Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Риспердал, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a694015 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь (таблетки и жидкая форма), внутримышечно |
| Класс препарата | Атипичный антипсихотик |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 70% (внутрь) |
| Метаболизм | Печень (CYP2D6, опосредованный 9-гидроксирисперидоном) |
| Период полувыведения | 20 часов (внутрь), 3–6 дней (в / м) |
| Выведение | Моча (70%), кал (14%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.114.705  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H27FN4O2 |
| Молярная масса | 410,493 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Рисперидон, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Риспердал, является атипичным антипсихотическим средством. Он используется для лечения шизофрении, биполярного расстройства и раздражительности, связанной с аутизмом. Его принимают внутрь или инъекцией в мышцу. Инъекционная версия имеет длительный срок действия и действует около двух недель.
Общие побочные эффекты включают проблемы с движением, сонливость, головокружение, проблемы видя, запор и увеличение веса. Серьезные побочные эффекты могут включать потенциально постоянное двигательное расстройство позднюю дискинезию, а также злокачественный нейролептический синдром, повышенный риск самоубийства и высокий уровень крови. уровень сахара. У пожилых людей с психозом в результате деменции это может увеличить риск смерти. Неизвестно, безопасно ли его использовать при беременности. Его механизм действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его действием в качестве антагониста дофамина и антагониста серотонина.
Исследование рисперидона началось в конце 1980-х годов, и оно было одобрено для продается в США в 1993 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен в виде дженерика. В 2017 году это было 156-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более четырех миллионов рецептов.
Рисперидон в основном используется для лечения шизофрении, биполярного расстройства и раздражительности, связанной с аутизмом.
Рисперидон эффективен при лечении обострений шизофрении. В исследовании 2013 года сравнивали 15 антипсихотических препаратов при лечении шизофрении. Рисперидон занял четвертое место, на 11% эффективнее, чем палиперидон (пятое), на 20–23% эффективнее, чем галоперидол, кветиапин и арипипразол и на 36% менее эффективен, чем клозапин (first).
Исследования, оценивающие полезность перорального рисперидона для поддерживающей терапии, пришли к разным выводам. В систематическом обзоре 2012 года был сделан вывод о наличии убедительных доказательств того, что рисперидон более эффективен, чем все нейролептики первого поколения, кроме галоперидола, но эти данные, прямо подтверждающие его превосходство над плацебо, неоднозначны. В обзоре 2011 г. сделан вывод о том, что рисперидон более эффективен для профилактики рецидивов, чем другие антипсихотики первого и второго поколения, за исключением оланзапина и клозапина. Кокрановский обзор 2016 года предполагает, что рисперидон уменьшает общие симптомы шизофрении, но сделать однозначные выводы сложно из-за очень низкого качества доказательств. Данные и информация скудны, плохо представлены и, вероятно, смещены в пользу рисперидона, при этом около половины включенных испытаний были разработаны фармацевтическими компаниями. В статье высказываются опасения по поводу серьезных побочных эффектов рисперидона, таких как паркинсонизм. В Кокрановском обзоре 2011 года рисперидон сравнивался с другими атипичными нейролептиками, такими как оланзапин для лечения шизофрении:
| Заключение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Рисперидон, по-видимому, вызывает несколько более экстрапирамидных побочных эффектов и явно более выраженное увеличение пролактина, чем большинство других атипичных нейролептиков. Он также может отличаться от других соединений возникновением других побочных эффектов, таких как увеличение веса, метаболические проблемы, сердечные эффекты, седативный эффект и судороги. Тем не менее, большая часть участников преждевременно прекращает исследования и неполные отчеты о результатах затрудняют получение твердых выводов. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Инъекционные формы антипсихотических препаратов длительного действия обеспечивают лучшее соблюдение режима терапии и снижают относительную частоту рецидивов. к пероральным составам. Эффективность инъекций рисперидона длительного действия, по-видимому, аналогична эффективности инъекционных форм длительного действия антипсихотиков первого поколения.
Антипсихотики второго поколения, включая рисперидон, эффективны при лечении лечение маниакальных симптомов при остром маниакальном или смешанном обострении биполярного расстройства. У детей и подростков рисперидон может быть более эффективным, чем литий или дивалпроекс, но имеет больше метаболических побочных эффектов. В качестве поддерживающей терапии инъекционный рисперидон длительного действия эффективен для предотвращения маниакальных эпизодов, но не депрессивных эпизодов. Инъекционная форма рисперидона длительного действия может иметь преимущество перед антипсихотиками первого поколения, поскольку она лучше переносится (меньше экстрапирамидных эффектов) и потому, что инъекционные формы антипсихотиков длительного действия первого поколения могут повышать риск депрессии.
По сравнению с плацебо лечение рисперидоном снижает некоторые проблемные формы поведения у аутичных детей, включая агрессию по отношению к другим, членовредительство, истерику и быстрые изменения настроения. Доказательств его эффективности больше, чем у альтернативных фармакологических методов лечения. Увеличение веса - важный побочный эффект. Некоторые авторы рекомендуют ограничить использование рисперидона и арипипразола лицами с наиболее серьезными поведенческими нарушениями, чтобы минимизировать риск побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами. Доказательства эффективности рисперидона у аутичных подростков и молодых людей менее убедительны.
Рисперидон показал себя многообещающим в лечении терапевтически резистентного обсессивно-компульсивного расстройства, когда ингибиторов обратного захвата серотонина недостаточно.
Рисперидон не продемонстрировал преимущества при лечении расстройств пищевого поведения или расстройств личности.
В то время как антипсихотические препараты, такие как рисперидон, имеют незначительное улучшение у людей с деменцией, они были связаны с более высокой частотой смерти и инсульта. Из-за повышенного риска смерти лечение связанного с деменцией психоза рисперидоном не одобрено FDA.
Доступные формы рисперидона включают таблетки, растворяющиеся таблетки для приема внутрь, раствор для перорального приема и порошок. и растворитель для суспензии для инъекций.
Общие побочные эффекты включают проблемы с движением, сонливость, головокружение, проблемы со зрением, запор и увеличение веса. Примерно от 9 до 20% людей набрали более 7% от исходного веса в зависимости от дозы. Серьезные побочные эффекты могут включать потенциально постоянное двигательное расстройство позднюю дискинезию, а также злокачественный нейролептический синдром, повышенный риск самоубийства и высокий уровень крови. уровень сахара. У пожилых людей с психозом в результате деменции это может увеличить риск смерти.
В то время как атипичные нейролептики, по-видимому, реже вызывают проблемы с движением по сравнению с типичными антипсихотиками, рисперидоном имеет высокий риск проблем с движением среди нетипичных людей. Однако атипичные нейролептики связаны с большим увеличением веса.
Британский Национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении лечения антипсихотиками, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. Некоторые утверждали, что дополнительные соматические и психиатрические симптомы, связанные с дофаминергической сверхчувствительностью, включая дискинезию и острый психоз, являются общими чертами абстиненции у лиц, принимающих нейролептики. Это заставило некоторых предположить, что процесс отмены сам по себе может быть шизомиметическим, вызывая симптомы шизофрении даже у ранее здоровых пациентов, что указывает на возможное фармакологическое происхождение психического заболевания у еще неизвестного процента пациентов, лечившихся в настоящее время и ранее. с антипсихотическими средствами. Этот вопрос не решен и остается весьма спорным среди специалистов в области медицины и психического здоровья, а также среди общественности.
