Петидин

редактировать
Петидин
Pethidine2DACS.svg
Pethidine-PM3-based -on-xtal-1974-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые названия Демерол
Другие названияМеперидин ( USAN US)
Беременность. категория
  • AU:C
  • US:C (риск не исключен)
Зависимость. ответственность Высокая
Способы. введения Устно, IV, IM, IT,SC, эпидуральная анестезия
код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные данные
Биодоступность 50–60% (перорально), 80 –90% (перорально, при печеночной недостаточности)
Связывание с белками 65–75%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 2,5–4 часа, 7–11 часов (заболевание печени)
Экскреция Почек
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL607
CompTox Dashboard EPA )
ECHA InfoCard 100.000.299 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C15H21NO2
Молярная масса 247,338 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Петидин, также известный как меперидин и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Демерол, является синтетическим опиоид обезболивающее класса фенилпиперидин. Его обезболивающие, синтезированные в 1938 году немецким химиком как потенциальное холинолитическое средство, впервые признал Отто Шауманн, работая на IG Farben, Германия. Петидин является прототипом большого семейства анальгетиков, включая петидин-4-фенилпиперидины (пиминодин, анилеридин и другие), продины (альфепродин, MPPP и др.), Бемидоны (кетобемидон и др.) И другие, более отдаленные, включая дифеноксилат и аналоги.

Петидин показан для лечения от умеренной до сильной боли, и доставляется в виде гидрохлоридной соли в таблетках, в виде сиропа или внутримышечно, подкожно или внутривенно. На протяжении большей части 20-го века петидин был опиоидом выбора многих врачей; в 1975 году 60% врачей прописали его при острой боли и 22% - при сильной хронической боли.

Он был запатентован в 1937 году и одобрен для медицинского применения в 1943 году. По сравнению с морфином, петидином считалось более безопасным, с меньшим риском зависимости и превосходным средством лечения боли, связанной с спазмом желчевыводящих путей или почечной коликой из-за предполагаемого холинолитика эффекты. Позже было обнаружено, что все это мифы, так как он несет в себе равный риск привыкания, не оказывает благоприятного воздействия на спазм желчевыводящих путей или почечную колику по сравнению с другими опиоидами, а из-за его токсичного метаболита норпетидина он является более токсичен, чем другие опиоиды, особенно при длительном употреблении. Было обнаружено, что метаболит норпетидина обладает серотонинергическим действием, поэтому петидин, в отличие от большинства опиоидов, может способствовать серотониновому синдрому.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Побочные эффекты
    • 2.1 Взаимодействия
  • 3 Механизм действия
  • 4 Фармакокинетика
  • 5 Рекреационное использование
    • 5.1 Тенденции
  • 6 Синтез
  • 7 Контроль
  • 8 См. Также
  • 9 Ссылки

Использование в медицине

Петидин является наиболее широко используемым опиоидом в родах и родоразрешении, но в некоторых странах, таких как США, он потерял популярность в пользу других опиоидов из-за его потенциальных лекарственных взаимодействий (особенно с серотонинергическими средствами) и его нейротоксического метаболита, норпетидин. Он по-прежнему широко используется в Соединенном Королевстве и Новой Зеландии и был предпочтительным опиоидом в Соединенном Королевстве для использования во время родов, но его несколько вытеснили диаморфин (героин ) и другие сильнодействующие полусинтетические опиоиды. (например, гидроморфон), чтобы избежать взаимодействия серотонина с середины 2000-х годов. Петидин является предпочтительным обезболивающим при дивертикулите, поскольку он снижает внутрипросветное давление в кишечнике.

До 2003 года он входил в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективный и безопасные лекарства, необходимые в системе здравоохранения.

Побочные эффекты

Неблагоприятные эффекты от приема петидина - это в первую очередь эффекты опиоидов как класса: тошнота, рвота, головокружение, потоотделение, задержка мочи, и запор. Из-за умеренного стимулирующего воздействия, опосредованного дофамином и норадреналином, седативный эффект менее вероятен по сравнению с другими опиоидами. В отличие от других опиоидов, он не вызывает миоз из-за своих антихолинергических свойств. Передозировка может вызвать вялость мышц, угнетение дыхания, обморок, холодную и липкую кожу, гипотонию и кому. Антагонист наркотиков, такой как налоксон, показан для устранения угнетения дыхания и других эффектов петидина. Серотониновый синдром возникал у пациентов, одновременно получавших антидепрессивную терапию с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами моноаминоксидазы или другими типами лекарств (см. Взаимодействие ниже). Судорожные припадки, которые иногда наблюдаются у пациентов, получающих парентерально петидин на постоянной основе, объясняются накоплением в плазме метаболита норпетидина (нормеперидина). Смертельные случаи произошли после пероральной или внутривенной передозировки петидина.

Взаимодействия

Петидин имеет серьезные взаимодействия, которые могут быть опасными с ингибиторами моноаминоксидазы (например, фуразолидоном, изокарбоксазидом, моклобемидом, фенелзином, прокарбазином, селегилином), транилципромин). Такие пациенты могут страдать возбуждением, делирием, головной болью, судорогами и / или гипертермией. Сообщалось о смертельных столкновениях, в том числе о смерти Либби Зайон. Приступы могут развиться при внутривенном введении трамадола после петидина или вместе с ним. Он также может взаимодействовать с СИОЗС и другими антидепрессантами, противопаркинсоническими средствами, терапией мигрени, стимуляторами и другими агентами, вызывающими серотониновый синдром. Считается, что это вызвано повышением концентрации серотонина в мозге. Вероятно, что петидин может также взаимодействовать с рядом других лекарств, включая миорелаксанты, бензодиазепины и этанол.

