Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Многие торговые марки по всему миру |
| Другие названия | AF-1161 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a681038 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Зависимость. ответственность | Нет |
| Зависимость. ответственность | Нет |
| Способы применения. | Устно (таблетки ) |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| фармакокинетические данные | |
| биодоступность | перорально : 65% |
| Связывание с белками | 89–95% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2 ?) |
| Метаболиты | mCPP |
| Начало действия | При приеме внутрь : 1 час (Tмакс. ) |
| период полувыведения | тразодон IR : 7 часов. Тразодон ER : 10 часов. mCPP : 4–14 часов |
| Выведение | Моча : 70–75%. Кал : 21% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.039.364  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H22ClN 5O |
| Молярная масса | 371,87 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Точка плавления | 87 ° C (189 ° F) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Тразодон, продаваемый под разными торговыми марками, является антидепрессантом лекарством. Он используется для лечения большого депрессивного расстройства, тревожных расстройств и, с другими лекарствами, алкогольной зависимости. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают сухость во рту, слабость, рвоту и головную боль. Более серьезные побочные эффекты могут включать суицид, манию, нерегулярную частоту сердечных сокращений и патологически длительную эрекцию. Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания. Это соединение фенилпиперазина из класса антагонистов серотонина и ингибиторов обратного захвата (SARI). Тразодон также обладает седативным действием.
Тразодон был одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. Он доступен в виде дженерика. В 2017 году это было 30-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 22 миллионов рецептов.
Тразодон имеет следующие медицинские применения:
Основное применение тразодона - лечение большой депрессии. Данные открытых и двойных слепых исследований предполагают, что антидепрессивная эффективность тразодона сравнима с эффективностью амитриптилина, доксепина и миансерина. Кроме того, тразодон проявлял анксиолитические свойства, низкую кардиотоксичность и относительно легкие побочные эффекты.
Поскольку тразодон имеет минимальную антихолинергическую активность, он был особенно приветствовался в качестве лечения гериатрических пациентов с депрессией, когда он впервые стал доступен. В трех двойных слепых исследованиях сообщалось, что тразодон обладает антидепрессивной эффективностью, аналогичной эффективности других антидепрессантов у гериатрических пациентов. Однако побочный эффект тразодона ортостатическая гипотензия, который может вызвать головокружение и повысить риск падения, может иметь разрушительные последствия для пожилых пациентов; таким образом, этот побочный эффект, наряду с седативным действием, часто делает тразодон менее приемлемым для этой популяции по сравнению с более новыми соединениями, которые разделяют его отсутствие антихолинергической активности, но не остальную часть его профиля побочных эффектов. Тем не менее, тразодон часто помогает пожилым пациентам с депрессией, страдающим сильным возбуждением и бессонницей.
Тразодон обычно используется в дозировке от 150 до 300 мг / день для лечения депрессии. Более низкие дозы также используются, когда тразодон используется для усиления других антидепрессантов или в начале терапии. Более высокие дозы до 600 мг / день использовались в более тяжелых случаях депрессии, например, у госпитализированных пациентов. Тразодон обычно вводят несколько раз в день, но введение один раз в день может быть столь же эффективным.
Тразодон в низких дозах используется не по назначению в лечении из бессонница. Два недавних обзора показали, что тразодон является вторым наиболее назначаемым средством при бессоннице, хотя большинство исследований проводилось на лицах с депрессией. Систематические обзоры и метаанализ опубликованы в В 2017 и 2018 годах было обнаружено, что тразодон является значительно эффективным лекарством от бессонницы, как для депрессивных, так и для здоровых людей. Тразодон используется в дозах от 25 до 100 мг / день при бессоннице. В прошлом также изучались дозы более 100 мг / день.
Другое не по назначению и исследовательское применения перечислены ниже:
Тразодон выпускается в форме таблеток по 25, 50, 100, 150 и 300 мг для орального приема внутрь.
Также доступен препарат с пролонгированным высвобождением в дозах 150 мг и 300 мг в виде таблеток.
Из-за отсутствие антихолинергических побочных эффектов, тразодон особенно полезен в ситуациях, в которых антимускариновые эффекты особенно проблематичны (например, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой или тяжелыми запорами). Склонность тразодона вызывать седативный эффект - палка о двух концах. Для многих пациентов облегчение при возбуждении, тревоге и бессоннице может быть быстрым; для других пациентов, в том числе лиц со значительной психомоторной отсталостью и чувством упадка сил, терапевтические дозы тразодона могут быть недопустимыми из-за седативного действия. У некоторых людей тразодон вызывает ортостатическую гипотензию, вероятно, как следствие блокады α 1 -адренергических рецепторов. Разоблачение биполярного расстройства может происходить с помощью тразодона и других антидепрессантов.