Пожилые люди с психозом, связанным с деменцией, находятся в тяжелом состоянии. более высокий риск смерти, если они принимают рисперидон, по сравнению с теми, кто этого не делает. Большинство смертей связано с проблемами сердца или инфекциями.
| Сайт | Ki(nM) | Действие |
|---|---|---|
| 5- HT 1A | 423 | Антагонист |
| 5-HT1B | 14.9 | Антагонист |
| 5-HT1D | 84.6 | Антагонист |
| 5 -HT 2A | 0,17 | Обратный агонист |
| 5-HT2B | 61.9 | Обратный агонист |
| 5-HT2C | 12.0 | Обратный агонист |
| 5-HT5A | 206 | Антагонист |
| 5-HT6 | 2,060 | Антагонист |
| 5-HT7 | 6.60 | Необратимый. антагонист |
| α1A | 5.0 | Антагонист |
| α1B | 9.0 | Антагонист |
| α2A | 16.5 | Антагонист |
| α2B | 108 | Антагонист |
| α2C | 1,30 | Антагонист |
| D1 | 244 | Антагонист |
| D2 | 3,57 | Антагонист |
| D2S | 4,73 | Антагонист |
| D2L | 4,16 | Антагонист |
| D3 | 3.6 | Обратный агонист |
| D4 | 4.66 | Антагонист |
| D5 | 290 | Антагонист |
| H1 | 20.1 | Обратный агонист |
| H2 | 120 | Обратный агонист |
| mACh | >10,000 | Незначительный |
Рисперидон ph армакодинамика, исключая ингибирование D -аминокислотной оксидазы Рисперидон был классифицирован как «качественно атипичный» антипсихотический агент с относительно низкой частотой экстрапирамидных побочных эффектов (при применении в низких дозах), который имеет более выраженный антагонизм к серотонину, чем антагонизм дофамина. Рисперидон содержит функциональные группы из бензизоксазола и пиперидина как часть своей молекулярной структуры. Хотя он не является бутирофеноном, он был разработан на основе структур бенперидола и кетансерина в качестве основы. Он действует на несколько подтипов 5-HT (серотонин ) рецепторов. Это 5-HT 2C, связанный с увеличением веса, 5-HT 2A, связанный с его антипсихотическим действием и облегчением некоторых экстрапирамидных побочных эффектов, характерных для типичных нейролептиков. 267>
Недавно было обнаружено, что D-аминоксидаза, фермент, который катализирует расщепление D -аминокислот (например, D-аланин и D-серин - нейромедиаторы) ингибируется рисперидоном.
Рисперидон действует на следующие рецепторы:
рецепторы дофамина : Этот препарат является антагонистом D 1(D1и D 5), а также семейство D 2 (D 2, D 3 и D 4) рецепторов с 70-кратной селективностью в отношении семейства D 2. Этот препарат обладает «прочно связывающими» свойствами, что означает длительный период полувыведения и, как и другие нейролептики, рисперидон блокирует мезолимбический путь, лимбический путь префронтальной коры и тубероинфундибулярный путь в центральной нервной системе. Рисперидон может вызывать экстрапирамидные побочные эффекты, акатизию и тремор, связанные со сниженной дофаминергической активностью в полосатом теле. Он также может вызывать побочные эффекты сексуального характера, галакторею, бесплодие, гинекомастию и, при хроническом употреблении, снижение минеральной плотности костей, приводящее к разрывам, все из которых связаны с повышенная секреция пролактина.
Серотониновые рецепторы : его действие на эти рецепторы может быть ответственным за его более низкую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам (через рецепторы 5-HT 2A / 2C) и улучшенное отрицательный контроль симптомов по сравнению с типичными антипсихотическими средствами, такими как, например, галоперидол. Его антагонистическое действие на рецептор 5-HT 2C может частично объяснять его склонность к увеличению веса.
Альфа α 1 адренергические рецепторы : Это его действие объясняет его ортостатический гипотензивный эффект и, возможно, некоторые из седативных эффектов рисперидона.
Альфа α 2 адренергические рецепторы : возможно, более сильный положительный, отрицательный, аффективный и когнитивный контроль симптомов.
Гистаминовые H 1 рецепторы : воздействие на эти рецепторы объясняет его седативный эффект и снижение бдительности. Это также может привести к сонливости и увеличению веса.
Хотя этот препарат обладает эффектами, аналогичными другим типичным и атипичным нейролептикам, он не обладает сродством к мускариновым рецепторам ацетилхолина. Во многих отношениях это лекарство может быть полезно в качестве «промотора высвобождения ацетилхолина », аналогичного желудочно-кишечным препаратам, таким как метоклопрамид и цизаприд.
Рисперидон подвергается метаболизму в печени и выводится почками. Более низкие дозы рекомендуются пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек. активный метаболит рисперидона, палиперидон, также используется в качестве антипсихотического средства.
| Медикаменты | Торговая марка | Класс | Транспортное средство | Дозировка | Tмакс | t1/2 одиночный | t1/2 множественный | logP | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Арипипразол лауроксил | Аристада | Атипичный | Вода | 441–1064 мг / 4–8 недель | 24–35 дней | ? | 54–57 дней | 7,9–10,0 | |
| Моногидрат арипипразола | Abilify Maintena | Атипичный | Вода | 300–400 мг / 4 недели | 7 дней | ? | 30–47 дней | 4,9–5,2 | |
| деканоат бромперидола | Impromen Decanoas | Обычное | Кунжутное масло | 40–300 мг / 4 недели | 3–9 дней | ? | 21–25 дней | 7,9 | |
| Клопентиксола деканоат | Депо сординола | Типичное значение | Viscoleo | 50–600 мг / 1–4 недели | 4–7 дней | ? | 19 дней | 9,0 | |
| деканоат флупентиксола | Депиксол | Типичный | Viscoleo | 10–200 мг / 2–4 недели | 4–10 дней | 8 дн. ys | 17 дней | 7,2–9,2 | |
| Деканоат флуфеназина | Деканоат проликсина | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 2–5 недель | 1–2 дня | 1–10 дней | 14–100 дней | 7,2–9,0 | |
| флуфеназинэнантат | проликсинэнантат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 1–4 недели | 2–3 дня | 4 дня | ? | 6,4–7,4 | |
| Флуспирилен | Имап, Редептин | Типичный | Вода | 2–12 мг / 1 неделя | 1–8 дней | 7 дней | ? | 5,2–5,8 | |
| Галоперидол деканоат | Галдол Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 20–400 мг / 2–4 недели | 3–9 дней | 18–21 день | 7,2–7,9 | ||
| памоат оланзапина | Зипрекса Relprevv | Атипичный | Вода | 150–405 мг / 2–4 недели | 7 дней | ? | 30 дней | – | |
| Оксипротепин деканоат | Меклопин | Типичный | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5–8,7 | |
| Пальмитат палиперидона | Invega Sustenna | Атипичный | Вода | 39–819 мг / 4–12 недель | 13–33 дня | 25–139 дней | ? | 8,1–10,1 | |
| перфеназин деканоат | Трилафон Дек аноат | Типичный | Кунжутное масло | 50–200 мг / 2–4 недели | ? | ? | 27 дней | 8,9 | |
| Перфеназинэнантат | Трилафон энантат | Типичный | Кунжутное масло | 25–200 мг / 2 недели | 2–3 дня | ? | 4–7 дней | 6,4–7,2 | |
| Пипотиазина пальмитат | Пипортил Лонгум | Типичный | Висколео | 25–400 мг / 4 недели | 9–10 дней | ? | 14–21 день | 8,5–11,6 | |
| Пипотиазина ундециленат | Piportil Medium | Обычное | Кунжутное масло | 100–200 мг / 2 недели | ? | ? | ? | 8,4 | |
| Рисперидон | Risperdal Consta | Атипичные | микросферы | 12,5 –75 мг / 2 недели | 21 день | ? | 3–6 дней | – | |
| Зуклопентиксола ацетат | Клопиксол Акуфаза | Типичный | Viscoleo | 50–200 мг / 1-3 дней | 1-2 дня | 1-2 дня | 4,7-4,9 | ||
| Зуклопентиксол деканоат | Депо клопиксола | Типичный | Viscoleo | 50–800 мг / 2–4 недели | 4–9 дней | ? | 11–21 день | 7,5–9,0 | |
