Симвастатин

редактировать
Гиполипидемический препарат

Симвастатин
Simvastatin.svg
Simvastatin3Dan.gif
Клинические данные
Произношение
Торговые наименования Zocor, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a692030
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:D
  • US:X (противопоказано)
Способы введения. Внутрь
код ATC
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 5%
Связывание с белками 95%
Метаболизм Печень (CYP3A4 )
Период полувыведения 2 часа для симвастатина и 1,9 часа для симвастатиновой кислоты
Экскреция Почки 13%, фекалии 60%
Идентификаторы
Название ИЮПАК
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL1064
CompTox Dashboard ( 66>EPA )
ECHA InfoCard 100.115.749 Измените это на Wikidata
Химические и физические данные
Формула C25H38O5
Молярная масса 418,574 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Симвастатин, продается под торговая марка Zocor среди прочих является гиполипидемическим препаратом. Он используется вместе с упражнениями, диетой и похуданием для снижения повышенного уровня липидов. Он также используется для снижения риска проблем с сердцем у лиц из группы высокого риска. Его принимают внутрь.

Общие побочные эффекты включают запор, головные боли и тошноту. Серьезные побочные эффекты могут включать разрушение мышц, проблемы с печенью и повышение уровня сахара в крови. Людям с проблемами с почками может потребоваться меньшая доза. Имеются доказательства вреда для развивающегося ребенка при приеме во время беременности, и его не следует использовать тем, кто кормит грудью. Он относится к классу препаратов статинов и работает за счет уменьшения производства холестерина в печени.

Симвастатин был запатентован Merck в 1980 году и стал применяться в медицине. использовался в 1992 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен в виде дженерика и по относительно низкой цене. Симвастатин производится из грибка Aspergillus terreus. В 2017 году это было восьмое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 56 миллионов рецептов.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
  • 4 Взаимодействия
  • 5 Фармакология
  • 6 История
  • 7 Общество и культура
    • 7.1 Стоимость
    • 7.2 Экономика
    • 7.3 Маркетинг
  • 8 См. Также
  • 9 Ссылки
  • 10 Внешние ссылки

Применение в медицине

Основное применение симвастатина - лечение дислипидемии и предотвращение связанных с атеросклерозом осложнений, таких как инсульт и сердечные приступы, у лиц из группы высокого риска. Рекомендуется использовать в качестве дополнения к диете с низким содержанием холестерина.

В Scandinavian Simvastatin Survival Study (плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование продолжительностью пять лет), Симвастатин снижает общую смертность у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким уровнем холестерина ЛПНП на 30% и снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 42%. Риск сердечного приступа, инсульта или необходимости процедуры реваскуляризации коронарных артерий снизился на 37%, 28% и 37% соответственно.

В Heart Protection Study оценивалось влияние симвастатина. у людей с факторами риска, включая существующие сердечно-сосудистые заболевания, диабет или инсульт, но имеющих относительно низкий уровень холестерина ЛПНП. В этом испытании, которое длилось 5,4 года, общая смертность снизилась на 13%, а смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - на 18%. У людей, получавших симвастатин, было на 38% меньше нефатальных сердечных приступов и на 25% меньше инсультов.

Симвастатин использовался для изучения того, влияют ли статины на задержку начала и прогрессирования возрастной дегенерации желтого пятна ( AMD). Результаты одного испытания показали, что участники, получавшие симвастатин, имели более низкие шансы (0,51 OR) прогрессирования AMD через три года по сравнению с участниками, получавшими плацебо, хотя результаты не были значительными. В целом, доказательств недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что симвастатин задерживает начало и прогрессирование AMD.

Противопоказания

Симвастатин противопоказан при беременности, грудном вскармливании и при лечении печени. болезнь. При приеме симвастатина следует избегать беременности из-за потенциально серьезных врожденных дефектов. Пациенты не могут кормить грудью во время приема симвастатина из-за потенциального нарушения липидного обмена ребенка. Высокие дозы симвастатина также противопоказаны широко используемому гипотензивному препарату амлодипину. Более низкая доза также рекомендуется людям, принимающим блокаторы кальциевых каналов, верапамил и дилтиазем, а также тем, кто принимает амиодарон.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты (частота>1%) могут включать несварение желудка и экзему. Редкие побочные эффекты включают боль в суставах, потерю памяти и мышечные судороги. Сообщалось о холестатическом гепатите, циррозе печени, рабдомиолизе (разрушение мышц и блокада почечной системы) и миозите у пациентов, постоянно получающих препарат. Серьезные аллергические реакции на симвастатин возникают редко. При появлении следующих признаков серьезной аллергической реакции немедленно обратитесь за медицинской помощью: сыпь, охриплость, зуд / отек, головокружение или затрудненное глотание / дыхание.

Тип варианта ДНК, известный как однонуклеотидный полиморфизм (SNP) может помочь предсказать людей, склонных к развитию миопатии при приеме симвастатина; исследование, в конечном итоге включавшее 32000 пациентов, пришло к выводу, что носители одного или двух аллелей риска определенного SNP, rs4149056, находятся в группе повышенного риска в пять или 16 раз соответственно. В 2012 году Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики выпустил руководство по использованию генотипа rs4149056 при дозировании симвастатина и обновил руководство в 2014 году.

