Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.131.541  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 34 О 5 |
| Молярная масса | 390,520 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
 N Y (что это?) (проверить) | |
Мевастатин ( компактин, ML-236B) - гиполипидемический агент, относящийся к классу статинов.
Он был выделен из плесени Penicillium citrinum по Акира Эндо в 1970 - е годы, и он определил его в качестве ингибитора ГМГ-КоА, т.е. статина. Мевастатин можно считать первым статиновым препаратом; Клинические испытания мевастатина проводились в конце 1970-х годов в Японии, но он так и не поступил в продажу. Первым статиновым препаратом, доступным широкой публике, был ловастатин.
С тех пор мевастатин был преобразован в соединение правастатин, которое является фармацевтическим средством, используемым для снижения уровня холестерина и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.
In vitro обладает антипролиферативными свойствами.
Британская группа выделила то же соединение из Penicillium brevicompactum, назвала его компактином и опубликовала свои результаты в 1976 году. Британская группа упоминает противогрибковые свойства без упоминания ингибирования HMG-CoA редуктазы.
Высокие дозы подавляют рост и разрастание клеток меланомы.
Биосинтетический путь Биосинтез мевастатина в первую очередь осуществляется посредством пути PKS 1 типа, он проходит по пути PKS, как показано на рисунке 1, пока не достигнет гексакетидного состояния, где он подвергается циклизации Дильса-Альдера. После циклизации он продолжает путь PKS к нонакетиду, после чего высвобождается и подвергается окислению и дегидратации. Предполагается, что окисление происходит с помощью полипептида, аналогичного монооксигеназе цитохрома p450, который кодируется mlc C в гене мевастатина. Наконец, биосинтез завершается PKS, способствующим добавлению боковой цепи дикетида и метилированию с помощью SAM. На рисунке 1 показан мевастатин в его кислотной форме, но он также может быть в более часто встречающейся форме лактона. Этот путь был впервые обнаружен у Penicillium cilrinum, а позже было обнаружено, что другой тип грибка, Penicillium brevicompaetum, также продуцирует мевастатин через путь PKS.
Лактонная и кислая форма мевастатина Устойчивое повышение уровня холестерина в крови увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Мевастатин снижает выработку холестерина печенью путем конкурентного ингибирования HMG-CoA редуктазы, фермента, который катализирует лимитирующую стадию пути биосинтеза холестерина через путь мевалоновой кислоты. Когда уровень холестерина в печени снижается, это вызывает повышенное поглощение холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижает уровень холестерина в кровообращении. Также было показано, что мевастатин активирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) у мышей, что важно для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы.
