Селективный ингибитор обратного захвата серотонина

редактировать
класс антидепрессантов
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина
Класс препарата
Serotonin-2D-skeletal.svg Серотонин, нейромедиатор, который участвует в механизме действия СИОЗС.
Идентификаторы классов
Синонимы Серотонин-специфические ингибиторы обратного захвата, серотонинергические антидепрессанты
ИспользованиеБольшое депрессивное расстройство, тревога расстройства
код ATC N06AB
Биологическая мишень переносчик серотонина
Клинические данные
Drugs.com Классы препаратов
Отчеты потребителей Best Buy Drugs
Внешние ссылки
MeSH D017367
В Викиданных

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС ) представляют собой класс препаратов, которые обычно используются в качестве антидепрессантами при лечении депрессивного расстройства, тревожных расстройств и заболеваний, связанных с дефицитом серотонина. <8240>СИОЗС за счет увеличения внеклеточного уровня серотротрансмиттера серотонина за счет ограничения его реабсорбции (обратный захват) в пресинаптическую клетку, увеличенный уровень серотонина в синаптической щели, доступного для связывания с постсинаптическим рецептором. Они обладают степенью селективности в других переносчиков моноаминов, при этом чистые СИОЗС обладают сильным сродством к переносчику серотонина и только слабым сродством к норэпинефрину и <148.>Переносчики дофамина.

СИОЗС - это наиболее широко назначаемые антидепрессанты во многих странах. Эффективность СИОЗС при легкой или умеренной депрессии оспаривается и может быть перевешена побочными эффектами, особенно у подростков.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
    • 1.1 Депрессия
    • 1.2 Социальное тревожное расстройство
    • 1,3 Посттравматическое стрессовое расстройство
    • 1,4 Генерализованное тревожное расстройство
    • 1,5 Обсессивно-компульсивное расстройство
    • 1,6 Паническое расстройство
    • 1,7 Расстройства пищевого поведения
    • 1,8 Восстановление после инсульта
    • 1,9 Преждевременная эякуляция
    • 1.10 Другое применение
  • 2 Побочные эффекты
    • 2.1 Бруксизм
    • 2.2 Сексуальная дисфункция
    • 2.3 перелечная болезнь
    • 2.4 Кровотечение
    • 2.5 Рискома
    • 2.6 Синдром отмены
    • 2.7 Серотониновый синдром
    • 2.8 Суицидальный риск
      • 2.8.1 Дети и подростки
      • 2.8.2 Взрослые
    • 2.9 Беременность и кормление грудью
    • 2.10 Синдром неонатальной абстиненции
      • 2.10.1 Стойкая легочная гипертензия
      • 2.10.2 Нейропсихиатрическая эффекты у потомства
    • 2.11 Передозировка
    • 2.12 Биполярный переключатель
  • 3 Взаимодействия
  • 4 Список СИОЗС
    • 4.1 На рынок
      • 4.1. 1 Антидепрессанты
      • 4.1.2 Другие
    • 4.2 Снятые с производства
      • 4.2.1 Антидепрессанты
    • 4.3 Никогда не продавались
      • 4.3.1 Антидепрессанты
    • 4.4 Сопутствующие препараты
  • 5 Механизм действия
    • 5.1 Ингибирование обратного захвата серотонина
    • 5.2 Лиганды сигма-рецепторов
    • 5.3 Противовоспалительные эффекты
    • 5.4 Фармакогенетика
    • 5.5 По сравнению с ТЦА
  • 6 История
  • 7 Общество и культура
    • 7.1 Споры
  • 8 См. Также
  • 9 Ссылки
  • 10 Внешние ссылки

Использование в медицине

Основным показанием для применения СИОЗС является большое депрессивное расстройство ; однако их часто назначают при тревожных расстройствах, таких как социальное тревожное расстройство, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), расстройства пищевого поведения, хроническая боль и, в некоторых случаях, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Они также часто используются для лечения расстройства деперсонализации, хотя и с разными результатами.

Депрессия

Антидепрессанты рекомендованы Национальным институтом здравоохранения Великобритании (NICE) как средство первой линии лечения тяжелой депрессии и для леченияии легкой и средней степени тяжести, которая сохраняется после консервативных мер, таких как когнитивная терапия. Они не рекомендуют их рутинное использование тем, у кого есть хронические проблемы со здоровьем и легкая депрессия.