Меры предосторожности при приеме тразодона включают известную гиперчувствительность к тразодону и младше 18 лет и в сочетании с другими антидепрессантами он может увеличить вероятность суицидальных мыслей или действий.
Сообщалось, что тразодон вызывает судороги у небольшого числа пациентов, которые принимали его одновременно с лекарствами для контроля судорог.
Хотя тразодон не является истинным членом класса SSRI антидепрессантов, он все же обладает многими свойствами SSRI, особенно возможностью синдрома отмены, если прием лекарства прекращается слишком быстро. Поэтому следует соблюдать осторожность при прекращении приема лекарства, обычно путем постепенного снижения дозы в течение определенного периода времени.
Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей и молодых людей. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг появления суицидных мыслей и поведения.
Поскольку тразодон может ухудшить умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем. или машины, пациента следует предупредить о том, чтобы он не занимался такими видами деятельности в ослабленном состоянии. По сравнению с обратимым антидепрессантом MAOI моклобемидом, тразодон вызывает большее нарушение бдительности.
В отчетах о случаях заболевания отмечались сердечные аритмии, возникающие в связи с лечением тразодоном, как у пациентов с ранее существовавшим пролапсом митрального клапана и у пациентов с отрицательным личным и семейным анамнезом сердечных заболеваний. При терапии тразодоном сообщалось о
удлинении интервала QT. Выявленная аритмия включает изолированные ЖЭ, желудочковые куплеты и у двух пациентов короткие эпизоды (от трех до четырех ударов) желудочковой тахикардии. Было сделано несколько постмаркетинговых отчетов об аритмии у пациентов, получавших тразодон, с уже существующим сердечным заболеванием, а также у некоторых пациентов, у которых ранее не было сердечного заболевания. До тех пор, пока не будут доступны результаты проспективных исследований, следует тщательно наблюдать за пациентами с ранее существовавшим заболеванием сердца, особенно в отношении сердечных аритмий. Тразодон не рекомендуется использовать во время начальной фазы восстановления инфаркта миокарда. Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT или ингибиторов CYP3A4, может увеличивать риск сердечной аритмии.
Относительно редким побочным эффектом, связанным с тразодоном, является приапизм, вероятно, из-за его антагонизма в отношении α-адренорецепторов. Сообщалось о более чем 200 случаях, и производитель подсчитал, что частота любой аномальной эректильной функции составляет примерно у одного из 6000 пациентов мужского пола, получавших тразодон. Риск этого побочного эффекта, по-видимому, наиболее высок в течение первого месяца лечения при низких дозах (например, <150 mg/day). Early recognition of any abnormal erectile function is important, including prolonged or inappropriate erections, and should prompt discontinuation of trazodone treatment. Clinical reports have also described trazodone-associated psychosexual side effects in women, including increased либидо, приапизм клитора и спонтанные оргазмы.
Наблюдались редкие случаи токсичности для печени, возможно, из-за образования реактивных метаболитов.
У людей, принимающих тразодон, наблюдались повышенные концентрации пролактина. может быть увеличено примерно в 1,5–2 раза.
Недостаточно данных о людях. Использование должно быть обосновано тяжестью состояния, подлежащего лечению.
Сообщалось о случаях высоких доз тразодона, вызывающих серотониновый синдром. Также сообщалось о пациентах, принимавших несколько СИОЗС с тразодоном и вызывающих серотониновый синдром.
Тразодон кажется относительно безопаснее, чем ТЦА, ИМАО и некоторые другие антидепрессанты второго поколения. муравьи при передозировке, особенно когда принимается единственный агент. Смертельные случаи редки, и сообщалось о выздоровлении без осложнений после приема таких высоких доз, как 6000–9 200 мг. Согласно одному отчету, 9 из 294 случаев передозировки закончились смертельным исходом, и все девять пациентов также принимали другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). При передозировке тразодона врачи должны внимательно следить за низким артериальным давлением, потенциально серьезным токсическим эффектом. В сообщении о фатальной передозировке тразодона развились torsades de pointes и полная атриовентрикулярная блокада вместе с последующей полиорганной недостаточностью с концентрацией тразодона в плазме 25,4 мг / л при поступлении.
