Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Мелитор, Тиманакс, Вальдоксан и другие |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 1% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | в печени (90% CYP1A2 и 10% CYP2C9 ) |
| Полувыведение -жизнь | 1-2 часа |
| Экскреция | Почечный (80%, в основном в виде метаболитов) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,157,896  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15H17NO2 |
| Молярная масса | 243,306 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Агомелатин - атипичный антидепрессант, используемый для лечения большого депрессивного расстройства. Один обзор показал, что он так же эффективен, как и другие антидепрессанты, с аналогичной частотой отмены в целом, но меньше случаев прекращения приема из-за побочных эффектов. Другой обзор также показал, что он был так же эффективен, как и многие другие антидепрессанты.
Общие побочные эффекты включают увеличение веса, чувство усталости, проблемы с печенью, тошноту, головные боли и беспокойство. Из-за потенциальных проблем с печенью рекомендуются постоянные анализы крови. Его использование не рекомендуется людям с деменцией или старше 75 лет. Имеются предварительные доказательства того, что он может иметь меньше побочных эффектов, чем некоторые другие антидепрессанты. Он действует путем стимуляции рецепторов мелатонина и блокирования рецепторов серотонина..
Агомелатин был одобрен для медицинского применения в Европе в 2009 году и Австралии в 2010 году. Его использование не одобрено в Соединенных Штатах и предпринимаются попытки получить одобрение закончилось в 2011 году. Разработано фармацевтической компанией Servier. В Соединенном Королевстве месяц лечения стоит NHS около 30 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год. В Австралии он не включен в Программу предоставления фармацевтических льгот, а месяц лечения стоит около 60 австралийских долларов..
Агомелатин используется для лечения эпизодов большой депрессии у взрослых в Европе. Было проведено десять плацебо-контролируемых испытаний для изучения краткосрочной эффективности агомелатина при большом депрессивном расстройстве. По окончании лечения значительная эффективность была продемонстрирована в шести из десяти краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Два были признаны «неудавшимися» испытаниями, поскольку препараты сравнения с установленной эффективностью не отличались от плацебо. Во всех положительных плацебо-контролируемых исследованиях эффективность также наблюдалась у пациентов с более тяжелой депрессией. Сохранение антидепрессивной эффективности было продемонстрировано в исследовании профилактики рецидивов. Один метаанализ показал, что агомелатин столь же эффективен, как и стандартные антидепрессанты.
A метаанализ показал, что агомелатин эффективен при лечении тяжелой депрессии. Его антидепрессивный эффект сильнее при более тяжелой депрессии. У людей с более высоким исходным баллом (>30 по шкале HAMD17) разница агомелатина и плацебо составляла 4,53 балла. Контролируемые исследования на людях показали, что агомелатин по меньшей мере так же эффективен, как SSRI антидепрессанты пароксетин, сертралин, эсциталопрам и флуоксетин в лечении большой депрессии. Мета-исследование 2018 года, сравнивающее 21 антидепрессант, показало, что агомелатин был одним из более переносимых, но эффективных антидепрессантов.
Однако на объем исследований агомелатина существенно повлияла предвзятость публикации, что побудило анализы, учитывающие как опубликованные, так и неопубликованные исследования. Они подтвердили, что агомелатин примерно так же эффективен, как и более часто используемые антидепрессанты (например, СИОЗС), но некоторые квалифицировали это как «незначительно клинически значимое», лишь немного выше плацебо. Согласно обзору 2013 г., агомелатин не показал преимущества по эффективности перед другими антидепрессантами при лечении большой депрессии в острой фазе.
Не рекомендуется для лечения использовать у детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Однако исследование, опубликованное в сентябре 2020 года, показало более высокую эффективность агомелатина 25 мг в день по сравнению с плацебо у молодых людей в возрасте 7-18 лет. Доступны лишь ограниченные данные об использовании у пожилых людей ≥ 75 лет с большими депрессивными эпизодами.
Не рекомендуется во время беременности или кормления грудью.
Агомелатин противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью. Согласно информации, опубликованной Servier в 2012 году, рекомендации по последующему наблюдению за пациентами, получавшими вальдоксан, были изменены совместно с Европейским агентством по лекарственным средствам. Поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться повышенный уровень ферментов печени в крови во время лечения вальдоксаном, врачи должны проводить лабораторные тесты, чтобы проверить правильность работы печени в начале лечения, а затем периодически во время лечения, и впоследствии решить, следует ли продолжать лечение. лечение или нет. Никаких существенных изменений фармакокинетических параметров агомелатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не наблюдалось. Однако доступны лишь ограниченные клинические данные о его применении у пациентов с депрессией с тяжелой или умеренной почечной недостаточностью с большими депрессивными эпизодами. Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина этим пациентам.
