Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Анафранил, Кломикалм и другие |
| Другое наименования | Кломимипрамин; 3-хлоримипрамин; G-34586 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a697002 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь, внутривенно |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~ 50% |
| Связывание с белками | 96–98% |
| Метаболизм | Печень (CYP2D6 ) |
| Метаболиты | Десметилкломипрамин |
| Период полувыведения | CMI : 19–37 часов. DCMI : 54–77 часов |
| Выведение | Почечный (51–60%). Кал (24–32%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpi der | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,005,587  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H23ClN 2 |
| Молярная масса | 314,86 г · моль |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Кломипрамин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Анафранил, представляет собой трициклический антидепрессант (ТСА). Он используется для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, большого депрессивного расстройства и хронической боли. Он может повысить риск самоубийства у лиц моложе 25 лет. Принимается внутрь. Он также использовался для лечения преждевременной эякуляции.
Общие побочные эффекты включают сухость во рту, запоры, потерю аппетита, сонливость, увеличение веса, сексуальную дисфункцию и проблемы с мочеиспусканием. Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск суицидального поведения у лиц моложе 25 лет, судорог, мании и проблемы с печенью. При внезапной остановке может развиться абстинентный синдром с головными болями, потоотделением и головокружением. Неясно, безопасно ли это для использования во время беременности. Механизм его действия не совсем ясен, но предполагается, что он связан с повышенными уровнями серотонина.
. Кломипрамин был открыт в 1964 году швейцарским производителем лекарств Ciba-Geigy. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен в виде дженерика.
Кломипрамин находит множество применений в медицина, в том числе в лечении:
В метаанализе различных в исследованиях с участием флуоксетина (прозак), флувоксамина (Luvox) и сертралина (Zoloft) для проверки их относительной эффективности при лечении ОКР, кломипрамин оказался наиболее эффективным. наиболее эффективен.
Противопоказания включают:
Использование кломипрамина во время беременности связано с врожденными пороками сердца у новорожденных.. Это также связано с обратимыми эффектами отмены у новорожденных. Кломипрамин также распределяется с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время приема кломипрамина не рекомендуется.
Кломипрамин был связан со следующими побочными эффектами :
Очень часто (>10% частота):
Часто (частота 1–10%):
Нечасто (частота 0,1–1%):
Очень редко (<0.01% frequency):
Симптомы абстиненции могут возникать при постепенной или особенно резкой отмене трициклических антидепрессантов. Возможные симптомы включают: тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, бессонницу, головную боль, нервозность, беспокойство, головокружение и ухудшение психического статуса. Важно различать возвращение исходного психического расстройства и симптомы отмены кломипрамина. Отмена кломипрамина может быть тяжелой. Симптомы отмены также могут возникать у новорожденных при применении кломипрамина во время беременности. Считается, что основной механизм отмены трициклических антидепрессантов связан с эффектом отскока чрезмерной холинергической активности из-за нейроадаптации в результате хронического ингибирования холинергических рецепторов трициклическими антидепрессантами. Возобновление приема антидепрессантов и медленное снижение дозы - это метод выбора при отмене трициклических антидепрессантов. Некоторые симптомы отмены могут реагировать на холинолитики, такие как атропин или бензтропин мезилат.
Передозировка кломипрамина обычно проявляется следующими симптомами:
Не существует специфического антидота при передозировке, и все виды лечения являются чисто поддерживающими и симптоматическими. Обработка активированным углем может использоваться для ограничения абсорбции в случае пероральной передозировки. Любой подозреваемый в передозировке кломипрамина должен быть госпитализирован и находиться под тщательным наблюдением не менее 72 часов. В одном метаанализе сообщалось, что кломипрамин менее токсичен при передозировке, чем большинство других ТЦА, но это вполне может быть связано с обстоятельствами, окружающими большинство передозировок, поскольку кломипрамин чаще используется для лечения состояний, при которых уровень самоубийств не особенно высок такие как ОКР. Однако в другом метаанализе кломипрамин был связан со значительной степенью токсичности при передозировке.