В марте 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обновило свое руководство для пользователей статинов с учетом сообщений о потере памяти, повреждении печени, повышении уровня сахара в крови, развитии диабета 2 типа и травмах мышц. Новое руководство указывает:

  • FDA обнаружило, что повреждение печени, связанное с применением статинов, встречается редко, но может произойти.
  • Отчеты о потере памяти, забывчивости и спутанности сознания охватывают все препараты статинов и все возрастные группы. FDA заявляет, что такие случаи редки, но пострадавшие часто сообщают о чувстве «нечеткости» или несфокусированности в своем мышлении.
  • Сообщалось о небольшом повышенном риске повышения уровня сахара в крови и развитии диабета 2 типа. использование статинов.
  • Некоторые препараты взаимодействуют со статинами таким образом, что увеличивает риск мышечного повреждения, называемого миопатией, характеризующейся необъяснимой мышечной слабостью или болью.

19 марта 2010 года FDA выпустило еще одно заявление что касается симвастатина, заявив, что он увеличивает риск мышечного повреждения (миопатии) при приеме в высоких дозах или в более низких дозах в сочетании с другими лекарствами. Самая высокая доза вызывает повреждение мышц у 610 из каждых 10 000 человек, в отличие от более низкой дозы, которая вызывает повреждение мышц у 8 из 10 000 человек. Предупреждение FDA, выпущенное снова 8 июня 2011 года, предполагало, что высокие дозы «симвастатина следует использовать только у пациентов, которые принимали эту дозу в течение 12 месяцев или более без признаков мышечного повреждения», и что его «не следует начинать в новые пациенты, в том числе пациенты, уже принимающие более низкие дозы препарата ».

Взаимодействия

Симвастатин имеет важные взаимодействия с грейпфрутовым соком и другими лекарствами, в том числе некоторыми, которые обычно используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Эти взаимодействия клинически важны, потому что повышение уровня симвастатина в сыворотке выше нормального уровня, обеспечиваемого максимальной рекомендованной дозой, увеличивает риск повреждения мышц, включая редкий и потенциально смертельный побочный эффект рабдомиолиза.

Повышается потребление большого количества грейпфрутового сока. уровни симвастатина в сыворотке крови до трех раз, увеличивая риск побочных эффектов. FDA рекомендует людям, принимающим статины, избегать употребления более литра (946 мл) грейпфрутового сока в день.

Симвастатин также взаимодействует с другими лекарствами, в том числе с некоторыми, которые используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Его не следует принимать людям, которые также принимают противогрибковые препараты флуконазол, итраконазол или позаконазол ; антибиотики эритромицин, кларитромицин или телитромицин ; Ингибиторы протеазы ВИЧ; антидепрессант нефазодон ; сердечно-сосудистый препарат гемфиброзил ; иммунодепрессант циклоспорин или лекарство от эндометриоза даназол. Сниженные максимальные дозы симвастатина применяются у пациентов, принимающих некоторые другие препараты, включая сердечно-сосудистые препараты верапамил, дилтиазем, амиодарон, амлодипин и ранолазин.

Фармакология

Все статины действуют путем ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG) редуктазы кофермента A. HMG-CoA редуктаза, ограничивающий скорость фермент HMG-CoA редуктазы, метаболический путь отвечает за эндогенное производство холестерина. Статины более эффективны, чем другие препараты, регулирующие липиды, в снижении концентрации ЛПНП -холестерина, но они менее эффективны, чем фибраты в снижении концентрации триглицеридов. Однако статины снижают частоту сердечно-сосудистых заболеваний и общую смертность независимо от исходной концентрации холестерина. Это серьезное свидетельство того, что статины действуют иначе, чем снижение холестерина (так называемые плейотропные эффекты).

Препарат находится в форме неактивного лактона, то есть гидролизуется после приема внутрь с образованием активного агента. Это белый негигроскопичный кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде и свободно растворимый в хлороформе, метаноле и этаноле.

. Симвастатин является эффективным препаратом, снижающим уровень липидов в сыворотке, который может снижать уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) до 50%. Было показано, что симвастатин взаимодействует с гиполипидемическим фактором транскрипции PPAR-альфа, и это взаимодействие может контролировать нейротрофическое действие препарата.

История

Разработка симвастатина была тесно связана с ловастатином. Биохимик Джесси Хафф и его коллеги из Merck начали исследовать биосинтез холестерина в начале 1950-х годов. В 1956 году мевалоновая кислота была выделена из дрожжевого экстракта Карлом Фолкерсом, Карлом Хоффманом и другими сотрудниками Merck, в то время как Хафф и его сотрудники подтвердили, что мевалоновая кислота является промежуточным звеном в биосинтезе холестерина.. В 1959 г. исследователями из Института Макса Планка был обнаружен фермент HMG-CoA-редуктаза (основной фактор внутреннего производства холестерина). Это открытие побудило ученых всего мира найти эффективный ингибитор этого фермента.