Существуют разногласия относительно эффективности антидепрессантов при лечении депрессии в зависимости от ее тяжести и продолжительности.

  • Два метаанализа, опубликованные в 2008 г. (Кирш) и 2010 г. (Фурнье), показали, что при легкой и умеренной депрессии эффект СИОЗС невелик или отсутствует по сравнению с плацебо, тогда как при очень тяжелой депрессии эффект СИОЗС находится между "относительно" и "существенный"., представленных в Управление по санитарному надзору за пищевых продуктов и медикаментов (FDA) до лицензирования четырех новых антидепрессантов (включая СИОЗС пароксетин и флуоксетин, антидепрессант, не относящийся к SSRI, нефазодон и ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) венлафаксин ). Авторы объясняют взаимосвязь между тяжестью и эффективностью уменьшением эффекта плацебо у пациентов с тяжелой депрессией Предполагается, что оно недооценивает эффект антидепрессантов.
  • ор 2010 года, проведенный NICE, пришел к выводу, что антидепрессанты не имеют преимущества перед плацебо при лечении краткосрочной легкой депрессии., но данные подтверждают использование антидепрессантов для лечения стойкого депрессивного расстройства и других форм хронической депрессии легкой степени.
  • Мета-анализ флуоксетина и венлафаксина 2012 г. пришел к выводу, что статистически и клинически значимые эффекты лечения были наблюдалось для каждого препарата плацебо, независимо от исходной тяжести депрессии.
  • В 2014 году FDA США опубликовало систематический обзор всех поддерживающих испытаний антидепрессантов, представленных в агентстве за период с 1985 по 2012 годы. Авторы пришли к выводу, что поддерживающая терапия снизилась риск рецидива на 52% по сравнению с плацебо, и этот эффект был в первую очередь связан с рецидивом депрессии в группе плацебо, а не эффект отмены препарата.
  • В систематическом обзоре 2017 года говорится, что «СИОЗС по сравнению с плацебо, по-видимому, имеют статистически значимое влияние на депрессивные симптомы, но клиническое значение этих эффектов кажется сомнительным, и все испытания подвергаются высокому риску предвзятости. Кроме того, СИОЗС по сравнению с плацебо значительно увеличивают риск серьезных, так и несерьезных побочных эффектов. Наши результаты показывают, что вредные эффекты СИОЗС по сравнению с плацебо при большом депрессивном расстройстве, по-видимому, перевешивают любые небольшие положительные эффекты. "Фредрик Хиеронимус и др. Раскритиковали обзор как неточный и вводящий в заблуждение.
  • В 2018 г. 21 различных антидепрессантов продемонстрировали, что все проанализированные антидепрессанты были более эффективны, чем плацебо, у взрослых с большим депрессивным расстройством. Однако величина эффекта, измеренная через 8 недель после лечения, была умеренной.

По-предположительно, нет разницы. в эффективности между лекарствами в антидепрессанты второго поколения (СИОЗС и ИОЗСН ).

У детей есть опасения по доказательствам значимости наблюдаемых преимуществ.>Социальное тревожное расстройство

Некоторые СИОЗС эффективны при социальном тревожном расстройстве, хотя их влияние на си мптомы не всегда устойчиво, и использование их иногда повторяется. предпочтение психологической терапии. Паретин был первым лекарством, одобренным для лечения социальным тревожным расстройством, и он признан при этом расстройстве, сертралин и флувоксамин были позжерены и для него, эсциталопрам и циталопрам не используются по назначению с приемлемой эффективностью, в то время как флуоксетин не считается эффективным при заболевании.

Посттравматическое воздействие. стрессовое расстройство

посттравматическое стрессовое расстройство относительно трудно лечить, и обычно лечение не очень эффективно; СИОЗС - не исключение. Они не очень эффективны при этом заболевании, и только два СИОЗС одобрены FDA для этого состояния, пароксетин и сертралин. Пароксетин имеет несколько более высокий ответ и частоту ремиссии при посттравматическом стрессовом расстройстве, чем сертралин, но оба они не полностью эффективны для многих пациентов. Флуоксетин используется не по назначению, но с неоднозначными результатами венлафаксин (SNRI) считается эффективным эффективным, хотя и используется не по назначению. Флувоксамин, эсциталопрам и циталопрам плохо протестированы при этом заболевании. На момент пароксетин остается наиболее подходящим лекарством от посттравматического стрессового расстройства, но с ограниченными преимуществами.