Кломипрамин может взаимодействовать с рядом различных препаратов, включая моноаминоксидазу. ингибиторы, которые включают изокарбоксазид, моклобемид, фенелзин, селегилин и транилципромин, антиаритмические агентов (из-за эффектов ТЦА, таких как кломипрамин, на сердечную проводимость. Также существует потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с хинидином из-за того, что кломипрамин метаболизируется CYP2D6 in vivo), диуретики (из-за возможности развития гипокалиемии (низкий уровень калия в крови), что увеличивает риск удлинения интервала QT и torsades de pointes ), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС; из-за обоих потенциальных аддитивных серотонинергических эффектов, ведущих к серотониновому синдрому и потенциал фармакокинетического взаимодействия с СИОЗС, которые ингибируют CYP2D6 [например, флуоксетин и пароксетин]) и серотонинергических агентов, таких как триптаны, другие трициклические антидепрессанты, трамадол и т. д. (из-за возможности развития серотонинового синдрома). Его также не рекомендуется применять тем, кто одновременно принимает ингибиторы CYP2D6, из-за возможности повышения уровня кломипрамина в плазме и, как следствие, возможного развития ЦНС и кардиотоксичности.
| Сайт | CMI | DMC | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 0,14–0,28 | 40 | Человек / крыса | |
| NET | 38–53,7 | 0,32 | Человек / крыса | |
| DAT | ≥2,190 | 2100 | Человек / крыса | |
| 5-HT 1A | ≥7000 | 19000 | Человек / и | |
| 5-HT 1B | >10000 | ND | Человек | |
| 5-HT1D | >10,000 | ND | Человек | |
| 5-HT2A | 27–35,5 | 130 | Человек / и | |
| 5 -HT 2B | ND | ND | ND | ND |
| 5-HT 2C | 64,6 | ND | Человек | |
| 5-HT 3 | 460–985 | ND | Грызун | |
| 5-HT 6 | 53,8 | ND | Крыса | |
| 5 -HT 7 | 127 | ND | Крыса | |
| α1 | 3,2–38 | 190 | Человек / и | |
| α2 | 525–3200 | 1,800 | Человек / и | |
| β | 22,000 | 16,000 | Не определено | |
| D1 | 219 | 320 | Человек / унд | |
| D2 | 77,6–190 | 1,200 | Хума n / и | |
| D3 | 30–50,1 | ND | Человек | |
| D4 | ND | ND | ND | ND |
| D5 | ND | ND | ND | ND |
| H1 | 13–31 | 450 | Человек / и | |
| H2 | 209 | ND | Человек | |
| H3 | 9,770 | ND | Человек | |
| H4 | 5,750 | ND | Человек | |
| mACh | 37 | 92 | Человек / и | |
| σ1 | 546 | ND | Крыса | |
| hERG | 130 (IC50 ) | ND | Человек | |
| Значения равны K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||||
Кломипрамин представляет собой ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина или ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI); то есть он блокирует обратный захват этих нейротрансмиттеров обратно в нейроны, предотвращая их взаимодействие со своими транспортерами, тем самым увеличивая их внеклеточные концентрации в синаптической щели, что приводит к увеличению серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии. Кроме того, кломипрамин также обладает антиадренергической, антигистаминной, антисеротонинергической, антидофаминергической и антихолинергической активностью. Это, в частности, антагонист α1-адренергического рецептора, гистаминового H1рецептора, серотонина 5-HT 2A, 5-HT 2C, 5-HT 3, 5-HT 6 и 5-HT 7 рецепторы, дофамин D1, D2, и D3рецепторы, и мускариновые рецепторы ацетилхолина (M1 –M5 ). Как и другие ТЦА, кломипрамин слабо блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы.
Хотя кломипрамин демонстрирует примерно 100-200-кратное предпочтение сродства к SERT над NET, его основной активный метаболит, десметилкломипрамин (норкломипрамин), связывается с NET с очень высоким сродством (K i = 0,32 нМ) и резко снижается сродство к SERT (K i = 31,6 нМ). Более того, дезметилкломипрамин циркулирует в концентрациях, которые примерно вдвое превышают концентрации кломипрамина. Соответственно, занятость как SERT, так и NET была показана при введении кломипрамина в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии на людях и нечеловеческих приматах. Таким образом, кломипрамин на самом деле является довольно сбалансированным ИОЗСН, а не только ингибитором обратного захвата серотонина (SRI).
