Войти
| HTR7 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | HTR7, 5-HT7, рецептор 5-HT7, рецептор 5-гидрокситриптамина 7 | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM: 182137 MGI: 99841 HomoloGene: 20244 Генные карты: HTR7 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
| Виды | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
| ||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) | 5-HT 7 рецептор является членом GPCR суперсемейства клеточной поверхности рецепторов и активируется нейротрансмиттером серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) Рецептор 5-HT 7 связан с Gs (стимулирует выработку внутриклеточной сигнальной молекулы cAMP ) и экспрессируется в различных тканях человека, особенно в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и различных кровеносных сосудах. Этот рецептор был целью разработки лекарств для лечения нескольких клинических заболеваний. Рецептор 5-HT 7 кодируется геном HTR7 , который у человека транскрибируется в 3 различных варианта сплайсинга. Содержание
Функция Когда рецептор 5-HT 7 активируется серотонином, он запускает каскад событий, начиная с высвобождения стимулирующего G-белка Gs из комплекса GPCR. G s, в свою очередь, активирует аденилатциклазу, которая увеличивает внутриклеточные уровни второго мессенджера цАМФ. 5-HT 7 рецептор играет роль в гладкомышечном расслаблении в сосудистой сети и в желудочно-кишечном тракте. Наивысшие плотности рецепторов 5-HT 7 находятся в таламусе и гипоталамусе, и в более высоких концентрациях он также присутствует в гиппокампе и кора. Рецептор 5-HT 7 участвует в терморегуляции, циркадном ритме, обучении и памяти и спать. Также предполагается, что этот рецептор может участвовать в регуляции настроения, предполагая, что он может быть полезной мишенью при лечении депрессии. Варианты Три варианты сплайсинга были идентифицированы у людей (обозначенные h5-HT 7 (a), h5-HT 7 (b) и h5-HT 7 (d)), которые кодируют рецепторы, различающиеся по карбоксиконцам. H5-HT 7 (a) представляет собой рецептор полной длины (445 аминокислот), тогда как h5-HT 7 (b) усечен по аминокислоте 432 из-за альтернативного сплайсинга. сайт-донор. H5-HT 7 (d) представляет собой отдельную изоформу рецептора: удерживание экзонной кассеты в области, кодирующей карбоксильный конец, приводит к рецептору из 479 аминокислот с С-концом, заметно отличающимся от h5-HT 7 (a). Вариант сплайсинга 5-HT 7 (c) обнаруживается в ткани крысы, но не экспрессируется в организме человека. Напротив, крысы не экспрессируют вариант сплайсинга, гомологичный h5-HT 7 (d), поскольку ген 5-HT 7 крысы не имеет экзона, необходимого для кодирования этой изоформы. Аффинность связывания лекарств одинакова для всех трех вариантов сплайсинга человека; однако эффективность обратных агонистов, по-видимому, различается между вариантами сплайсинга. Discovery В 1983 году впервые были обнаружены доказательства наличия 5-HT 1 -подобного рецептора. Десять лет спустя рецептор 5-HT 7 был клонирован и охарактеризован. С тех пор стало ясно, что рецептор, описанный в 1983 г., представляет собой 5-HT 7. Клиническое значение Этот ген рецептора является кандидатом локуса на участие в аутизме и другие психоневрологические состояния. Лиганды Известны многочисленные ортостерические лиганды от умеренного до высокого сродства. Лиганды с ошибкой передачи сигналов были открыты и разработаны в 2018 году. АгонистыАгонисты имитируют эффекты эндогенного лиганда, которым является серотонин на 5-HT 7 рецептор (↑ цАМФ).
. АнтагонистыНейтральные антагонисты (также известные как молчащие антагонисты) связываются с рецептором и не обладают внутренней активностью, но будут ck активность агонистов или обратных агонистов. Обратные агонисты ингибируют конститутивную активность рецептора, вызывая функциональные эффекты, противоположные таковым агонистов (на рецептор 5-HT 7 : ↓ цАМФ). Нейтральные антагонисты и обратные агонисты обычно вместе именуются «антагонистами», и в случае рецептора 5-HT 7 дифференциация между нейтральными антагонистами и обратными агонистами проблематична из-за различных уровней эффективности обратных агонистов между варианты сплайсинга рецепторов. Например, мезулергин и метерголин, как сообщается, являются нейтральными антагонистами изоформ рецепторов h5-HT 7 (a) и h5-HT 7 (d), но эти препараты обладают выраженным обратным агонистом. эффекты на вариант сплайсинга h5-HT 7 (b).
Инактивирующие антагонистыИнактивирующие антагонисты являются неконкурентными антагонистами, которые делают рецептор устойчиво нечувствительным к агонисту, что напоминает десенсибилизацию рецептора. Однако инактивация рецептора 5-HT 7 не является следствием классически описанных механизмов десенсибилизации рецептора посредством фосфорилирования рецептора, рекрутирования бета-аррестина и интернализации рецептора. Все инактивирующие антагонисты, вероятно, взаимодействуют с рецептором 5-HT 7 необратимым / псевдо-необратимым образом, как в случае с [H] рисперидоном. См. Также
Ссылки Внешние ссылки
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в публичном домене. Последняя правка сделана 2021-07-19 02:46:42
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). 
| ||||||||||||||||||||||||
.. 
.. 