Генерализованное тревожное расстройство

Национальный институт здравоохранения и качества ухода (NICE) рекомендует для лечения СИОЗС генерализованного тревожного расстройства (ГТР), которое не поддается лечению консервативными мерами, такими образование и самопомощь. ГТР - это распространенное заболевание, центральной чертой которого является чрезмерное беспокойство по ряду различных событий. Ключевые симптомы включают чрезмерную тревогу по поводу множества событий и проблем с контролем тревожных мыслей, которые сохраняются не менее 6 месяцев.

Антидепрессанты повышают умеренное или умеренное тревожности при ГТР и превосходят плацебо при лечении ГТР. Эффективность различных антидепрессантов схожа.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В канаде СИОЗС являются препаратами первой линии для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) взрослых. Эта рекомендация рассматривается как рекомендация по состоянию на начало 2019 года. У детей СИОЗС можно рассматривать как терапию второй линии для лиц с нарушениями средней и тяжелой степени с тщательным мониторингом неблагоприятных эффектов. СИОЗС, особенно флувоксамин, который первым был одобрен FDA для лечения ОКР, эффективны при его лечении; у пациентов, получавших СИОЗС, вероятность ответа на лечение примерно в два раза выше, чем у пациентов, получавших плацебо. Эффективность использования в краткосрочных испытаниях продолжительностью от 6 до 24 недель, так и в испытании периода продолжительности от 28 до 52 недель.

Паническое расстройство

Пароксетин CR превзошел плацебо в первичной терапии. результат измерения. В 10-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании эсциталопрам оказался более эффективным, чем плацебо. Флувоксамин, другой СИОЗС, показал положительные результаты. Однако доказательства их эффективности и приемлемости неясны.

Расстройства пищевого поведения

Антидепрессанты рекомендуются в качестве альтернативы или дополнительного первого шага к программам самопомощи при лечении нервная булимия. СИОЗС (в частности, флуоксетин) предпочтительнее других антидепрессантов из-за их приемлемости, переносимости и лучшего уменьшения симптомов в краткосрочных испытаниях. Долгосрочная эффективность остается плохо изученной.

Подобные примеры применимы к компульсивному перееданию. СИОЗС обеспечивает кратковременное снижение переедания, но не были связаны со потерей веса.

Клинические испытания дали в основном отрицательные результаты при использовании СИОЗС в лечении нервной анорексии. В рекомендациях по лечению национального института здоровья и клинического совершенства рекомендуется использовать СИОЗС при этом заболевании. Представители Американской психиатрической ассоциации отмечают, что СИОЗС не дают преимущества в отношении увеличения веса, но что они говорят о лечении сопутствующей депрессии, тревожности или ОКР.

Восстановление после инсульта

СИОЗС использовались при лечении пациентов с инсультом, включая пациентов с симптомами депрессии и без них. Метаанализ рандомизированных контролируемых статистических клинических исследований 2019 года обнаружил значимое влияние СИОЗС на зависимость, неврологический дефицит, депрессию и тревогу, но исследования имели высокий риск систематической ошибки. Нет надежных доказательств, указывающих на их регулярное использование для ускорения восстановления после инсульта.

Преждевременная эякуляция

СИОЗС эффективны для лечения преждевременной эякуляции. Постоянный ежедневный прием СИОЗС более эффективен, чем их прием перед половым актом.

Другое применение

Было обнаружено, что СИОЗС, такие как сертралин, эффективны для уменьшения гнева.

Побочные эффекты

Побочные эффекты различаются в зависимости от лекарств этого класса и могут быть:

Бруксизм

SSRI и SNRI антидепрессанты могут вызывать обратимый синдром челюстной боли / спазма челюсти (хотя это нечасто). Буспирон оказался успешным в лечении бруксизма при воздействии челюсти, вызванном СИОЗС / СИОЗСН.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС могут вызывать различные типы сексуальная дисфункция, такая как аноргазмия, эректильная дисфункция, снижение либидо, онемение гениталий и сексуальная ангедония (оргазм без удовольствия). При приеме СИОЗС часто возникают сексуальные проблемы. Плохая сексуальная функция также является одной из наиболее лекарственных частых причин прекращения приемаств.

