Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Orap |
| AHFS / Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a686018 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Пероральный |
| Код АТХ | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 40-50% |
| Метаболизм | CYP3A4, CYP1A2 и CYP2D6 |
| Период полувыведения | 55 часов (взрослые), 66 часов (дети) |
| Выведение | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| К EGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard16 | 100.0.0. 520  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C28H29F2N3O |
| Молярная масса | 461,557 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Пимозид (продается под торговой маркой Orap ) представляет собой антипсихотическое лекарственное средство из класса дифенилбутилпиперидин. Он был обнаружен в Janssen Pharmaceutica в 1963 году. Он имеет высокую эффективность по сравнению с хлорпромазином (соотношение 50-70: 1). По массе он даже более эффективен, чем галоперидол. Он также имеет специальные неврологические показания при синдроме Туретта и резистентных тиках. Побочные эффекты включают акатизию, позднюю дискинезию и, реже, злокачественный нейролептический синдром и удлинение интервала QT.
Пимозид используется в качестве перорального препарата при шизофрении и хроническом психозе (показания на этикетке указаны только в Европе.), синдром Туретта и резистентные тики (Европа, США и Канада).
Было проведено множество исследований, показывающих, что пимозид может успешно применяться для лечения бредового паразитоза и традиционно был препаратом выбора. Однако в последнее время в качестве предпочтительных лекарств стали преобладать новые лекарства. В одном случае серии из 33 пациентов с бредовыми паразитозами (средний возраст 60 лет) пимозид был назначен 24 пациентам, 18 из которых принимали препарат. Доза варьировала от 1 до 5 мг в сутки. Не было указано никакой информации относительно начальной дозировки, хотя доза продолжалась в течение 6 недель до постепенного снижения. Среди пациентов, получавших пимозид, у 61% (11/18) наблюдалось улучшение или полная ремиссия симптомов. Использование пимозида для лечения бредового паразитоза основано в первую очередь на данных из серии случаев / отчетов, которые демонстрируют некоторую эффективность у большинства пациентов. В настоящее время атипичные нейролептики, такие как оланзапин или рисперидон, используются в качестве лечения первой линии. Однако пациентам, у которых наблюдаются отрицательные побочные эффекты от препаратов первого ряда, обычно назначают пимозид.
В систематическом обзоре 2013 г. пимозид сравнивался с другими антипсихотиками при шизофрении или родственные психозы:
| Резюме | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Имеется достаточная общая согласованность по различным исходам и временным шкалам, чтобы подтвердить, что пимозид является препаратом с эффективностью, аналогичной другим, наиболее часто используемые антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин, для людей с шизофренией. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Использовался пимозид при лечении бредового расстройства и параноидального расстройства личности. Он также использовался при бредовом паразитозе.
Он противопоказан лицам с приобретенным, врожденным или семейным анамнезом удлинения интервала QT. Его использование не рекомендуется лицам, у которых в личном или семейном анамнезе есть аритмии или torsades de pointes. Аналогичным образом его использование также не рекомендуется лицам с неисправленной гипокалиемией и гипомагниемией или клинически значимыми сердечными заболеваниями (например, недавний инфаркт миокарда или брадикардия. Он также противопоказан лицам, получающим СИОЗС, или лицам с известной гиперчувствительностью к пимозиду или другим производным дифенилбутилпиперидина. Аналогичным образом его использование противопоказано лицам, получающим лечение с CYP3A4, ингибиторы CYP1A2 или CYP2D6.
Очень частые (частота>10%) побочные эффекты включают:
Передозировка пимозида проявляется тяжелые экстрапирамидные симптомы, гипотензия, седативный эффект, удлинение интервала QT и желудочковые аритмии, в том числе torsades de pointes. Промывание желудка, создание проходимых дыхательных путей и, при необходимости, искусственное дыхание - рекомендуемые методы лечения передозировки пимозида. Мониторинг сердечной деятельности должен продолжаться не менее 4 дней из-за длительного периода полувыведения пимозида.
Пимозид действует как антагонист из D2, D3, и D4рецепторы и 5-HT 7 рецептор. Он также является блокатором hERG .
Как и другие типичные нейролептики, пимозид имеет высокое сродство к рецептору допамина D 2, и это, вероятно, приводит к в его сексуальных (из-за гиперсекреции пролактина ) и экстрапирамидных побочных эффектах, а также в его терапевтической эффективности против положительных симптомов шизофрении.
| Белок | Ki(нМ) | Примечания |
|---|---|---|
| 5-HT1A | 650 | |
| 5-HT2A | 48.4 | Считается, что этот рецептор отвечает за атипичность других антипсихотических средств, таких как клозапин., оланзапин и кветиапин. Сродство пимозида к этому рецептору низкое по сравнению с его сродством к рецептору D 2, и, следовательно, этот рецептор вряд ли в какой-либо значительной степени способствует его эффектам. |
| 5-HT2C | 2,112 | |
| 5-HT6 | 71 | |
| 5-HT7 | 0,5 | Относительно высокое сродство к этому рецептору может объяснить его предполагаемые антидепрессантоподобные эффекты на животных моделях депрессия. |
| α1A | 197,7 | Низкое сродство к этому рецептору может объяснить, почему пимозид менее склонен вызывать ортостатическую гипотензию. |
| α2A | 1,593 | |
| α2B | 821 | |
| α2C | 376,5 | |
| M3 | 1,955 | Считается, что этот рецептор ответственен за вмешательство в гомеостаз глюкозы , наблюдаемое при применении некоторых атипичных антипсихотиков, таких как клозапин и оланзапин. Низкое сродство пимозида к этому рецептору, вероятно, способствует сравнительно мягкому воздействию на гомеостаз глюкозы. |
| D1 | >10,000 | |
| D2 | 0,33 | Вероятно, рецептор, ответственный за терапевтический эффект против положительных симптомов шизофрении антипсихотических средств, таких как пимозид, а также за эффекты повышения пролактина и экстрапирамидных побочных эффектов типичных антипсихотиков как пимозид. |
| D3 | 0,25 | |
| D4 | 1,8 | |
| hERG | 18 | Может быть ответственным за высокую способность пимозида к удлинению интервала QT. |
| H1 | 692 | Вероятно, ответственный за то, почему пимозид имеет тенденцию производить такие слабый седативный эффект. |
| σ | 508 |
| Фармакокинетический параметр | Значение |
|---|---|
| Время достижения максимальной концентрации в плазме (T max) | 6-8 часов |
| Пиковая концентрация в плазме концентрация (C макс) | 4-19 нг / мл |
| период полувыведения (t 1/2) | 55 часов (взрослые), 66 часов (дети) |
| Метаболизирующие ферменты) | CYP3A4, CYP1A2 и CYP2D6 |
| Пути экскреции | Моча |
В 1985 году пимозид был одобрен FDA для маркетинга в качестве орфанного препарата для лечение синдрома Туретта.
Медицинский портал 