К 1976 году Акира Эндо выделил первый ингибитор, мевастатин, из гриб Penicillium citrinium во время работы в Daiichi Sankyo в Японии. В 1979 году Хоффман и его коллеги выделили ловастатин из штамма гриба Aspergillus terreus. Разрабатывая и исследуя ловастатин, ученые Merck синтетическим путем получили более мощный ингибитор HMG-CoA редуктазы из продукта ферментации A. terreus, который был обозначен как MK-733 (позже названный симвастатином).

В 1994 г. публикация результатов Скандинавского исследования выживаемости с симвастатином (4S) предоставила первое недвусмысленное доказательство того, что снижение холестерина ЛПНП с помощью лечения статинами снижает сердечно-сосудистые события и общую смертность. В общей сложности 4444 человека с ишемической болезнью сердца от 5,5 до 8,0 ммоль / л были рандомизированы для лечения симвастатином или плацебо и наблюдались в среднем в течение 5 лет. По сравнению с группой плацебо у лиц, получавших симвастатин, наблюдалось снижение общей смертности на 30%, снижение смертности от коронарных сосудов на 42%, уменьшение числа серьезных коронарных событий на 34% и сокращение процедур реваскуляризации на 37%.

Общество и культура

Стоимость

Симвастатин относительно недорог. Оптовая стоимость в некоторых СНСД составляет от 0,01 до 0,15 доллара США за дозу 20 мг по состоянию на 2014 год. По данным Всемирной организации здравоохранения суточная доза составляет 30 мг. Цена снизилась с примерно 1200 долларов США до 40 долларов США в год на лекарства в LMIC после истечения срока действия патента в 2006 году. В Соединенных Штатах это стоит примерно от 10 до 20 долларов США в месяц с момента прекращения патентной защиты. В Великобритании в 2008 г. типичная стоимость симвастатина для одного пациента для NHS составляла около 1,50 фунта стерлингов в месяц. (40 мг в день стоит 1,37 фунта стерлингов в месяц в Великобритании в 2012 году). Цена в Канаде составляет от 130 до 160 канадских долларов в год по состоянию на 2016 год. В соответствии с положениями Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в Соединенных Штатах Америки симвастатин в дозе 10 мг, 20 мг и 40 мг для взрослых в возрасте от 40 до 75 лет является бесплатным на основании рекомендаций Целевой группы профилактических служб США (USPSTF).

Экономика

Симвастатин был представлен в конце 1980-х годов, а с 2006 года во многих странах он доступен как генерический препарат. Это привело к снижению цен на большинство статиновых препаратов и переоценке экономики здравоохранения профилактического лечения статинами.

До потери патентной защиты в США симвастатин был самым продаваемым лекарством Merck Co. и вторым по величине препаратом для снижения уровня холестерина в мире. В 2005 году было зарегистрировано 3,1 миллиарда продаж в США и 4,4 миллиарда долларов США во всем мире.

У Zocor исходный срок действия патента истек 24 декабря 2005 года, но он был продлен Ведомством США по патентам и товарным знакам (USPTO) до 23 июня 2006 года. USPTO предоставило продление срока действия патента после того, как Merck представила данные исследований положительного воздействия препарата на детей. В Великобритании патент на симвастатин истек к 2004 году.

В Великобритании симвастатин был наиболее прописываемым лекарством в 2013 году, было выдано 39,9 миллиона единиц. Для сравнения: аспирин и 27,7 миллиона товаров для левотироксина натрия, второго и третьего по количеству выписываемых препаратов в Великобритании в 2013 году.

Маркетинг.

Симвастатин первоначально продавался Merck Co под торговым наименованием Zocor, но после истечения срока действия патента он доступен в большинстве стран. Комбинация симвастатина с эзетимибом продается под торговой маркой Виторин и совместно продается компаниями Merck и Schering-Pllow.

. Торговые марки включают Zocor, Zocor Heart Pro., реализуемый фармацевтической компанией Merck Co., Simlup, Simvotin, Simcard [Индия], Denan (Германия), Liponorm, Sinvacor, Sivastin (Италия), Lipovas (Япония), Lodales (Франция), Zocord (Австрия и Швеция), Zimstat, Simvahexal (Австралия), Lipex (Австралия и Новая Зеландия), Simvastatin-Teva, Simvacor, Simvaxon, Simovil (Израиль), доступные в Таиланде под торговой маркой Bestatin, производимой Berlin Pharmaceutical Industry Co Ltd и

Патент США на Zocor истек 23 июня 2006 года. Ranbaxy Laboratories (в дозе 80 мг) и Teva Pharmaceutical Industries через свое подразделение Ivax Pharmaceuticals (при всех других сильных сторонах) получили одобрение FDA на производство и продажу симвастатина в качестве дженерика с 180-дневным эксклюзивным правом. Доктор Reddy's Laboratories также имеет лицензию от Merck Co. на продажу симвастатина в качестве разрешенного дженерика.

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

  • "Симвастатин". Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-06-08 02:12:55
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте