Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Робитуссин, Дельсим, DM, ДексАлон, Дюракт, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682492 |
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. администрация | Устно |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 11% |
| Метаболизм | Ферменты печени (печени): основные CYP2D6, второстепенные CYP3A4 и второстепенный CYP3A5 |
| период полувыведения | 2–4 часа (интенсивные метаболизаторы ); 24 часа (слабые метаболизаторы ) |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.004.321  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H25NO |
| Молярная масса | 271,404 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Точка плавления | 111 ° C (232 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Декстрометорфан - это лекарство, наиболее часто используемое в качестве средства от кашля в лекарствах от простуды от простуды и от кашля. Он продается в форме сиропа, таблеток, спрея и пастилок.
Он входит в класс препаратов морфинан с седативными, диссоциативными и стимулирующими свойствами (в более низких дозах). Декстрометорфан обладает лишь минимальной степенью активности мю-опиоидного рецептора, типичной для соединений морфинана, и проявляет свои терапевтические эффекты через несколько других рецепторов. В чистом виде декстрометорфан встречается в виде белого порошка.
Декстрометорфан также используется в рекреационных целях. При превышении утвержденных доз декстрометорфан действует как диссоциативный галлюциноген. Он имеет несколько механизмов действия, включая действия в качестве неселективного ингибитора обратного захвата серотонина и агониста рецептора сигма-1. Декстрометорфан и его основной метаболит, декстрорфан, также блокируют рецептор глутамата NMDA в высоких дозах, что дает эффекты, аналогичные другим диссоциативным анестетикам такие как кетамин, закись азота и фенциклидин. Он был запатентован в 1949 г. и одобрен для использования в медицине в 1953 г.
Торговая марка декстрометорфан сироп от кашля В основном декстрометорфан используется в качестве средства от кашля для временного облегчения кашля, вызванного незначительным раздражением горла и бронхов (например, обычно сопровождающим грипп и простуда ), а также те, которые возникают в результате вдыхания раздражающих частиц. Однако контролируемые исследования показали, что симптоматическая эффективность декстрометорфана аналогична плацебо.
В 2010 году FDA одобрило комбинированный препарат декстрометорфан / хинидин для лечения псевдобульбарного аффекта (неконтролируемый смех / плач). Декстрометорфан является действующим терапевтическим агентом в комбинации; хинидин служит только для подавления ферментативной деградации декстрометорфана и, таким образом, увеличивает его циркулирующие концентрации за счет ингибирования CYP2D6.
. В 2013 г. исследование показало, что декстрометорфан может уменьшить общий дискомфорт и продолжительность абстинентного синдрома, связанного с расстройством, связанным с употреблением опиоидов. В сочетании с клонидином декстрометорфан сокращал общее время, необходимое для достижения пика симптомов отмены на 24 часа, при этом уменьшая тяжесть симптомов по сравнению с одним клонидином.
Комбинированное лекарственное средство декстрометорфан / бупропион проходит клинические испытания для большого депрессивного расстройства, с статусом быстрого доступа, присвоенным FDA в 2017 году. Комбинация показала положительные результаты в клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3.
Поскольку декстрометорфан может вызвать выброс гистамина (аллергическая реакция ), атопические дети, которые особенно восприимчивы При аллергических реакциях декстрометорфан следует назначать только в случае крайней необходимости и только под строгим контролем медицинского работника.
Побочные эффекты декстрометорфана в обычных терапевтических дозах могут включать:
Редкий побочный эффект: угнетение дыхания.
Считалось, что декстрометорфан вызывает поражения Олни при введении внутривенно ; однако позже это оказалось безрезультатным из-за отсутствия исследований на людях. Тесты проводились на крысах, давая им 50 мг или более каждый день в течение месяца. Нейротоксические изменения, включая вакуолизацию, наблюдались в задней поясной извилине и ретросплениальной коре головного мозга крыс, которым вводили другие антагонисты рецепторов NMDA, такие как PCP, но не декстрометорфан.
Во многих задокументированных случаях декстрометорфан вызывал психологическую зависимость у людей, которые использовали его в развлекательных целях. Однако, согласно данным Комитета по лекарственной зависимости ВОЗ, это не вызывает физической зависимости. Считается, что он вызывает меньшее привыкание, чем другое распространенное слабое опиатное средство от кашля, кодеин. Поскольку декстрометорфан также действует как ингибитор обратного захвата серотонина, пользователи сообщают, что регулярное рекреационное употребление в течение длительного периода времени может вызвать симптомы отмены, аналогичные симптомам синдрома отмены антидепрессантов. Кроме того, сообщалось о нарушениях сна, чувств, движений, настроения и мышления.
Побочные эффекты декстрометорфана при передозировке в дозах, в 3-10 раз превышающих рекомендованную терапевтическую дозу:
При дозах от 15 до 75 раз превышающей рекомендованную терапевтическую дозу:
Эпизодический острый психоз может возникнуть при приеме высоких доз декстрометорфана. или в рекреационных целях, что может привести к обилию психических симптомов, включая диссоциацию и другие симптомы, подобные PCP.
Декстрометорфан не следует принимать с ингибиторы моноаминоксидазы из-за возможности серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием, которое может возникнуть быстро из-за накопления чрезмерного количества серотонина в тело.
Пациентам, принимающим декстрометорфан, следует соблюдать осторожность при употреблении сока грейпфрута или употреблении грейпфрута, поскольку соединения в грейпфруте влияют на ряд лекарственных препаратов, включая декстрометорфан, через ингибирование системы цитохрома P450 в печени и может привести к чрезмерному накоплению лекарственного средства, которое как усиливает, так и продлевает действие. Обычно рекомендуется избегать грейпфрутовых и грейпфрутовых соков (особенно сока белого грейпфрута, а также других цитрусовых, таких как бергамот и лайм, а также ряда нецитрусовых фруктов), пока с помощью декстрометорфана и многих других лекарств.
| Сайт | ДХМ | ДХО | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| NMDAR . (MK-801) | 2,120–8,945 | 486–906 | Крыса | |
| σ1 | 142–652 | 118–481 | Крыса | |
| σ2 | 11,060–22,864 | 11,325–15,582 | Крыса | |
| MOR | 1,280 . ND | 420 .>1000 | Крыса . Человек | . |
| DOR | 11,500 | 34,700 | Крыса | |
| KOR | 7,000 | 5,950 | Крыса | |
| SERT | 23–40 | 401–484 | Крыса | |
| НЕТТО | ≥240 | ≥340 | Крыса | |
| DAT | >1000 | >1000 | Крыса | |
| 5-HT 1A | >1000 | >1000 | Крыса | |
| 5-HT 1B /1D | 61% при 1 мкМ | 54% при 1 мкМ | Крыса | |
| 5- HT 2A | >1000 | >1000 | Крыса | |
| α1 | >1000 | >1000 | Крыса | |
| α2 | 60% при 1 мкМ | >1000 | Крыса | |
| β | >1000 | 35% при 1 мкМ | Крыса | |
| D2 | >1000 | >1000 | Крыса | |
| H1 | >1000 | 95% при 1 мкМ | Крыса | |
| mAChRs | >1000 | 100% при 1 мкМ | Крыса | |
| nAChRs | 700–8 900 . (IC50 ) | 1300–29600 . (IC 50) | Rat | |
| VDSCs | >50000 (IC 50) | ND | Rat | |
| Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||||
Было обнаружено, что декстрометорфан обладает следующими действиями (<1 μM) using rat tissues:
Декстрометорфан представляет собой пролекарство декстрорфана, которое является фактическим медиатором большинства его диссоциативных эффектов посредством воздействия как более мощный антагонист рецепторов NMDA, чем сам декстрометорфан. Какую роль (+) - 3-метоксиморфинан, другой основной метаболит декстрометорфана, играет в его эффектах, не совсем ясно.
После перорального приема декстрометорфан быстро всасывается. ложе из желудочно-кишечного тракта, где он попадает в кровоток и пересекает гематоэнцефалический барьер.
В терапевтических дозах декстрометорфан действует центрально ( означает, что он действует на мозг ), а не локально (на дыхательные пути ). Повышает порог кашля, не подавляя цилиарной активности. Декстрометорфан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и превращается в активный метаболит декстрорфан в печени ферментом цитохрома P450 CYP2D6. Средняя доза, необходимая для эффективной противокашлевой терапии, составляет от 10 до 45 мг, в зависимости от человека. Международное общество по изучению кашля рекомендует «адекватная первая доза лекарства для взрослого составляет 60 мг, и повторное введение должно быть нечастым, а не qds рекомендуемым».
Декстрометорфан имеет период полувыведения приблизительно 4 часа у лиц с фенотипом экстенсивного метаболизма; это увеличивается приблизительно до 13 часов, если декстрометорфан вводится в сочетании с хинидином. Продолжительность действия после перорального введения составляет примерно от трех до восьми часов для гидробромида декстрометорфана и от 10 до 12 часов для декстрометорфана полистирекса. Примерно один из 10 жителей европеоидной расы имеет незначительную активность фермента CYP2D6 или ее отсутствие, что приводит к долгоживущему высокому уровню лекарственного средства.
Основные метаболические пути деградации декстрометорфана, которые катализируются монооксигеназами цитохрома P450 ( CYP3A4 и CYP2D6 ) и UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT). Первый проход через воротную вену печени приводит к тому, что часть препарата оказывается метаболизируется путем O-деметилирования в активный метаболит декстрометорфана, называемый декстрорфаном, 3-гидроксипроизводным декстрометорфана. Считается, что терапевтическая активность декстрометорфана обусловлена как лекарственным средством, так и этим метаболитом. Декстрометорфан также подвергается N-деметилированию (в 3-метоксиморфинан или MEM) и частичному конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфат-ионами. Через несколько часов после терапии декстрометорфаном (у людей) в моче обнаруживаются метаболиты (+) - 3-гидрокси-N-метилморфинан, (+) - 3-морфинан и следы неизмененного лекарственного средства.
A основным задействованным метаболическим катализатором является фермент цитохром P450, известный как 2D6 или CYP2D6. Значительная часть населения имеет функциональный дефицит этого фермента и известны как слабые метаболизаторы CYP2D6. О-деметилирование декстрометорфана до декстрорфана составляет не менее 80% декстрорфана, образующегося в процессе метаболизма декстрометорфана. Поскольку CYP2D6 является основным метаболическим путем инактивации декстрометорфана, продолжительность действия и эффекты декстрометорфана могут быть увеличены до трех раз у таких слабых метаболизаторов. В одном исследовании с участием 252 американцев 84,3% оказались «быстрыми» (экстенсивными) метаболизаторами, 6,8% - «промежуточными» метаболизаторами и 8,8% - «медленными» метаболизаторами декстрометорфана. Известен ряд аллелей для CYP2D6, включая несколько полностью неактивных вариантов. Распределение аллелей неравномерно среди этнических групп.
Большое количество лекарств является сильнодействующими ингибиторами CYP2D6. Некоторые типы лекарств, которые, как известно, ингибируют CYP2D6, включают определенные СИОЗС и трициклические антидепрессанты, некоторые нейролептики и широко доступные антигистаминные дифенгидрамин. Следовательно, существует возможность взаимодействия между декстрометорфаном и лекарствами, которые ингибируют этот фермент, особенно у медленных метаболизаторов.
Декстрометорфан также метаболизируется CYP3A4. N-деметилирование в основном осуществляется с помощью CYP3A4, что составляет не менее 90% MEM, образующихся в качестве основного метаболита декстрометорфана.
Ряд других ферментов CYP участвует в качестве второстепенных путей метаболизма декстрометорфана. CYP2B6 более эффективен, чем CYP3A4 при N-деметилировании декстрометорфана, но поскольку средний человек имеет гораздо более низкое содержание CYP2B6 в печени по сравнению с CYP3A4, большая часть N-деметилирования декстрометорфана катализируется CYP3A4.
Декстрометорфан - это правовращающий энантиомер левометорфана, который представляет собой метил эфир леворфанола, оба опиоидных анальгетиков. Он назван в соответствии с правилами IUPAC как (+) - 3-метокси-17-метил-9α, 13α, 14α- морфинан. В чистом виде декстрометорфан представляет собой опалесцирующий белый порошок без запаха. Он легко растворим в хлороформе и нерастворим в воде ; гидробромидная соль растворима в воде до 1,5 г / 100 мл при 25 ° C. Декстрометорфан обычно доступен в виде моногидратированной гидробромидной соли, однако некоторые новые препараты с пролонгированным высвобождением содержат декстрометорфан, связанный с ионообменной смолой на основе полистиролсульфоновой кислоты. Удельное вращение декстрометорфана в воде составляет + 27,6 ° (20 ° C, D-линия натрия).
рацемическое исходное соединение рацеморфан был впервые описан в патентных заявках Швейцарии и США от Hoffmann-La Roche в 1946 и 1947 годах соответственно; патент был выдан в 1950 году. Разделение двух изомеров рацеморфана с винной кислотой было опубликовано в 1952 году, а декстрометорфан был успешно испытан в 1954 году в рамках ВМС США и Финансируемое ЦРУ исследование заменителей кодеина, не вызывающих привыкания. Декстрометорфан был одобрен FDA в 1958 году как безрецептурное противокашлевое средство. Как первоначально предполагалось, декстрометорфан был решением некоторых проблем, связанных с использованием кодеинфосфата в качестве средства от кашля, таких как седативный эффект и опиатная зависимость, но подобно диссоциативному анестетики фенциклидин и кетамин, декстрометорфан позже стал использоваться в немедицинских целях.
В течение 1960-х и 1970-х годов декстрометорфан стал доступен в форме таблеток без рецепта под торговой маркой Romilar. В 1973 году Ромилар был снят с продажи после резкого всплеска продаж из-за частого неправильного использования. Спустя несколько лет появились продукты с неприятным вкусом (такие как Робитуссин, Викс-44 и Декстротусион), но позже те же производители стали производить продукты с лучшим вкусом. Появление широкого доступа к Интернету в 1990-х годах позволило пользователям быстро распространять информацию о декстрометорфане, и онлайн-дискуссионные группы сформировались вокруг использования и приобретения препарата. Еще в 1996 году порошок гидробромида декстрометорфана можно было покупать оптом в интернет-магазинах, что позволяло пользователям избегать употребления декстрометорфана в сиропах. С 1 января 2012 года декстрометорфан запрещен к продаже несовершеннолетним в штате Калифорния и в штате Орегон с 1 января 2018 года, за исключением случаев, когда он выписан врачом. Несколько других штатов также начали регулировать продажу декстрометорфана несовершеннолетним.
В Индонезии Национальное агентство по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами (BPOM-RI) запретило продажу однокомпонентных препаратов декстрометорфана по рецепту или без него. Индонезия - единственная страна в мире, в которой однокомпонентный декстрометорфан запрещен даже по рецепту врача, а нарушители могут быть привлечены к ответственности по закону. Национальное агентство по борьбе с наркотиками (BNN RI) даже пригрозило отозвать лицензии аптек и аптек, если они все еще хранят декстрометорфан, и уведомит полицию о возбуждении уголовного дела. В результате этого постановления 130 препаратов были сняты с рынка, но препараты, содержащие многокомпонентный декстрометорфан, могут продаваться без рецепта. В своем официальном пресс-релизе BPOM-RI также заявила, что наркоманы часто используют декстрометорфан в качестве заменителя марихуаны, амфетамина и героина, а его использование в качестве противокашлевого средства в настоящее время менее полезно.
Может использоваться в общих этикетках и торговых марках, Benylin DM, Mucinex DM, Camydex- 20 таблеток, Робитуссин, NyQuil, Диметапп, Викс, Корицидин, Дельсим, TheraFlu, Charcoal D, Cinfatós и другие. Он использовался в поддельных лекарствах.
Гелевые капсулы с декстрометорфаном Безрецептурные препараты, содержащие декстрометорфан, использовались способами, несовместимыми с их маркировкой, часто как развлекательные препарат, средство, медикамент. В дозах, намного превышающих рекомендованные с медицинской точки зрения, декстрометорфан и его основной метаболит, декстрорфан, действуют как антагонист рецепторов NMDA, вызывая диссоциативные галлюциногенные состояния, несколько похожие на 246>кетамин и фенциклидин. Это может вызвать искажения поля зрения - чувство диссоциации, искаженное телесное восприятие, возбуждение и потерю чувства времени. Некоторые пользователи сообщают о стимуляторе эйфории, особенно в ответ на музыку. Декстрометорфан обычно оказывает свои оздоровительные эффекты нелинейным образом, поэтому они проявляются на разных стадиях. Эти стадии обычно называют «плато». Эти плато пронумерованы от одного до четырех, причем первое имеет самые мягкие эффекты, а четвертое - наиболее интенсивное. Считается, что каждое плато имеет разные связанные эффекты и впечатления. Подростки, как правило, имеют более высокую вероятность употребления препаратов, связанных с декстрометорфаном, поскольку к ним проще получить доступ и легче справиться с психическими расстройствами.
Декстрометорфан / хинидин также изучается для лечения множества других неврологических и психоневрологических состояний, помимо псевдобульбарного аффекта, таких как возбуждение, связанное с болезнью Альцгеймера и большим депрессивным расстройством.
 | Викискладе есть средства массовой информации, связанные с декстрометорфаном. |