В некоторых случаях симптомы сексуальной дисфункции могут сохраняться после приема приема СИОЗС. Такое сочетание симптомов иногда называют сексуальной дисфункцией после приема СИОЗС (ПССН). 11 июня 2019 г. Комитет по оценке рисков фармаконадзора при Агентства по лекарственным средствам официально признал, что длительная сексуальная дисфункция может сохраняться, несмотря на прекращение приема СИОЗС, и представила новую формулировку информации о продукте в отношении стойкая сексуальная дисфункция после приема СИОЗС и СИОЗС, который включает раздел со специальными предупреждениями и мерами предосторожности при использовании.

Механизм, с помощью которого СИОЗС могут вызывать побочные эффекты сексуального характера, не совсем понятен по состоянию на 2020 год. диапазон механизмов включает (1) неспецифические неврологические эффекты (например, седативный эффект), которые в целом показывают поведение, включая сексуальную функцию; (2) специфические эффекты на системы мозга, опосредующие сексуальную функцию; (3) специфические эффекты на периферические ткани и органы, такие как половой член, которые опосредуют половую функцию; и (4) прямое или косвенное воздействие на гормоны, опосредующие половую функцию. Стратегии лечения включают: при эректильной дисфункции добавление ингибитора PDE5, такого как силденафил ; при снижении либидо возможно добавление или переключение на бупропион ; и при общей сексуальной дисфункции переход на нефазодон.

. Ряд препаратов, не относящихся к СИОЗС, не связаны с побочными эффектами сексуального характера (например, бупропион, миртазапин, тианептин, агомелатин и моклобемид ).

Несколько исследований показали, что СИОЗС могут отрицательно влиять на качество спермы.

В то время как тразодон (антидепрессант с блокадой альфа-адренорецепторы ) является печально известным причиной приапизм, также сообщалось о случаях приапизма при приеме некоторые СИОЗС (например, флуоксетина, циталопрама).

Сердечные

СИОЗС, по-видимому, не влияют на риск ишемическая болезнь сердца (ИБС) у лиц без ранее диагностированного ИБС. Крупное когортное исследование не показало существенного увеличения риска сердечных пороков развития, связанного с использованием СИОЗС в течение первого триместра беременности. В крупных городах людей без известных ранее существовавших сердечных заболеваний не сообщалось об изменениях ЭКГ, связанных с использованием СИОЗС. Рекомендуемая максимальная суточная доза циталопрама и эсциталопрама была снижена из-за опасений по поводу удлинения интервала QT. Сообщалось, что при передозировке флуоксетин вызывает синусовую тахикардию, инфаркт миокарда, узловые ритмы и тригеминию. Некоторые авторы предлагают электрокардиографический мониторинг пациентов с тяжелыми ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые принимают СИОЗС.

Кровотечение

СИОЗС взаимодействуют с антикоагулянтами, например варфарин и антитромбоцитарные препараты, например аспирин. Это включает повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения и послеоперационного кровотечения. Относительный риск внутричерепного кровотечения повышен, но абсолютный риск очень низок. Известно, что СИОЗС вызывают дисфункцию тромбоцитов. Этот риск выше у тех, кто также принимает антикоагулянты, антиагреганты и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), а также при сосуществовании основных заболеваний, таких как цирроз печени или печеночная недостаточность.

Риск перелома

Данные продольных, поперечных и проспективных когортных исследований предполагают связь между применением СИОЗС в терапевтических дозах и снижением минеральной плотности костей, а также повышенным риском переломов, взаимосвязь, которая, по-видимому, сохраняются даже при адъювантной терапии бисфосфонатами. Однако, поскольку связь между СИОЗС и переломами основана на данных наблюдений, а не на проспективных исследованиях, этот феномен не является однозначно причинным. Также наблюдается увеличение числа падений, вызывающих переломы, при использовании СИОЗС, что предполагает необходимость повышенного внимания к риску падений у пожилых пациентов, принимающих это лекарство. У молодых пациентов, принимающих СИОЗС, потеря плотности костей не наблюдается.

Синдром отмены

Ингибиторы обратного захвата серотонина не следует резко отменять после продолжительной терапии, и, когда это возможно, их следует постепенно снижать. несколько недель, чтобы свести к минимуму симптомы, связанные с прекращением приема, которые могут включать тошноту, головную боль, головокружение, озноб, ломоту в теле, парестезии, бессонницу и мозговые нарушения. Пароксетин может вызывать симптомы, связанные с прекращением приема, с большей частотой, чем другие СИОЗС, хотя качественно аналогичные эффекты были зарегистрированы для всех СИОЗС. Эффекты прекращения приема флуоксетина, по-видимому, меньше, возможно, из-за его длительного периода полувыведения и естественного эффекта постепенного уменьшения дозы, связанного с его медленным выведением из организма. Одна из стратегий минимизации симптомов отмены СИОЗС состоит в том, чтобы переключить пациента на флуоксетин, а затем уменьшить дозу и прекратить прием флуоксетина.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром обычно вызывается использованием двух или более препаратов серотонинергические препараты, включая СИОЗС. Серотониновый синдром - это кратковременное заболевание, которое может варьироваться от легкого (наиболее распространенного) до смертельного. Легкие симптомы могут включать учащение пульса, дрожь, потливость, расширение зрачков, миоклонус (периодические подергивания или подергивания), а также как чрезмерно отзывчивые рефлексы. Одновременный прием СИОЗС или селективногоингибитора обратного захвата норэпинефрина при депрессии с триптаном при мигрени, по-видимому, не увеличивает риск серотонинового синдрома.

Риск суицида

Дети и подростки

Мета-анализ краткосрочных рандомизированных клинических исследований показал, что использование СИОЗС связано с более высоким риском суицидального поведения у детей и подростков. Например, 2004 США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ходе анализа клинических испытаний с участием детей с большим депрессивным расстройством обнаружило статистически значимое повышение рисков «рисков суицидальных мыслей и суицидальное поведение »примерно на 80%, а агитация и враждебность примерно на 130%. По данным FDA, повышенный риск суицидальности наблюдается в течение первых 1-2 месяцев лечения. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) относит повышенный риск к «ранним этапам лечения». Европейская психиатрическая ассоциация устанавливает повышенный риск в первые две недели лечения и использования эпидемиологических, проспективных когортных, медицинских утверждений и данных рандомизированных испытаний, делает вывод о, что защитный эффект преобладает после этого раннего периода. Кокрановский обзор 2014 года показал, что через шесть-девять месяцев суицидальные мысли оставались выше у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с детьми, получавшими терапию.

Недавнее сравнение агрессии и враждебности, находящихся во время лечения флуоксетином, с плацебо в Дети и подростки не доступны существенной разницы между группой флуоксетина и группой плацебо. Есть также свидетельства того, что более высокие показатели назначения СИОЗС связаны с более низким уровнем самоубийств у детей, хотя имеют место корреляционными, истинный характер взаимосвязи неясен.

В 2004 г., Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Соединенном Королевстве сочло флуоксетин (прозак) единственным антидепрессантом, обеспечивающим благоприятное соотношение риска и пользы у детей с депрессией, хотя это также было связано с небольшим повышением рискаредительства и суицидальных мыслей. Только два СИОЗС разрешены для использования у детей в Великобритании, сертралин (Золофт) и флувоксамин (Лувокс), и только для лечения обсессивно-компульсивного расстройства. Флуоксетин не лицензирован для этого использования.

Взрослые

Неясно, влияет ли СИОЗС на суицидного поведения у взрослых.