Специфического антидота для тразодона не существует. Следовательно, лечение передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Любой человек, подозреваемый в передозировке, должен быть как можно скорее осмотрен в больнице. Активированный уголь и форсированный диурез могут быть полезны для облегчения выведения препарата, промывание желудка оказалось бесполезным, если оно не было проведено в течение первого часа после приема.
Тразодон метаболизируется несколькими ферментами печени, включая CYP3A4 CYP2D6 и CYP1A2. Его активный метаболит мета-хлорфенилпиперазин, как известно, образуется CYP3A4 и метаболизируется CYP2D6. Ингибирование или индукция вышеупомянутых ферментов различными другими веществами может изменить метаболизм тразодона и / или mCPP, что приведет к увеличению и / или снижению концентраций в крови. Известно, что рассматриваемые ферменты ингибируются и индуцируются многими лекарствами, травами и продуктами питания, и поэтому тразодон может взаимодействовать с этими веществами. Сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, эритромицин, флувоксамин, грейпфрутовый сок, кетоконазол и ритонавир может приводить к повышению концентрации тразодона и снижению концентрации mCPP, тогда как индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, энзалутамид, фенитоин, фенобарбитал и зверобой Зверобой может привести к снижению концентрации тразодона и повышению концентрации mCPP. Ингибиторы CYP2D6 могут приводить к повышению концентрации как тразодона, так и mCPP, в то время как индукторы CYP2D6 могут снижать их концентрации. Примеры сильных ингибиторов CYP2D6 включают бупропион, каннабидиол, дулоксетин, флуоксетин, пароксетин, хинидин. и ритонавир, а индукторы CYP2D6 включают дексаметазон, глутетимид и галоперидол. Ингибиторы CYP1A2 могут повышать концентрацию тразодона, в то время как индукторы CYP1A2 могут снижать концентрацию тразодона. Примеры сильных ингибиторов CYP1A2 включают этинилэстрадиол (содержится в гормональных противозачаточных ) фторхинолонах (например, ципрофлоксацин ), флувоксамин и зверобой. Зверобой, в то время как мощные индукторы CYP1A2 включают фенитоин, рифампин, ритонавир и табак.
Исследование показало, что ритонавир, сильный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6 и умеренный индуктор CYP1A2, увеличивает пиковые уровни тразодона на В 1,34 раза, уровни площади под кривой увеличиваются в 2,4 раза и снижается клиренс тразодона на 50%. Это было связано с такими побочными эффектами, как тошнота, гипотензия и обморок. Другое исследование показало, что карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4, снижает концентрацию тразодона на 60-74%. Сообщалось, что сильный ингибитор CYP2D6 тиоридазин увеличивает концентрацию тразодона в 1,36 раза и концентрацию mCPP в 1,54 раза. С другой стороны, CYP2D6 генотип не был обнаружен для прогнозирования концентрации тразодона или mCPP при терапии тразодоном, хотя он действительно коррелировал с такими побочными эффектами, как головокружение и длительное исправленное продолжительное исправленное Интервал QT.
Комбинация тразодона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (ТЦА) или ингибиторами моноаминоксидазы имеет теоретический риск серотониновый синдром. Однако тразодон изучался в сочетании с СИОЗС и оказался безопасным в этом контексте. С другой стороны, сообщалось о случаях чрезмерного седативного действия и серотонинового синдрома при применении комбинации тразодона и флуоксетина или пароксетина. Это может быть связано с комбинированным потенцированием серотониновой системы. Однако это также может быть связано с тем фактом, что флуоксетин и пароксетин являются сильными ингибиторами CYP2D6, а флуоксетин дополнительно является слабым или умеренным ингибитором CYP3A4. Соответственно, флуоксетин, как сообщается, приводит к увеличению уровней тразодона и мХПФ в 1,31–1,65 раза и в 2,97–3,39 раза соответственно.
Курильщики имеют более низкие уровни тразодона и более высокие соотношения мХПФ. к тразодону. Уровни тразодона были на 30% ниже у курильщиков, а соотношение mCPP к тразодону было в 1,29 раза выше у курильщиков, тогда как концентрации mCPP не различались у курильщиков и некурящих. Известно, что курение вызывает CYP1A2, и это может быть связано с этими выводами.
| Сайт | Тразодон | mCPP | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 160–>10,000 | 202–432 | Человек | |
| NET | ≥8,500 | ≥1,940 | Человек | |
| DAT | ≥7,400 | ND | Человек | |
| 5-HT1A | 96–118 | 44–400 | Человек | |
| 5-HT 1B | >10,000 | 89–501 | Человек | |
| 5-HT 1D | 106 | 210 –1 300 | Человек | |
| 5-HT 1E | >10,000 | ND | Человек | |
| 5-HT 1F | ND | ND | ND | ND |
| 5-HT 2A | 20–45 | 32– 398 | Человек | |
| 5-HT 2B | 74–189 | 3,2–63 | Человек | |
| 5-HT 2C | 224–402 | 3,4–251 | Человек | |
| 5-HT 3 | >10,000 | 427 | Человек | |
| 5-HT 4 | ND | ND | ND | ND |
| 5- HT 5A | >10,000 | 1,354 | Человек | |
| 5-HT 6 | >10,000 | 1,748 | Человек | |
| 5- HT 7 | 1,782 | 163 | Человек | |
| α1 | 12–42 | 97–2,900 | Человек | |
| α1A | 153 | 1386 | Человек | |
| α1B | ND | 915 | Человек | |
| α1D | ND | ND | ND | ND |
| α2 | 106–490 | 112–570 | Человек | |
| α2A | 728 | 145 | Человек | |
| α2B | ND | 106 | Человек | |
| α2C | 155 | 124 | Человек | |
| β | >10,000 | 2,500 | Человек | |
| β1 | >10,000 | 2,359 | Человек | |
| β2 | >10,000 | 3,474 | Человек | |
| D1 | 3,730 | 7000 | Человек | |
| D2 | ≥3,500 | >10,000 | Человек | |
| D3 | 353 | >10,000 | Крыса | |
| D4 | 703 | ND | Человек | |
| D5 | >10,000 | >10,000 | Человек | |
| H1 | 220–1100 | 326 | человек | |
| H2 | 3290 | ND | человек | |
| H3 | >10,000 | ND | Морская свинка | |
| H4 | >10,000 | ND | mAChR человека | |
| >10000 | >10,000 | Человек | ||
| nAChRs | >10,000 | >10,000 | Человек | |
| σ1 | >10,000 | ND | Крыса | |
| σ2 | 536 | 8,350 | Крыса | |
| I1 | ND | 759 | Крыса | |
| NMDAR . (MK-801) | >10,000 | ND | Крыса | |
| VDCC | >10,000 | 6,043 | Rat | |
| Значения: Ki(нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||||
Тразодон является смешанным агонистом и антагонистом различных рецепторов серотонина, антагонистом адренорецепторов, слабым гистамином H1антагонист рецептора и слабый ингибитор обратного захвата серотонина. Более конкретно, это антагонист 5-HT 2A и 5-HT 2B рецепторов, частичный агонист рецептора 5-HT 1A рецептор и антагонист α1- и α2-адренергических рецепторов. Он также является лигандом рецептора 5-HT 2C с более низким сродством, чем для 5-HT 2A рецептор. Однако неизвестно, действует ли тразодон как полный агонист, частичный агонист или антагонист рецептора 5-HT 2C. Тразодон является частичным агонистом рецептора 5-HT 1A, подобно буспирону и тандоспирону, но со сравнительно большей внутренней активностью. Ряд слабых аффинностей (K i) сообщалось для тразодона на человеческом гистаминовом H1рецепторе, включая 220 нМ, 350 нМ, 500 нМ и 1100 нМ.
Тразодон имеет минорный активный метаболит, известный как мета-хлорфенилпиперазин (mCPP), и этот метаболит может в определенной степени влиять на фармакологические свойства тразодона. В отличие от тразодона, mCPP является агонистом различных рецепторов серотонина. Он имеет относительно низкое сродство к α 1 -адренергическим рецепторам в отличие от тразодона, но имеет высокое сродство к α 2 -адренергическим рецепторам и слабое сродство к Рецептор H 1. Помимо прямого взаимодействия с рецепторами серотонина, mCPP является агентом, высвобождающим серотонин , аналогично таким агентам, как фенфлурамин и MDMA Однако в отличие от этих агентов, высвобождающих серотонин, mCPP, по-видимому, не вызывает длительного истощения серотонина (свойство, которое, как считается, связано с серотонинергической нейротоксичностью ).
Антагонизм к рецепторам 5-HT 2A тразодона и слабое ингибирование обратного захвата серотонина составляют основу его общего обозначения как антидепрессанта типа антагониста серотонина и ингибитора обратного захвата (SARI). 239>
Исследования оценивали занятость целевых участков тразодоном на основе концентраций тразодона в крови и головном мозге и сродства тразодона к рассматриваемым человеческим целям. Примерно половина 5-HT 2A рецепторов мозга блокируется 1 мг тразодона, и практически все 5-HT 2A рецепторы насыщаются 10 мг тразодона, но клинически эффективные снотворные дозы тразодона находятся в диапазоне 25–100 мг. Заполнение транспортера серотонина (SERT) тразодоном оценивается как 86% при 100 мг / день и 90% при 150 мг / день. Тразодон может почти полностью захватить рецепторы 5-HT 2A и 5-HT 2C в дозах от 100 до 150 мг / день. Также может иметь место значительная занятость ряда других сайтов. Тем не менее, в другом исследовании было оценено гораздо более низкое заполнение тразодоном рецепторов SERT и 5-HT 2A.
| Цель | Расчетное целевая занятость | ||
|---|---|---|---|
| 50 мг / день | 100 мг / день | 150 мг / день | |
| SERT | 75% | 86% | 90% |
| 5-HT 1A | 91% | 95% | 97% |
| 5-HT 1D | 91% | 95% | 97% |
| 5-HT 2A | 97% | 98% | 99% |
| 5-HT 2B | 94% | 97% | 98% |
| 5-HT 2C | 83% | 91% | 94% |
| 5-HT 7 | 39% | 56% | 66% |
| α1A | 88% | 94% | 96% |
| α2A | 61% | 75% | 82% |
| α2C | 88% | 94% | 96% |
| D4 | 62% | 76% | 83% |
| H1 | 84% | 91% | 94% |
| Очень низкий (<25–33%): NET, DAT, 5-HT1B, 5-HT 1E, 5-HT 3, 5-HT 5A, 5-HT 6, β 1, β 2, D 5, H 4, mAChRs, nAChRs. Низкое (<50%): D1, D 2. Не определено : α 1B, α 2B, D 3. Примечание: Другое исследование оценило гораздо ниже | |||
Тразодон может действовать преимущественно как антагонист рецептора 5-HT 2A, опосредуя его терапевтический эффект против тревоги и депрессия. Его ингибирующие эффекты на обратный захват серотонина и рецепторы 5-HT 2C сравнительно слабы. В отношении этих свойств тразодон не имеет свойств, аналогичных селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), и не особенно связан с повышенным аппетитом и набором веса - в отличие от других антагонистов 5-HT 2C, таких как миртазапин. Умеренный частичный агонизм 5-HT 1A может в некоторой степени способствовать антидепрессивному и анксиолитическому действиям тразодона.
Комбинированное действие 5-HT 2A и 5HT <Антагонизм рецептора 47>2C с ингибированием обратного захвата серотонина возникает только при умеренных и высоких дозах тразодона. Для эффективного лечения бессонницы часто используются дозы тразодона ниже, чем те, которые эффективны для антидепрессивного действия. Низкие дозы используют мощное действие тразодона как антагониста рецепторов 5-HT 2A и его свойства как антагониста H 1 и α 1 -адренергических рецепторов, но не используют должным образом его свойства ингибирования SERT или 5-HT 2C, которые являются более слабыми. Поскольку бессонница является одним из наиболее частых остаточных симптомов депрессии после лечения СИОЗС, пациентам с большим депрессивным эпизодом часто требуется снотворное. Снотворное средство может не только потенциально облегчить бессонницу, но и лечение бессонницы у пациентов с большой депрессией может также увеличить частоту ремиссии из-за улучшения других симптомов, таких как потеря энергии и депрессивное настроение. Таким образом, способность низких доз тразодона улучшать сон у пациентов с депрессией может быть важным механизмом, посредством которого тразодон может усиливать эффективность других антидепрессантов.
Мощная α 1 -адренергическая блокада тразодона может вызывают некоторые побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и седативный эффект. И наоборот, наряду с антагонизмом к рецепторам 5-HT 2A и H 1, он может способствовать его эффективности в качестве снотворного. Тразодон не имеет сродства к мускариновым рецепторам ацетилхолина, поэтому не вызывает антихолинергических побочных эффектов.
mCPP, неселективный серотониновый рецептор модулятор и агент, высвобождающий серотонин, является активным метаболитом тразодона и, как предполагалось, возможно играют роль в его терапевтических преимуществах. Однако исследования не подтвердили эту гипотезу, и mCPP может фактически противодействовать эффективности тразодона, а также вызывать дополнительные побочные эффекты.
Тразодон хорошо - всасывается после пероральное введение. Его биодоступность составляет от 65 до 80%. Пиковые уровни тразодона в крови происходят через 1-2 часа после приема внутрь, а пиковые уровни метаболита mCPP - через 2-4 часа. часов. Поглощение несколько задерживается и усиливается с пищей.
Тразодон не секвестрируется ни в каких тканях. Лекарство на 89-95% связано с белками. Объем распределения тразодона составляет от 0,8 до 1,5 л / кг. Тразодон обладает высокой липофильностью.
метаболические пути, участвующие в метаболизме, недостаточно хорошо изучены. В любом случае, ферменты цитохрома P450 CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2 могут участвовать в различных экстенты. Известно, что тразодон интенсивно метаболизируется печенью посредством гидроксилирования, N-окисления и N-деалкилирования. Идентифицировано несколько метаболитов тразодона, в том числе метаболит дигидродиола (посредством гидроксилирования), метаболит, гидроксилированный в пара-положении мета-хлорфенильного кольца (через CYP2D6), оксотриазолпиридинпропионовую кислоту ( TPA) и mCPP (оба посредством N-деалкилирования азота пиперазинила, опосредованного CYP3A4), а также метаболит, образованный N-окислением азота пиперазинила. CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 генотипы, похоже, не предсказывают концентрации тразодона или mCPP. В любом случае существуют большие индивидуальные вариации метаболизма тразодона. Кроме того, слабые метаболизаторы декстрометорфана, субстрата CYP2D6, элиминируют mCPP медленнее и имеют более высокие концентрации mCPP, чем интенсивные метаболизаторы.
mCPP формируется из тразодона CYP3A4 и метаболизируется через гидроксилирование CYP2D6 (до пара-гидроксилированного метаболита). Это может способствовать фармакологическому действию тразодона. Уровни mCPP составляют всего 10% от уровней тразодона во время терапии тразодоном, но, тем не менее, присутствует в концентрациях, которые, как известно, вызывают психические и физические эффекты у людей при введении только mCPP. В любом случае действия тразодона, такие как его антагонизм к серотонину, могут частично подавлять действия mCPP. Вследствие продукции mCPP в качестве метаболита пациенты, получавшие тразодон, могут иметь положительный результат теста мочи EMIT II на наличие MDMA («экстази»).
Средний период полувыведения тразодона из крови является двухфазным: период полувыведения первой фазы составляет от 3 до 6 часов, а период полувыведения следующей фазы составляет от 5 до 9 часов. Период полувыведения mCPP составляет от 4 до 14 часов и больше, чем у тразодона. Метаболиты конъюгированы с глюконовой кислотой или глутатионом, и было обнаружено, что от 70 до 75% C-меченного тразодона выводится с мочой в течение 72 часов. Оставшийся препарат и его метаболиты выводятся с фекалиями путем выведения с желчью. Менее 1% препарата выводится в неизмененном виде. После перорального приема тразодона было обнаружено, что 20% он выводится с мочой в виде TPA и конъюгатов, 9% в виде метаболита дигидродиола и менее 1% в виде неконъюгированного mCPP. mCPP глюкуронидирован и сульфатирован так же, как и другие метаболиты тразодона.
Тразодон является производным триазолопиридина и фенилпиперазином, который химически связан с нефазодон и этоперидон, каждый из которых является его производным.
Тразодон был разработан в Италии, в 1960-е годы, Анджелини исследовательскими лабораториями в качестве антидепрессанта второго поколения. Он был разработан в соответствии с гипотезой психической боли, которая была постулирована при изучении пациентов и которая предполагает, что большая депрессия связана со снижением болевого порога. В отличие от большинства других антидепрессантов, доступных на момент его разработки, тразодон оказывал минимальное воздействие на мускариновые холинергические рецепторы. Тразодон был запатентован и продается во многих странах мира. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1981 году и был первым не трициклическим антидепрессантом, одобренным в США.
Тразодон - это родовое название препарата и его INN, BAN и DCF, а гидрохлорид тразодона - это его США, USP, BANM и JAN.
Тразодон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. Основные торговые марки включают Desyrel (во всем мире), Donaren (Бразилия), Molipaxin (Ирландия, Соединенное Королевство), Oleptro (США), Trazorel (Канада) и Trittico (во всем мире).
