Войти
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Рецептор 5HT 6 представляет собой подтип рецептора 5HT, который связывает эндогенный нейротрансмиттер серотонин (5-гидрокситриптамин, 5HT). Это рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который связан с Gs и опосредует возбуждающую нейротрансмиссию. HTR6 обозначает ген человека , кодирующий рецептор.
Рецептор 5HT 6 экспрессируется почти исключительно в мозге . Он распределен в различных областях, включая, помимо прочего, обонятельный бугорок, кору головного мозга (лобную и энторинальную области), прилежащее ядро , полосатое тело, хвостатое ядро , гиппокамп и молекулярный слой мозжечка. Основываясь на его содержании в экстрапирамидной, лимбической и кортикальной областях, можно предположить, что рецептор 5HT 6 играет роль в функциях например, контроль моторики, эмоциональность, познание и память.
Блокада центрального 5HT 6 рецепторы увеличивают глутаматергическую и холинергическую нейротрансмиссию в различных областях мозга, тогда как активация широко распространенным образом усиливает ГАМКергическую передачу сигналов. Антагонизм рецепторов 5HT 6 также способствует высвобождению дофамина и норэпинефрина во фронтальной коре, тогда как стимуляция имеет противоположный эффект.
Несмотря на то, что рецептор 5HT 6 обладает функционально возбуждающим действием, он в значительной степени совмещен с ГАМКергическими нейронами и, следовательно, вызывает общее ингибирование активности мозга. Параллельно с этим предполагается, что антагонисты 5HT 6 улучшают познание, обучение и память. Такие агенты, как латрепирдин, идалопирдин (Lu AE58054) и интепирдин (SB-742,457 / RVT-101), были оценены как новые методы лечения болезни Альцгеймера. болезнь и другие формы деменции. Однако исследования фазы III латрепирдина, идалопирдина и интепирдина не продемонстрировали эффективности.
5HT 6 антагонисты также снижают аппетит и вызывают потерю веса, и, как результат, PRX-07034, BVT-5,182 и BVT-74,316 исследуются для лечения ожирения.
В последнее время агонисты 5HT 6 WAY-181,187 и WAY-208,466 продемонстрировали свою активность в моделях на грызунах депрессии, тревоги и навязчивых состояний. -компульсивное расстройство (ОКР), и такие агенты могут быть полезными при лечении этих состояний. Кроме того, непрямая активация 5HT 6 может играть роль в терапевтических преимуществах серотонинергических антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА).
В настоящее время разработано большое количество селективных лигандов 5HT 6.
Полиморфизмы в гене HTR6 связаны с нейропсихиатрическим расстройством Дерс. Например, показана связь между полиморфизмом C267T (rs1805054 ) и болезнью Альцгеймера. Другие исследовали полиморфизм в отношении болезни Паркинсона.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