  • Мета-анализ данных фармацевтических компаний 2005 г. не обнаружил доказательств того, что СИОЗС повышают риск самоубийства; однако нельзя было исключить важные защитные или опасные эффекты.
  • Обзор 2005 года показал, что попытки самоубийства увеличиваются у тех, кто принимает СИОЗС, по сравнению с плацебо и по сравнению с терапевтическими вмешательствами, отличными от трициклические антидепрессанты. Не было обнаружено различий в риске суицидальных попыток между СИОЗС и трициклическими антидепрессантами.
  • С другой стороны, обзор 2006 г. предполагает, что широкое использование антидепрессантов в новом «эру СИОЗС», по-первому, привело к высокому значительному уровню самоубийств в большинстве стран с традиционным исходным уровнем самоубийств. Это снижение особенно заметно для женщин, которые по сравнению с мужчинами больше обращаются за помощью при депрессии. Недавние клинические данные о больших выборках в США также продемонстрировали защитный эффект антидепрессантов от суицида.
  • Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2006 г. показывает, что СИОЗС усиливают суицидальные мысли по сравнению с плацебо. Однако обсервационные исследования показывают, что СИОЗС не увеличивают риск суицида больше, чем старые антидепрессанты. Исследователи заявили, что если СИОЗС увеличили риск самоубийства у некоторых, дополнительных смертей очень мало, потому что экологические исследования обычно показывают, что смертность от самоубийств снизилась (или, по крайней мере, не увеличилась) по мере увеличения использования СИОЗС.
  • Дополнительный метаанализ, проведенный FDA в 2006 году, обнаружил возрастное влияние СИОЗС. Результаты показали, что среди взрослых моложе 25 лет существует высокий риск суицидального поведения. Для взрослых в возрасте от 25 до 64 лет этот эффект кажется нейтральным в отношении суицидального поведения, но, возможно, защищает от суицидального поведения у взрослых в возрасте от 25 до 64 лет. Для взрослых старше 64 лет СИОЗС, по-видимому, снижают риск суицидального поведения.
  • В 2016 году подвергло критике последствия предупреждения о самоубийстве FDA в рецепт. Авторы обсуждали, что уровень самоубийств может увеличиться также как следствие предупреждения.

Беременность и кормление грудью

Использование СИОЗС во время беременности было связано с множеством рисков с определенной степенью доказательства причинно-следственной связи. Независимо от того, что ВИЧ-инфекция указывает на негативные исходы беременности. В других случаях неблагоприятных исходов с воздействием антидепрессантов кажется довольно ясной.

Использование СИОЗС во время беременности связано с повышенным риском самопроизвольного аборта примерно в 1,7 раза. Использование также связано с преждевременными родами.

Систематический обзор риска серьезных врожденных дефектов у беременных, подвергшихся воздействию антидепрессантов, обнаружил небольшое увеличение (от 3% до 24%) риска серьезных пороков развития и риска сердечно-сосудистых родов. дефекты, не отличавшиеся от невыявленных беременностей. Другие исследования показывают повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний врожденных дефектов у матерей с депрессией, не получающих лечение СИОЗС. Другое исследование не обнаружило увеличения сердечно-сосудистых дефектов и риска серьезных пороков развития на 27% при беременностях, подвергшихся воздействию СИОЗС.

19 июля 2006 г. FDA опубликовало заявление, в котором говорится, что кормящие матери, принимающие СИОЗС, должны обсуждать лечение со своими врачами.. Однако в медицинской литературе по безопасности СИОЗС установлено, что некоторые СИОЗС, такие как сертралин и пароксетин, считаются безопасными для грудного вскармливания.

Синдром неонатальной абстиненции

Несколько исследованийх задокументировано неонатальный абстинентный синдром., синдром неврологических, желудочно-кишечных, вегетативных, эндокринных и / или респираторных симптомов у значительного меньшинства младенцев с внутриутробным воздействием. Эти синдромы кратковременны, но долгосрочные долгосрочные данные недостаточно, чтобы определить, есть ли долгосрочные эффекты.

Стойкая легочная гипертензия

Стойкая легочная гипертензия (PPHN) - серьезное и опасное для жизни, но очень редкое заболевание легких, которое возникает вскоре после рождения новорожденного. Новорожденные с PPHN имеют высокое давление в легких кровеносных сосудах и не получают достаточное количество кислорода в кровоток. Примерно у 1-2 детей на 1000 новорожденных в США развивается PPHN вскоре после рождения, и часто требуется интенсивная медицинская помощь. Это связано с примерно 25% риском значительных долгосрочных неврологических нарушений. Мета-анализ 2014 года не выявил выявленного риска стойкой легочной гипертензии, связанного воздействия на ранний срок беременности, и риска, связанного с воздействием на поздних сроках беременности; «По оценкам, от 286 до 351 женщины нуждаются в лечении СИОЗС на поздних сроках беременности, в среднем у новорожденного был один дополнительный случай стойкой легочной гипертензии». В обзоре, опубликованном в 2012 году, были сделаны выводы, очень похожие на выводы исследования 2014 года.

Нейропсихиатрические эффекты у потомства

Согласно имеющимся данным обзора 2015 года, «некоторый некоторый сигнал предполагаемый, что антенатальное воздействие СИОЗС может увеличить риск РАС (расстройства астического по ) », даже несмотря на то, что большое когортное исследование, опубликованное в 2013 году, и когортное исследование с использованием данных национального регистра Финляндии 1996 и 2010 годов и опубликованных в 2016 году, не сообщества связи между использованием СИОЗС и аутизмом у потомства. Исследование, проведенное в Финляндии в 2016 году, также выявило депрессило связи с СДВГ, но обнаружило связь с повышенным уровнем диагностики в раннем подростковом возрасте.