Считается, что антидепрессивный эффект кломипрамина обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналин, в то время как только ингибирование обратного захвата серотонина считается ответственным за эффективность кломипрамина при лечении ОКР. Напротив, считается, что антагонизм H1, α1-адренергических и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов способствует его побочным эффектам. Блокада рецептора H 1 специфически ответственна за антигистаминные эффекты кломипрамина и побочные эффекты, такие как седативный эффект и сонливость (сонливость). Считается, что антагонизм α 1 -адренергического рецептора вызывает ортостатическую гипотензию и головокружение. Ингибирование мускариновых рецепторов ацетилхолина является причиной антихолинергических побочных эффектов кломипрамина, таких как сухость во рту, запор, задержка мочи, затуманенное зрение и когнитивное / нарушение памяти. При передозировке блокада натриевых каналов в головном мозге, как полагают, вызывает кому и судороги, связанные с ТЦА, в то время как блокада натриевых каналов в считается, что сердце вызывает сердечную аритмию, остановку сердца и смерть. С другой стороны, блокада натриевых каналов, как полагают, также способствует обезболивающему эффектам ТЦА, например, при лечении невропатической боли.
. Исключительно сильное ингибирование обратного захвата серотонина кломипрамина, вероятно, исключает возможность его антагонизма по отношению к рецепторам серотонина (с которыми он связывается с аффинностью более чем в 100 раз ниже, чем у SERT), что приводит к общему снижению передачи сигналов этими рецепторами. Соответственно, в то время как антагонисты рецепторов серотонина, такие как ципрогептадин и хлорпромазин, эффективны в качестве антидотов против серотонинового синдрома, кломипрамин тем не менее способен вызвать этот синдром. Фактически, хотя все ТЦА в той или иной степени являются SRI и антагонистами рецепторов серотонина, единственными TCAs, которые связаны с серотониновым синдромом, являются кломипрамин и в меньшей степени его дехлорированный аналог имипрамин, которые являются двумя наиболее мощными SRI из TCA (и по отношению к ним имеют самые высокие отношения ингибирования обратного захвата серотонина к антагонизму рецепторов серотонина). Таким образом, в то время как другие ТЦА можно комбинировать с ингибиторами моноаминоксидазы (с осторожностью из-за риска гипертонического криза из-за ингибирования NET; иногда применяется для устойчивых к лечению депрессивных ), кломипрамин не может быть из-за риска серотонинового синдрома и смерти. В отличие от случая его антагонизма к серотониновым рецепторам, ортостатическая гипотензия является частым побочным эффектом кломипрамина, что позволяет предположить, что его блокада α 1 -адренергического рецептора достаточно сильна, чтобы преодолеть стимулирующие эффекты на α 1 -адренорецептор ингибирует его NET.
| Лекарство | SERT | NET | Дозировка. (мг / день) | t1/2 (M). (часы) | Cp. (нг / мл) | Cp/ SERT. соотношение |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Амитриптилин | 4,3 | 34,5 | 100–200 | 16 (30) | 100–250 | 23–58 |
| Амоксапин | 58,5 | 16,1 | 200–300 | 8 (30) | 200–500 | 3,4–8,5 |
| Бутриптилин | 1,360 | 5,100 | ? | ? | ? | ? |
| Кломипрамин | 0,14–0,28 | 37 | 100–200 | 32 (70) | 150–500 | 536–3,570 |
| Дезипрамин | 17,5 | 0,8 | 100–200 | 30 | 125–300 | 7,1–17 |
| Досулепин | 8,3 | 45,5 | 150–225 | 25 (34) | 50–200 | 6,0–24 |
| Доксепин | 66,7 | 29,4 | 100–200 | 18 (30) | 150–250 | 2,2–3,7 |
| Имипрамин | 1,4 | 37 | 100–200 | 12 (30) | 175–300 | 125–214 |
| Иприндол | 1,620 | 1262 | ? | ? | ? | ? |
| Лофепрамин | 70,0 | 5,4 | ? | ? | ? | ? |
| Нортриптилин | 18,5 | 4,4 | 75–150 | 31 | 60–150 | 3,2–8,1 |
| Прротриптилин | 19,6 | 1,4 | 15–40 | 80 | 100–250 | 5,1–13 |
| Тримипрамин | 149 | 2,450 | 75–200 | 16 (30) | 100–300 | 0,67–2,0 |
| Циталопрам | 1,4 | 5,100 | 20–40 | 36 | 75–150 | 54–107 |
| Эсциталопрам | 1,1 | 7,840 | 10–20 | 30 | 40–80 | 36–73 |
| Флуоксетин | 0,8 | 244 | 20–40 | 53 (240) | 100–500 | 125–625 |
| Флувоксамин | 2,2 | 1,300 | 100–200 | 18 | 100–200 | 45–91 |
| Пароксетин | 0,34 | 40 | 20–40 | 17 | 30–100 | 300–1,000 |
| Сертралин | 0,4 | 417 | 100–150 | 23 (6 6) | 25–50 | 83–167 |
| Дулоксетин | 1,6 | 11,2 | 80–100 | 11 | ? | ? |
| Милнаципран | 123 | 200 | ? | ? | ? | ? |
| Венлафаксин | 9,1 | 535 | 75–225 | 5 (11) | ? | ? |
| Значения для SERT и NET равны K i (нМ). Обратите внимание, что в соотношении C p / SERT,. концентрации свободного и связанного с белком лекарственного средства не учитываются. | ||||||
| Медикаменты | Диапазон доз. (мг / день) | ~ 80% SERT . занятость. (мг / день) | Соотношение (дозировка /. 80% заполнение) |
|---|---|---|---|
| Циталопрам | 20–40 | 40 | 0,5–1 |
| Эсциталопрам | 10–20 | 10 | 1-2 |
| Флуоксетин | 20–80 | 20 | 1-4 |
| Флувоксамин | 50-300 | 70 | 0,71-5 |
| Пароксетин | 10–60 | 20 | 0,5–3 |
| Сертралин | 25–200 | 50 | 0,5–4 |
| Дулоксетин | 20–60 | 30 | 0,67–2 |
| Венлафаксин | 75– 375 | 75 | 1–5 |
| Кломипрамин | 50–250 | 10 | 5–25 |
Кломипрамин - очень сильный SRI. Его сродство к SERT, как сообщалось в одном исследовании с использованием тканей человека, составило 0,14 нМ, что значительно выше, чем у других TCA. Например, TCA со следующим по величине сродством к SERT в исследовании были имипрамин, амитриптилин и досулепин (дотиепин), с K i значения 1,4 нМ, 4,3 нМ и 8,3 нМ соответственно. Кроме того, кломипрамин имеет конечный период полувыведения , который примерно вдвое больше, чем у амитриптилина и имипрамина. Однако, несмотря на эти различия, кломипрамин клинически используется в тех же обычных дозах, что и другие серотонинергические ТЦА (100–200 мг / день). Он достигает типичных циркулирующих концентраций, которые по диапазону аналогичны другим ТЦА, но с верхним пределом, который примерно в два раза выше, чем у амитриптилина и имипрамина. По этим причинам кломипрамин является наиболее мощным SRI среди TCA и намного сильнее в качестве SRI, чем другие TCA в типичных клинических дозах. Кроме того, кломипрамин более эффективен как СИОЗС, чем любые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), он более эффективен, чем пароксетин, который является самым сильным СИОЗС.
Исследование позитронно-эмиссионной томографии обнаружили, что однократная низкая доза 10 мг кломипрамина для здоровых добровольцев привела к заполнению SERT на 81,1%, что было сопоставимо с заполнением SERT на 84,9% для 50 мг флувоксамина. В исследовании однократные дозы от 5 до 50 мг кломипрамина приводили к занятости SERT от 67,2 до 94,0%, тогда как однократные дозы от 12,5 до 50 мг флувоксамина приводили к занятости от 28,4 до 84,9% SERT. Хроническое лечение более высокими дозами позволило достичь 100,0% занятости SERT с помощью кломипрамина и до 93,6% заполнения SERT флувоксамином. Другие исследования показали, что загрузка SERT составляет 83% при приеме 20 мг / день пароксетина и 77% занятости SERT при применении 20 мг / день циталопрама. Эти результаты показывают, что очень низкие дозы кломипрамина способны в значительной степени занимать SERT и что кломипрамин достигает более высокой степени заполнения SERT, чем СИОЗС при сопоставимых дозах. Более того, кломипрамин может обеспечить более полное заполнение SERT при высоких дозах, по крайней мере, по сравнению с флувоксамином.
Если соотношения 80% -ой занятости SERT и утвержденного клинического диапазона дозировки рассчитаны и сравнены для СИОЗС, СИОЗСН и кломипрамина можно сделать вывод, что кломипрамин на сегодняшний день является самым сильным ИПН, используемым в медицине. Самую низкую утвержденную дозу кломипрамина можно оценить как примерно сопоставимую по занятости SERT с максимальными утвержденными дозами сильнейших СИОЗС и СИОЗСН. Поскольку их механизм действия изначально не был известен и исследования диапазона доз никогда не проводились, антипсихотики первого поколения были значительно передозированными в пациенты. Было высказано предположение, что то же самое могло быть верно в отношении кломипрамина и других ТЦА.
