Войти
| HTR2A | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | HTR2A, 5 -HT2A, HTR2, рецептор 5-гидрокситриптамина 2A | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM: 182135 MGI: 109521 Гомологи: 68073 GeneCards : HTR2A | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Виды | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Энтрез | |||||||||||||||||||||||||
| Энсембл | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) | 5-HT 2A рецептор представляет собой подтип 5-HT 2 рецептора, который принадлежит рецептору серотонина семейство и представляет собой рецептор, связанный с белком G (GPCR). Рецептор 5-HT 2A представляет собой рецептор клеточной поверхности. 5-HT - это сокращение от 5-гидрокситриптамина, который является серотонином. Это основной подтип возбуждающих рецепторов среди GPCR для серотонина, хотя 5-HT 2A также может оказывать ингибирующее действие на определенные области, такие как зрительная кора и орбитофронтальная кора. Этот рецептор был впервые отмечен за его важность в качестве мишени для серотонинергических психоделических препаратов, таких как LSD и псилоцибиновые грибы. Позже он снова стал известен, потому что было обнаружено, что он опосредует, по крайней мере частично, действие многих антипсихотических препаратов, особенно атипичных. Подавление постсинаптического рецептора 5-HT 2A - это адаптивный процесс, провоцируемый хроническим введением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и атипичных антипсихотиков. Суицидные пациенты и пациенты с иной депрессией имели больше рецепторов 5-HT 2A, чем нормальные пациенты. Эти данные свидетельствуют о том, что постсинаптическая 5-HT 2A избыточная плотность участвует в патогенезе депрессии. Парадоксальное подавление рецепторов 5-HT 2A может быть наблюдали с несколькими антагонистами 5-HT 2A. Таким образом, вместо толерантности от антагонистов 5-HT 2A можно ожидать обратной толерантности. Однако в этом сайте присутствует по крайней мере один антагонист, который, как было показано, активирует рецепторы 5-HT 2A. Кроме того, пара других антагонистов может не влиять на количество рецепторов 5-HT 2A. Тем не менее усиление регулирования - это скорее исключение, чем правило. У людей не наблюдается ни толерантности, ни отскока в отношении SWS стимулирующих эффектов антагонистов 5-HT 2A. Содержание
ИсторияРецепторы 5-HT были разделены на два класса от Джона Гэддума и Пикарелли, когда было обнаружено, что некоторые из вызванных серотонином изменений в кишечнике могут быть заблокированы морфином, в то время как остальная часть ответа ингибируется дибензилином, что привело к названию M an d D рецепторы соответственно. Считается, что 5-HT 2A соответствует тому, что было первоначально описано как подтип D рецепторов 5-HT Gaddum и Picarelli. В эпоху до молекулярного клонирования, когда связывание и замещение радиолиганда было единственным основным инструментом, было показано, что спиперон и LSD маркируют два различные 5-HT рецепторы, и ни один из них не замещал морфин, что привело к названию рецепторов 5-HT 1, 5-HT 2 и 5-HT 3, соответствующих сайтам с высоким сродством из ЛСД, спиперона и морфина соответственно. Позже было показано, что 5-HT 2 был очень близок к 5-HT 1C и, таким образом, были сгруппированы вместе, переименовав 5-HT 2 в 5 -HT 2A. Таким образом, семейство рецепторов 5-HT 2 состоит из трех отдельных молекулярных единиц: 5-HT 2A (ранее известного как 5-HT 2 или D), 5-HT 2B (ранее известный как 5-HT 2F) и 5-HT 2C (ранее известный как 5-HT 1C) рецепторов. Распределение5-HT 2A широко экспрессируется в центральной нервной системе (ЦНС). Он выражен около большинства областей, богатых серотонинергическими терминалами, включая неокортекс (в основном префронтальный, теменный и соматосенсорный слой коры ) и обонятельный бугорок. Особенно высокие концентрации этого рецептора на апикальных дендритах пирамидных клеток в слое V коры могут модулировать когнитивные процессы, рабочую память и внимание за счет усиления высвобождение глутамата, за которым следует комплекс взаимодействий с 5-HT 1A,ГАМК A,аденозином A 1,AMPA, mGluR 2/3,mGlu5 и OX2 рецепторов. В мозжечке крыс белок также был обнаружен в клетках Гольджи гранулярного слоя и в клетках Пуркинье. на периферии, он очень высок. экспрессируется в тромбоцитах и многих типах клеток сердечно-сосудистой системы, в фибробластах и в нейронах периферической нервной системы. Кроме того, экспрессия мРНК 5-HT 2A наблюдалась в моноцитах человека. Распределение по всему телу агониста рецептора 5-HT2A / 2C, [11C] Cimbi-36 демонстрирует поглощение в некоторых внутренних органах и коричневой жировой ткани (BAT), но неясно, представляет ли это специфическое связывание рецептора 5-HT2A. 339> Сигнальный каскадРецептор 5-HT 2A, как известно, в первую очередь связан с путем передачи сигнала Gα q. При стимуляции рецептора агонистом субъединицы Gα q и β-γ диссоциируют, инициируя нижестоящие эффекторные пути. Gα q стимулирует активность фосфолипазы C (PLC), которая впоследствии способствует высвобождению диацилглицерина (DAG) и инозитолтрифосфата (IP3), которые, в свою очередь, стимулируют активность протеинкиназы C (PKC) и высвобождение Ca. ЭффектыФизиологические процессы, опосредуемые рецептором, включают:
ЛигандыАгонистыАктивация 5-HT 2Aрецептора необходима для воздействия «классических» психоделиков такие как LSD, псилоцин и мескалин, которые действуют как полные или частичные агонисты на этот рецептор и представляют три основных класса из 5 -HT 2A агонисты, эрголины, триптамины и фенэтиламины соответственно. Было разработано очень большое семейство производных от этих трех классов, и их отношения структура-активность были тщательно исследованы. Считается, что агонисты, действующие на рецепторы 5-HT 2A, расположенные на апикальных дендритах пирамидных клеток в областях префронтальной коры, опосредуют галлюциногенная активность. Новые данные показывают, что психоактивные эффекты классических психоделиков опосредуются рецепторным гетеродимером 5-HT 2A–mGlu2, а не мономерным 5-HT 2A <420.>рецепторы. Агонисты усиливают дофамин в PFC, улучшают память и играют активную роль в внимании и обучении. Полные агонисты
Частичные агонисты
периферические селективные агонистыОдним из эффектов активации рецептора 5-HT 2A является снижение внутриглазного давления, и поэтому 5-HT 2A агонисты могут быть полезны для лечения глаукомы. Это привело к разработке таких соединений, как AL-34662, которые, как предполагается, снижают давление внутри глаз, но не пересекают гематоэнцефалический барьер и вызывают галлюциногенные побочные эффекты. Исследования этого соединения на животных показали, что оно не оказывает галлюциногенного действия в дозах до 30 мг / кг, хотя некоторые из его более липофильных аналогов действительно вызывают реакцию подергивания головы, которая, как известно, характерна для галлюциногенных эффектов при Тихие антагонисты
Обратные агонисты
Функциональная избирательность5-HT 2A -рецептор лиганды могут дифференцированно активировать трансдукционные пути (см. Выше ). Исследования оценивали активацию двух эффекторов, PLC и PLA2 с помощью их вторичных мессенджеров. Соединения, демонстрирующие более выраженную функциональную селективность, представляют собой 2,5-DMA и 2C-N. Первый вызывает накопление IP без активации PLA2-опосредованного ответа, тогда как последний вызывает высвобождение AA без активации PLC-опосредованного ответа.. Недавние исследования показали потенциальные различия в передаче сигналов внутри соматосенсорной системы. кора головного мозга между агонистами 5-HT 2A, которые вызывают дрожание головы у мыши, и агонистами, которые этого не делают, например, лизурид, в качестве этих агентов также не являются галлюциногенными для людей, несмотря на то, что они являются активными агонистами 5-HT 2A. Одним из известных примеров различий в передаче сигнала является между двумя агонистами 5-HT 2A серотонином и DOI, который включает дифференциальное привлечение внутриклеточных белков, называемых β- аррестинами, более конкретно аррестин бета 2. Genetics Хромосома 13.Рецепторы 5-HT 2A кодируются геном HTR2A. У человека ген расположен на хромосоме 13. Этот ген ранее назывался просто HTR2 до описания двух родственных генов HTR2B и HTR2C. Несколько интересных полиморфизмов были идентифицированы для HTR2A: A-1438G (rs6311 ), C102T (rs6313 ) и His452Tyr (rs6314 ). Для этого гена существует гораздо больше полиморфизмов. В статье 2006 года перечислено 255. Вероятная роль в фибромиалгии, поскольку полиморфизмы T102C гена 5HT2A были обычными у пациентов с фибромиалгией. Связь с психическими расстройствамиБыло проведено несколько исследований связь между полиморфизмом -1438G / A и расстройствами настроения, такими как биполярное расстройство и большое депрессивное расстройство. Слабая связь с отношением шансов 1,3 была обнаружена между полиморфизмом T102C и шизофренией. Этот полиморфизм также был изучен в отношении суицидальных попыток, при этом исследование обнаружило избыток генотипов C / C среди самоубийц. Ряд других исследований был посвящен обнаружению ассоциации гена с шизофренией, с разными результатами. Эти отдельные исследования могут, однако, не дать полной картины: обзор 2007 года, в котором рассматривается влияние различных В SNP, о которых сообщалось в отдельных исследованиях, говорилось, что «исследования генетической ассоциации [вариантов гена HTR2A с психическими расстройствами] сообщают о противоречивых и в целом отрицательных результатах» без участия, незначительной или не реплицируемой роли генетического варианта гена. Ответ на лечениеГенетика, по-видимому, также в некоторой степени связана с количеством побочных эффектов при лечении большого депрессивного расстройства. Методы анализа рецептораРецептор могут быть проанализированы с помощью нейровизуализации, радиолиганда, генетического анализа, измерения потоков ионов и другими способами. НейровизуализацияРецепторы 5-HT 2A могут быть визуализированы с помощью ПЭТ-сканеров с использованием фтор-18- альтансерина, 100 907 леев или [C] Cimbi-36 радиолиганды, которые связываются с нейрорецептором, например, в одном исследовании сообщалось о сниженном связывании альтансерина, особенно в гиппокампе у пациентов с большое депрессивное расстройство. Поглощение альтансерина снижается с возрастом, что отражает потерю специфических рецепторов 5-HT 2A с возрастом. ДругоеWestern был описан блоттинг с аффинно очищенным антителом и исследование образцов белка рецептора 5-HT2A с помощью электрофореза. Также возможно иммуногистохимическое окрашивание рецепторов 5-HT2A. СсылкиДополнительная литература
Внешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-07-19 02:46:34
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). 
| ||||||||||||||||||||||||
.. 