| Примечание: Все по внутримышечно впрыск. Сноски: = Микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия. = Низкая вязкость растительное масло (в частности, фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). = Прогноз, из PubChem и DrugBank. Источники: Основное: см. Шаблон. | |||||||||
Риспердал (рисперидон) в таблетках по 4 мг (UK )Рисперидон был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в 1993 г. для лечения шизофрении. В 2003 году FDA одобрило рисперидон для краткосрочного лечения смешанных и маниакальных состояний, связанных с биполярным расстройством. В 2006 году FDA одобрило рисперидон для лечения раздражительности у аутичных детей и подростков. Август 22 августа 2007 г. рисперидон был одобрен как единственное лекарственное средство, доступное для лечения шизофрении у подростков в возрасте 13-17 лет; в тот же день он был одобрен для лечения биполярного расстройства у подростков и детей в возрасте 10-17 лет, присоединившихся литий. Решение FDA было частично основано на исследовании аутичных людей с серьезными и стойкими проблемами, связанными с насильственными истериками, агрессией и членовредительством; рисперидон не рекомендуется аутичным людям с легкой агрессией и взрывным поведением без en
Срок действия патента Janssen на рисперидон истек 29 декабря 2003 г., открыв рынок для более дешевых генерических версий от других компаний, а исключительные маркетинговые права Janssen истекли 29 июня 2004 г. (результат педиатрической реабилитации). Он доступен под многими торговыми марками по всему миру.
Рисперидон доступен в виде таблеток, перорального раствора и ампулы, которая представляет собой депо для инъекций.
11 ноября. Апрель 2012 г., Johnson Johnson (JJ) и его дочерняя компания Janssen Pharmaceuticals Inc. были оштрафованы на 1,2 миллиарда долларов судьей Тимоти Дэвисом Фоксом из шестого отделения шестого судебного округа США. штат Арканзас. Жюри пришло к выводу, что компании недооценили многочисленные риски, связанные с рисперидоном (Risperdal). Позднее вердикт был отменен Верховным судом штата Арканзас.
В августе 2012 года Johnson Johnson согласилась выплатить 181 миллион долларов 36 штатам США для урегулирования претензий, связанных с продвижением рисперидона и палиперидона для использования не по назначению, в том числе для деменции, управления гневом и тревожности.
. В ноябре 2013 г. компания JJ была оштрафована на 2,2 миллиарда долларов за незаконный маркетинг рисперидона для людей с деменцией.
В 2015 году Стивен Брилл опубликовал журналистское расследование из 15 частей на сайте JJ в The Huffington Post под названием " Самый уважаемый нарушитель закона Америки », в котором основное внимание уделялось маркетингу рисперидона JJ.
JJ столкнулась с многочисленными гражданскими исками от имени детей, которым прописали рисперидон, у которых выросла грудь (состояние, называемое гинекомастия ) ; по состоянию на июль 2016 года в суде штата Пенсильвания в Филадельфии находилось около 1500 дел, в феврале 2015 года был вынесен вердикт против JJ с присуждением 2,5 миллиона долларов человеку из Алабамы, вердикт против JJ в размере 1,75 миллиона долларов в ноябре, а в 2016 году - 70 долларов. миллионный приговор против JJ. В октябре 2019 года присяжные присудили жителю Пенсильвании 8 миллиардов долларов в приговоре против JJ.
Торговые марки включают Risperdal, Risperdal Consta, Risperdal M-Tab, Risperdal Quicklets и Risperlet.
 | На Викискладе есть материалы, связанные с рисперидоном. |