Агомелатин не влияет на дневную бдительность и память у здоровых добровольцев.. У пациентов с депрессией лечение препаратом увеличивало медленный сон без изменения количества сна REM (Rapid Eye Movement ) или латентности REM. Агомелатин также увеличивал время засыпания и минимальную частоту сердечных сокращений. По оценке пациентов, с первой недели лечения начало сна и качество сна значительно улучшились без неуклюжести в дневное время.
Агомелатин, по-видимому, вызывает меньше побочных эффектов и эффектов отмены, чем пароксетин.
При прекращении лечения не требуется постепенного снижения дозировки. По данным исследований на здоровых добровольцах, агомелатин не злоупотребляет.
Ожидается, что агомелатин будет относительно безопасным при передозировке.
Агомелатин является субстратом CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19. Ингибиторы этих ферментов, например Антидепрессант SSRI флувоксамин снижает его клиренс и, следовательно, может привести к увеличению воздействия агомелатина. Также существует возможность взаимодействия агомелатина с алкоголем, что увеличивает риск гепатотоксичности.
Агомелатин является мелатонином. агонист рецептора (MT1 (Ki0,1 нМ) и MT2 (Ki= 0,12 нМ)) и серотонин 5-HT 2C (Ki= 631 нМ) и 5-HT 2B рецептор (Ki= 660 нМ) антагонист. Исследования связывания показывают, что он не влияет на поглощение моноамина и не имеет аффинности для адренергических, гистаминов, холинергические, дофаминовые и бензодиазепиновые рецепторы, а также другие серотониновые рецепторы.
Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы на животных моделях синдром задержки фазы сна. Противодействуя 5-HT 2C, он подавляет / увеличивает высвобождение норадреналина и дофамина, особенно в лобной коре. Поэтому его иногда классифицируют как ингибитор норэпинефрина-дофамина. Он не влияет на внеклеточные уровни серотонина. Агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на животных моделях депрессии (тест на усвоенную беспомощность, тест отчаяния, хронический легкий стресс), а также на моделях с десинхронизацией циркадного ритма и в моделях, связанных со стрессом и тревогой. У людей агомелатин обладает положительными фазосдвигающими свойствами; он вызывает фазовый сдвиг сна, снижение температуры тела и начало мелатонина.
Антагонизм 5-HT 2B является антидепрессивным свойством, которое агомелатин разделяет с некоторыми атипичными нейролептики, такие как арипипразол, которые сами по себе используются в качестве атипичных антидепрессантов. Антагонисты 5-HT 2B в настоящее время исследуются на предмет их полезности для снижения кардиотоксичности лекарственных средств, а также их эффективности для уменьшения головной боли. Следовательно, этот специфический рецепторный антагонизм агомелатина полезен из-за его антидепрессивной эффективности, а также уменьшения побочных эффектов препарата.
Мелатонин (вверху) по сравнению с агомелатином (внизу) химическая структура агомелатина очень похожа на структуру мелатонина. Если мелатонин имеет индольную кольцевую систему, агомелатин вместо этого содержит нафталин биоизостер.
Синтез агомелатина: и исследования структура-активность: Агомелатин был открыт и разработан европейской фармацевтической компанией Servier Laboratories Ltd. Сервье продолжал разрабатывать препарат и проводить исследования фазы III в Европейском Союзе.
В марте 2005 года Сервье представил агомелатин Европейскому агентству по лекарственным средствам (EMA) в соответствии с торговые названия вальдоксан и тиманакс. 27 июля 2006 г. Комитет по медицинским продуктам для человека (CHMP) EMA рекомендовал отказать в разрешении на продажу. Основное беспокойство заключалось в том, что эффективность не была продемонстрирована в достаточной степени, и не было особых опасений по поводу побочных эффектов. В сентябре 2007 года Servier подала новую заявку на маркетинг в EMA.
В марте 2006 года Servier объявила, что продала права на продажу агомелатина в Соединенных Штатах Novartis. Он проходил несколько клинических испытаний фазы III в США, и до октября 2011 года компания Novartis внесла препарат в список для подачи в FDA не ранее 2012 года. Однако разработка для рынка США была прекращена в октябре 2011 года, когда были получены результаты стало доступно последнее из этих испытаний.
Он получил одобрение EMA для маркетинга в Европейском Союзе в феврале 2009 г. и одобрение TGA для маркетинга в Австралии в августе 2010 года.
В настоящее время Servier разрабатывает агомелатин для лечения генерализованного тревожного расстройства и достиг фазы III клинических испытаний по этому показанию, но в августе 2017 года Сервье сообщил, что разработка этого показания в настоящее время приостановлена.
Агомелатин также изучается на предмет его влияния на регуляцию сна. Исследования сообщают о различных улучшениях в общих показателях качества сна, а также о преимуществах нарушений циркадного ритма. Было обнаружено, что он более эффективен, чем плацебо, при лечении генерализованного тревожного расстройства. Обзор 2019 года не дал рекомендаций по агомелатину в поддержку или против его использования для лечения людей с сезонным аффективным расстройством.
