5-HT _2B рецептор - 5-HT2B receptor

рецептор 5-гидрокситриптамина 2B (5-HT 2B), также известный как рецептор серотонина 2B представляет собой белок, который у человека кодируется геном HTR2B . 5-HT 2B является членом 5-HT 2 рецептора семейства, который связывает нейротрансмиттер серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT).

• 1 Распределение и функция тканей
• 2 Клиническая значимость
• 3 Лиганды
  • 3.1 Агонисты
  • 3.2 Антагонисты
• 4 Возможные применения
• 5 См. Также
• 6 Ссылки
• 7 Дополнительная литература
• 8 Внешние ссылки

5-HT 2 рецепторы (из которых 5-HT 2B рецептор является подтипом) опосредует многие центральные и периферические физиологические функции серотонина. Сердечно-сосудистые эффекты включают сокращение кровеносных сосудов и изменение формы тромбоцитов; эффекты центральной нервной системы включают сенсибилизацию нейронов к тактильным раздражителям и опосредование некоторых эффектов галлюциногенных замещенных амфетаминов. Рецептор 5-HT 2B высоко экспрессируется в печени и почках, при этом более низкие уровни экспрессии наблюдаются в коре головного мозга, всем головном мозге, поджелудочной железе и селезенке.

5- Подтип рецептора HT 2B вовлечен в:

• ЦНС: пресинаптическое торможение, поведенческие эффекты
• Сосудистые: легочные сужение сосудов
• Сердечные: 5 Рецептор -HT 2B регулирует структуру и функции сердца, что продемонстрировано аномальным сердечным развитием, наблюдаемым у мышей, не обладающих рецептором 5-HT 2B. Стимуляция рецептора 5-HT 2B также может приводить к патологической пролиферации фибробластов сердечного клапана, что при хронической чрезмерной стимуляции 5-HT 2B может привести к тяжелой вальвулопатии. Более того, недавно было показано, что рецепторы 5-HT 2B сверхэкспрессируются при сердечной недостаточности человека, и были обнаружены антагонисты рецепторов 5-HT 2B для предотвращения как ангиотензина II, так и бета-адренергических агонистов - индуцированная патологическая гипертрофия сердца у мышей.
• переносчик серотонина : рецепторы 5-HT 2B регулируют высвобождение серотонина через переносчик серотонина и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови, и с аномальным острым высвобождением серотонина, продуцируемым такими лекарствами, как MDMA. Однако неожиданно активация рецептора 5-HT 2B, по-видимому, защищает от развития серотонинового синдрома после повышенных уровней внеклеточного серотонина, несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.

5-HT 2B рецепторы также сильно вовлечены в вызванное лекарством клапанное заболевание сердца. В этом контексте он обычно считается антителом.

. Структура рецептора 5-HT 2B была разрешена в комплексе с вальвулопатогенным препаратом эрготамином.

По состоянию на 2009 год было обнаружено несколько высокоселективных лигандов рецептора 5-HT 2B, хотя известны многочисленные сильнодействующие неселективные соединения, в частности агенты с сопутствующим 5-HT 2C привязка. Исследования в этой области были ограничены из-за кардиотоксичности агонистов 5-HT 2B и отсутствия четкого терапевтического применения антагонистов 5-HT 2B, но потребность все еще существует. для селективных лигандов для научных исследований.

Агонисты

Селективные

• BW-723C86 : удовлетворительная селективность по функциональному подтипу; почти полный агонист. Анксиолитик in vivo.
• Ro60-0175 функционально селективный по сравнению с 5-HT 2A, мощный агонист как 5-HT 2B / C
• VER-3323 : селективный для 5-HT 2B / C более 5-HT 2A
• α-метил-5-HT - умеренно селективный по 5-HT 2A / C
• 6-APB
• LY-266,097 - частичный агонист со смещением в пользу белка G q, без привлечения β-аррестина2

Неселективный

• Гуанфацин - агонист α2A, но обладает агонистической активностью 5-HT 2B в терапевтических концентрациях.
• MDMA
• MDA
• MEM
• Pergolide
• Cabergoline
• Norfenfluramine
• Chlorphentermine
• Aminorex
• Бромострекоза
• DMT
• 5-MeO-DMT
• LSD - Примерно равное сродство к человеческому клонированному 5-HT 2B и 5-HT 2A рецепторы.
• псилоцин
• ксилометазолин
• оксиметазолин
• хинидин
• ропинирол
• фенолдопам
• лорказерин
• метилэргоновин
• эрготамин <458474>эргоновин Антагонисты
  • агомелатин - в первую очередь мелатонин агонист рецептора Mt1 / Mt2, с менее сильным антагонизмом 5-HT 2B и 5-HT 2C.
  • амисульприд
  • арипипразол
  • карипразин
  • клозапин
  • mCPP ( у человека)
  • Сарпогрелат : смешанный антагонист 5-HT 2A / B
  • Лизурид : агонист дофамина эрголина, который также является антагонистом 5-HT 2B и двойным агонистом 5-HT 2A / C
  • Тегасерод : в первую очередь 5-HT 4 агонист, но также и антагонист 5-HT 2B
  • RS-127,445 : высокая аффинность; селективный подтип (1000x), селективный по меньшей мере по восьми другим типам 5-HTR; биодоступен перорально.
  • Метадоксин : антагонист 5ht 2b и модулятор активности ГАМК
  • SDZ SER-082 : смешанный 5-HT 2B / C антагонист
  • прометазин
  • EGIS-7625 : высокая селективность по сравнению с 5-HT 2A
  • PRX-08066
  • SB-200,646
  • SB-204,741
  • SB-206,553 : смешанный антагонист 5-HT 2B / C и PAM в α7nAChR
  • SB-215,505
  • SB-228,357
  • LY-266,097
  • LY-272,015
  Возможные применения

  5-HT 2B антагонисты ранее предлагались для лечения мигрени головных болей, и RS-127,445 был испытан на людях до фазы I по этому показанию, но развитие не было продолжено. Более поздние исследования были сосредоточены на возможном применении антагонистов 5-HT 2B в качестве лечения хронической болезни сердца. Исследования утверждают, что рецепторы серотонина 5-HT2B влияют на регенерацию печени.

  См. Также
  • рецептор 5-HT
  Ссылки
  Дополнительная литература
  Внешние ссылки
  • "5-HT 2B". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Расположение генома человека HTR2B и страница сведений о гене HTR2B в Браузер генома UCSC.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P41595 (рецептор 5-гидрокситриптамина 2B) на the PDBe-KB.

  Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.

  .

  Последняя правка сделана 2021-07-19 02:46:34

  Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
  Обратная связь: support@alphapedia.ru

  Соглашение

  О проекте