адренорецептор бета-1 (β1адренорецептор), также известный как ADRB1, является бета-адренергический рецептор, а также обозначает человеческий ген, кодирующий его. Это рецептор, связанный с G-белком, связанный с Gs гетеротримерным G-белком, и экспрессируется преимущественно в сердечной ткани.
Содержание
- 1 Рецептор
- 1.1 Действия
- 1.2 Агонисты
- 1.3 Антагонисты
- 1.4 Механизм в сердечных миоцитах
- 2 Ген
- 3 Взаимодействия
- 4 См. Также
- 5 Ссылки
- 6 Дополнительная литература
- 7 Внешние ссылки
Рецептор
Действия
Действия рецептора β 1 включают:
рецептор Тор также присутствует в коре головного мозга.
Агонисты
Изопреналин имеет более высокое сродство к β 1, чем адреналин, который, в свою очередь, связывается с более высокое сродство, чем норадреналин при физиологических концентрациях. Селективными агонистами рецептора бета-1 являются:
Антагонисты
(Бета-блокаторы ) β1-селективные антагонисты включают:
Механизм в сердечных миоцитах
Gs проявляется через два пути. Во-первых, он непосредственно открывает кальциевые каналы L-типа (LTCC) в плазматической мембране. Во-вторых, он активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению цАМФ, активируя протеинкиназу A (PKA), которая, в свою очередь, фосфорилирует несколько мишеней, таких как фосфоламбан, LTCC, тропонин I (TnI) и калиевые каналы. Фосфорилирование фосфоламбана деактивирует его функцию, которая обычно заключается в ингибировании SERCA на саркоплазматическом ретикулуме (SR) в сердечных миоцитах. Из-за этого больше кальция поступает в SR и, следовательно, становится доступным для следующего сокращения. Фосфорилирование LTCC увеличивает вероятность его открытия и, следовательно, позволяет большему количеству кальция проникать в миоцит при деполяризации клетки. Оба этих механизма увеличивают доступный для сокращения кальций и, следовательно, увеличивают инотропию. Напротив, фосфорилирование TnI приводит к облегченной диссоциации кальция от тропонина C (TnC), что ускоряет расслабление мышц (положительная лузитропия ). Фосфорилаты калиевых каналов увеличивают вероятность его открытия, что приводит к более короткому рефрактерному периоду (поскольку клетка реполяризуется быстрее), а также к увеличению лузитропии. Кроме того, в узловых клетках, таких как узел SA, цАМФ напрямую связывается и открывает каналы HCN, увеличивая их вероятность открытия, что увеличивает хронотропию.
Ген
Специфический Было показано, что полиморфизм гена ADRB1 влияет на частоту сердечных сокращений в состоянии покоя и может быть вовлечен в сердечную недостаточность.
Взаимодействия
Бета-1-адренергический рецептор взаимодействуют с с DLG4 и GIPC1. Взаимодействие между тестостероном и β-1 АР было продемонстрировано в анксиолитическом поведении в базолатеральной миндалине.
См. Также
Ссылки
Дополнительная литература
Внешние ссылки
- Человеческий ADRB1 геном местоположение и страница сведений о гене ADRB1 в UCSC Genome Browser.
- "β1-adrenoceptor ". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз базовой и клинической фармакологии.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08588 (бета-1-адренергический рецептор) в PDBe-KB.