Кломипрамин был первым лекарством, которое было исследовано и признано эффективным в лечении ОКР. Кроме того, это был первый препарат, одобренный FDA в США для лечения ОКР. Эффективность кломипрамина в лечении ОКР намного выше, чем у других ТЦА, которые представляют собой сравнительно слабые SRI; метаанализ обнаружил величину эффекта 1,55 для кломипрамина до и после лечения по сравнению с диапазоном 0,67 для имипрамина и 0,11 для дезипрамина. В отличие от других ТЦА, исследования показали, что кломипрамин и СИОЗС, которые являются более сильными ИСН, имеют аналогичную эффективность при лечении ОКР. Однако многочисленные мета-анализы показали, что кломипрамин, тем не менее, сохраняет значительное преимущество в эффективности по сравнению с СИОЗС; в том же метаанализе, упомянутом ранее, величина эффекта СИОЗС при лечении ОКР варьировалась от 0,81 для флуоксетина до 1,36 для сертралина (по сравнению с 1,55 для кломипрамина). Однако преимущества эффективности кломипрамина не были очевидны при непосредственном сравнении кломипрамина с СИОЗС при ОКР. Различия в результатах эффективности могут быть связаны с различиями в методиках прямых исследований.
Для эффективности лечения ОКР необходимы относительно высокие дозы ИСР. Исследования показали, что высокие дозы СИОЗС, превышающие обычно рекомендуемые максимумы, значительно более эффективны при лечении ОКР, чем более низкие дозы (например, сертралин от 250 до 400 мг / день по сравнению с сертралином 200 мг / день). Кроме того, было обнаружено, что комбинация кломипрамина и СИОЗС значительно более эффективна для облегчения симптомов ОКР, и по этой причине кломипрамин обычно используется для усиления СИОЗС. Исследования показали, что внутривенный кломипрамин, который связан с очень высокими циркулирующими концентрациями препарата и гораздо более высоким соотношением кломипрамина и его метаболита десметилкломипрамина, более эффективен, чем пероральный кломипрамин при лечении ОКР. Имеется отчет о полной ремиссии ОКР в течение примерно одного месяца после массивной передозировки флуоксетина, СИОЗС с уникально длительной продолжительностью действия. Взятые вместе, более сильное ингибирование обратного захвата серотонина неизменно ассоциировалось с большим облегчением симптомов ОКР, и, поскольку кломипрамин в клинических дозах, в которых он используется, эффективно является самым сильным SRI, используемым с медицинской точки зрения (см. Таблицу выше), это может лежать в основе его уникальности. эффективность в лечении ОКР.
Помимо ингибирования обратного захвата серотонина, кломипрамин также является слабым, но клинически значимым антагонистом рецепторов допамина D1, D2 и D3рецепторов в высоких концентрациях. Было обнаружено, что добавление антипсихотических средств, которые являются мощными антагонистами дофаминовых рецепторов, к СИОЗС, значительно увеличивает их эффективность при лечении ОКР. Таким образом, помимо сильного ингибирования обратного захвата серотонина, кломипрамин в высоких дозах может также блокировать дофаминовые рецепторы для лечения симптомов ОКР, и это может дополнительно или альтернативно быть вовлечено в его возможное преимущество в эффективности по сравнению с СИОЗС.
Хотя кломипрамин, вероятно, больше эффективен при лечении ОКР по сравнению с СИОЗС, он значительно уступает им с точки зрения переносимости и безопасности из-за отсутствия селективности для SERT и беспорядочные связи с фармакологической активностью. Кроме того, кломипрамин имеет высокую токсичность при передозировке и потенциально может привести к смерти, тогда как смерть при передозировке СИОЗС наступает редко, если вообще наступает. Именно по этим причинам кломипрамин, несмотря на потенциально более высокую эффективность по сравнению с СИОЗС, в настоящее время редко используется в качестве средства первой линии при лечении ОКР, вместо этого СИОЗС используются в качестве терапии первой линии, а кломипрамин обычно используется для более длительного лечения. severe cases and as a second-line agent.
The oral bioavailability of clomipramine is approximately 50%.Peak plasma concentrations occur around 2–6 hours (with an average of 4.7 hours) after taking clomipramine orally and are in the range of 56–154 ng/mL (178–489 nmol/L).Steady-state concentrations of clomipramine are around 134–532 ng/mL (426–1,690 nmol/L), with an average of 218 ng/mL (692 nmol/L), and are reached after 7 to 14 days of repeated dosing. Steady-state concentrations of the active metabolite, desmethylclomipramine, are around 230–550 ng/mL (730–1,750 nmol/L). The volume of distribution (Vd) of clomipramine is approximately 17 L/kg. It binds approximately 97–98% to plasma proteins, primarily to albumin. Clomipramine is metabolized in the liver mainly by CYP2D6. It has a terminal half-life of 32 hours, and its N-desmethyl metabolite, desmethylclomipramine, has a terminal half-life of approximately 69 hours. Clomipramine is mostly excreted in urine (60%) and feces (32%).
Clomipramine is a tricyclic compound, specifically a dibenzazepine, and possesses three rings fused together with a side chain attached in its chemical structure. Other dibenzazepine TCAs include imipramine, desipramine, and trimipramine. Clomipramine is a derivative of imipramine with a chlorine atom added to one of its rings and is also known as 3-chloroimipramine. It is a tertiary amine TCA, with its side chain -demethylated metabolite desmethylclomipramine being a secondary amine. Other tertiary amine TCAs include amitriptyline, imipramine, dosulepin (dothiepin), doxepin, and trimipramine. The chemical name of clomipramine is 3-(3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine and its free base form has a chemical formula of C19H23ClN2with a molecular weight of 314.857 g/mol. The drug is used commercially almost exclusively as the hydrochloride salt ; the free base has been usedредко. Регистрационный номер CAS свободного основания - 303-49-1, а гидрохлорида - 17321-77-6.
Кломипрамин был разработан Гейги как хлорированное производное имипрамина. Впервые он был упомянут в литературе в 1961 году и был запатентован в 1963 году. Препарат был впервые одобрен для медицинского применения в Европе для лечения депрессии в 1970 году и был последним из основных ТЦА, продаваемых на рынке.. Фактически, кломипрамин изначально считался «лекарством для меня тоже » FDA, и в связи с этим ему было отказано в лицензировании от депрессии в США. Таким образом, по сей день кломипрамин остается единственным доступным в Соединенных Штатах ТЦА, не одобренным для лечения депрессии, несмотря на то, что он является высокоэффективным антидепрессантом. Кломипрамин был в конечном итоге одобрен в Соединенных Штатах для лечения ОКР в 1989 году и стал доступным в 1990 году. Это был первый препарат, который был исследован и признан эффективным при лечении ОКР. Первые сообщения о преимуществах при ОКР были в 1967 году, а первое двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание кломипрамина при ОКР было проведено в 1976 г. с более тщательными клиническими исследованиями, подтвердившими его эффективность, проведенными в 1980-х годах. Он оставался «золотым стандартом» лечения ОКР в течение многих лет до появления СИОЗС, которые с тех пор в значительной степени вытеснили его из-за значительного улучшения переносимости и безопасности (хотя, в частности, неэффективности). Кломипрамин - единственный ТЦА, эффективный при лечении ОКР и одобренный FDA для лечения ОКР; другие ТЦА не прошли клинические испытания по этому показанию, вероятно, из-за недостаточной серотонинергической активности.
Кломипрамин - английский и французское родовое название препарата и его INN, BAN и DCF, а гидрохлорид кломипрамина представляет собой его США, USP, BANM и JAN. Кломипрамин - его родовое название на испанском и итальянском и его DCIT, а кломипрамин - его родовое название на немецком и кломипрамин - его родовое название на латыни.
Кломипрамин продается во всем мире в основном под торговыми марками и Кломикальм для использования у людей и животных соответственно. 363>Использование в ветеринарии
В США кломипрамин разрешен только для лечения тревоги у собак, для которых он продается под маркой Clomicalm. Он доказал свою эффективность при лечении обсессивно-компульсивных расстройств у кошек и собак. У собак он также использует эффективность, аналогичную флуоксетину при лечении преследования хвоста. У собак некоторые данные свидетельствуют об эффективности при лечении шумовой фобии.
Кломипрамин также применил эффективность при лечении распыления мочи у кошек. Были проведены различные исследования кломипрамина на кошек с целью уменьшения распыления воздействия мочи / поведение метки. Было показано, что он способен снизить это поведение на 75% в течение четырехнедельного испытательного периода.
.