Механизм действия

Подобно морфину, петидин оказывает свое обезболивающее, действуя как агонист на μ-опиоидный рецептор.

. Петидин часто используется для лечения дрожи, вызванной постанестетиками. Фармакологический механизм этого противодействующего раздражения до конца не изучен, но он может включать стимуляцию κ-опиоидных рецепторов.

Петидин имеет структурное сходство с атропином и другими алкалоидами тропана и могут иметь некоторые из их эффектов и побочных эффектов. В дополнение к этим опиоидергическим и антихолинергическим эффектам, он обладает местной анестезирующей активностью, связанной с его взаимодействием с ионными каналами натрия.

Очевидная эффективность in vitro петидина в качестве спазмолитического средства составляет из-за его местного анестезирующего действия. Не обладает спазмолитическим действием in vivo. Петидин также оказывает стимулирующее действие, опосредованное его ингибированием переносчика дофамина (DAT) и переносчика норэпинефрина (NET). Из-за своего ингибирующего действия на DAT петидин заменит кокаин у животных, обученных отличать кокаин от физиологического раствора.

Было применено несколько аналогов петидина, таких как 4-фторпетидин синтезированы, которые являются мощными ингибиторами обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов дофамина и норэпинефрина через DAT и NET. Это также было связано со случаями серотонинового синдрома, что свидетельствует о некотором взаимодействии с серотонинергическими нейронами, но эта связь окончательно не продемонстрирована.

Это больше липидно- растворим, чем морфин, что приводит к более быстрому началу действия. Продолжительность его клинического эффекта составляет 120–150 минут, хотя обычно его вводят с интервалом от 4 до 6 часов. Было показано, что петидин менее эффективен, чем морфин, диаморфин или гидроморфон, в облегчении сильной боли или боли, связанной с движением или кашлем.

Как и другие опиоидные препараты., петидин может вызвать физическую зависимость или зависимость. Вероятность злоупотребления им выше, чем у других опиоидов, отпускаемых по рецепту, возможно, из-за его быстрого начала действия. По сравнению с оксикодоном, гидроморфоном и плацебо, петидин неизменно ассоциировался с большей эйфорией, трудностями с концентрацией внимания, замешательством и нарушением психомоторных и когнитивных функций при приеме здоровые добровольцы. Особенно серьезные побочные эффекты, характерные для петидина среди опиоидов - серотониновый синдром, судороги, делирий, дисфория, тремор - в основном или полностью обусловлены действием его метаболита, норпетидина.

Фармакокинетика

Петидин DOJ.jpg

Петидин быстро гидролизуется в организме. печень до петидиновой кислоты, а также деметилируется до норпетидина, который имеет половину анальгетической активности петидина, но имеет более длительный период полувыведения (8–12 часов); накапливается при регулярном применении или почечной недостаточности. Норпетидин токсичен и обладает судорожным и галлюциногенным действием. Токсическим эффектам, опосредованным метаболитами, нельзя противодействовать с помощью антагонистов опиоидных рецепторов, таких как налоксон или налтрексон, и, вероятно, в первую очередь из-за антихолинергической активности норпетидина, вероятно, из-за его структурного сходства с атропином, хотя его фармакология тщательно не изучена. Нейротоксичность метаболитов петидина является уникальной особенностью петидина по сравнению с другими опиоидами. Метаболиты петидина далее конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой.

Metabolism of pethidine.png

Рекреационное употребление

Тенденции

По данным США Сети предупреждений о злоупотреблении наркотиками, упоминания об опасном или вредном употреблении петидина снизились в период с 1997 по 2002 гг. увеличивается для фентанила, гидроморфона, морфина и оксикодона. Количество единиц дозировки петидина, о пропаже или краже которых было сообщено в США, увеличилось на 16,2% в период с 2000 по 2003 год, с 32 447 до 37 687.

В этой статье используются термины «опасное использование», «вредное использование» и « зависимость »в соответствии с Лексикой терминов, связанных с алкоголем и наркотиками, опубликованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1994 году. В использовании ВОЗ первые два термина заменяют термин« злоупотребление »и третий термин заменяет термин «зависимость».

Синтез

Петидин можно получить в двухстадийном синтезе. Первая стадия представляет собой реакцию бензилцианида и хлорметина в присутствии амида натрия с образованием пиперидинового кольца. нитрил затем превращается в сложный эфир.

синтез петидина

Контроль

Петидин включен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года Соединенных Штатов как наркотическое средство. с ACSCN 9230 с производственной квотой 6250 кг агрегата по состоянию на 2014 год. Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,87 для гидрохлорида и 0,84 для гидробромида. Промежуточные соединения A, B и C в производстве петидина также контролируются, при этом ACSCN составляет 9232 для A (с квотой 6 грамм) и 9233 является B (квота 11 граммов) и 9234 означает C (квота 6 граммов). Он включен в Единую конвенцию о контроле над наркотическими веществами 1961 года и контролируется в большинстве стран так же, как и морфин.

См. Также

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-01 11:08:09
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте