Войти
A Ингибитор нейростероидогенеза - это препарат, который подавляет выработку из эндогенных нейростероидов. Нейростероиды включают возбуждающие нейростероиды сульфат прегненолона, дегидроэпиандростерон (DHEA) и дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), а также ингибирующие нейростероиды аллопрегнанолон, тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC) и 3α-андростандиол и другие. Ингибируя синтез эндогенных нейростероидов, ингибиторы нейростероидогенеза действуют на центральную нервную систему.
Тормозящие нейростероиды биосинтезируются из стероидных гормонов под действием двух ферментов, 5α-редуктаза и 3α-гидроксистероиддегидрогеназа (3α-HSD). Эти ферменты могут быть ингибированы с помощью ингибиторов 5α-редуктазы, таких как финастерид и дутастерид, и ингибиторами 3α-HSD, такими как медроксипрогестерона ацетат. Напротив, 3α-HSD индуцируется в различной степени некоторыми селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая флуоксетин, флувоксамин, сертралин и пароксетин, а также некоторые другие антидепрессанты, такие как венлафаксин и миртазапин, и эти антидепрессанты имеют было обнаружено, что увеличивает ингибирующие уровни нейростероидов. Ингибирование ингибиторного биосинтеза нейростероидов ингибиторами 5α-редуктазы и 3α-HSD было связано с депрессией, тревогой, раздражительностью и сексуальной дисфункцией, тогда как усиление их биосинтеза связано с антидепрессивным и анксиолитическим эффектами некоторых СИОЗС.
Ингибиторы боковой цепи холестерина фермент расщепления (P450scc), такой как аминоглутетимид и кетоконазол, может блокировать выработку как возбуждающих, так и тормозных нейростероидов, в то время как CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20 лиазы), такие как ацетат абиратерона, могут главным образом блокировать выработку возбуждающих нейростероидов. Антигонадотропины также могут иметь эффект снижения уровней нейростероидов в крови.
белок-транслокатор (TSPO), также первоначально описанный как периферический бензодиазепиновый рецептор (PBR), представляет собой митохондриальный белок, который участвует в биосинтезе нейростероидов. Он активируется некоторыми бензодиазепинами, такими как диазепам и мидазолам, и благодаря этому действию уровни ингибирующих нейростероидов повышаются. Селективные активаторы TSPO, такие как эмапунил, исследуются для клинического применения в качестве возможного анксиолитиков.
Прогестерон, который является эндогенным предшественником ингибирующих нейростероидов 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон, а также, более отдаленно, THDOC, при экзогенном введении, как было обнаружено, ведут себя как пролекарство по отношению к этим нейростероидам с клиническими проявлениями. признаки их действия, такие как седативный эффект, легко заметны у людей. Аналогичным образом было обнаружено, что экзогенный прегненолон действует как пролекарство аллопрегнанолона.
метирапон, обратимый ингибитор фермента стероид 11β-гидроксилазы, может увеличивать ингибирующие уровни нейростероидов. И наоборот, он может подавлять выработку возбуждающих нейростероидов, производных кортизола.
Парацетамол (ацетаминофен; тайленол), как было показано, действует на SULT2A1 (и потенциально как SULT2B1 ) как ингибитор нейростероидогенеза. В частности, продукция сульфатсодержащих нейростероидов, таких как DHEA-S и сульфат прегненолона, была снижена у пациентов, принимавших парацетамол.