Передозировка

СИОЗС кажутся более безопасными в передозировка по сравнению с традиционными антидепрессантами, такими как трициклические антидепрессанты. Эта относительная безопасность подтверждена как сериями случаев, так и исследованиями смертности по количеству выписанных рецептов. Однако сообщения о случаях отравления СИОЗС показали, что может иметь место серьезная токсичность и сообщаться о смерти после массивного однократного приема внутрь, хотя это редко по сравнению с трициклическими антидепрессантами.

Из-за широкого терапевтического воздействия. индекс СИОЗС, передозировки сообщений о проблемах, которые будут слабыми или совсем не будут. Наиболее частым серьезным эффектом после передозировки СИОЗС является серотониновый синдром ; Токсичность серотонина обычно связана с очень высокими передозировками или приемом препаратов. Другие зарегистрированные общие эффекты включают кому, судороги и сердечную токсичность.

Биполярное переключение

У взрослых и детей, страдающих биполярным расстройством, СИОЗС могут вызвать биполярный переход от депрессии к гипомании / ​​мании. При приеме со стабилизаторами настроения риск перехода не увеличивается, однако при приеме СИОЗС в монотерапии риск перехода может быть в два или три раза выше среднего. Изменения часто нелегко структуры и требуют наблюдения со стороны семейных специалистов и специалистов в области психического здоровья. Это переключение может произойти даже при предшествующих (гипо) маниакальных эпизодах и, следовательно, не может быть предвидено психиатром.

Взаимодействия

Следующие препараты могут вызывать серотониновый синдром у людей, принимающих СИОЗС:

Болеутоляющие средства препараты могут влиять на эффективность СИОЗС и снижать ее эффективность, а также может увеличивать риск кровотечения желудочно-кишечных кровотечений, вызванных применением СИОЗС. К НПВП между:

Существует ряд фармакокинетических взаимодействий между отдельными СИОЗС и другими лекарствами. Большинство из них использует из-за того, что каждый СИОЗС обладает способностью ингибировать усилитель цитохромы P450.

Название лекарстваCYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 CYP2B6
Циталопрам +00+00
Эсциталопрам 000+00
Флуоксетин ++++/+++++++
Флувоксамин +++++++++++
Пароксетин ++++++++++
Сертралин +++ / +++++

Обозначения: . 0 - нет ингибирования. + - слабое ингибирование. ++ - умеренное ингибирование. +++ - сильное ингибирование

Фермент CYP2D6 полностью отвечает за метаболизм гидрокодона, кодеина и дигидрокодеина до их активных метаболитов (гидроморфон, морфин и дигидроморфин соответственно), которые, в свою очередь, подвергаются фазе 2 глюкуронизации. Эти опиоиды (и в меньшей степени оксикодон, трамадол и метадон ) обладают потенциалом взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Одновременный прием некоторых СИОЗС (пароксетин и флуоксетин ) с кодеином может снизить концентрацию активного метаболита морфина в плазме, что может привести к снижению анальгетической эффективности. 82>

Другое важное взаимодействие некоторых СИОЗС включает пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, и тамоксифен, агент, обычно используемый для лечения и профилактики рака груди. Тамоксифен - это пролекарство, которое метаболизируется ферментной системой цитохрома P450 печени, особенно CYP2D6, до его активных метаболитов. Одновременный прием пароксетина и тамоксифена женщинами с раком груди связан с более высоким риском смерти: 91 процент у женщин, которые использовали его дольше всего.

Список СИОЗС

Продается

Ингибиторы транспортеров нейротрансмиттеров. Серотонин ингибиторы транспортеров

Антидепрессанты

Структуры
Chemical structure of citalopram. Циталопрам Chemical structure of escitalopram. Эсциталопрам Chemical structure of fluoxetine. Флуоксетин Chemical structure of fluvoxamine. Флувоксамин Chemical structure of paroxetine. Пароксетин Chemical structure of sertraline. Сертралин

Oth

Последняя правка сделана 2021-06-07 09:17:54
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте