Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тофранил, Тофранил-ПМ и другие |
| Другие названия | Мелипрамин, G-22355 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682389 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь, внутримышечно |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 94–96% |
| Связывание с белками | 86% |
| Метаболизм | Печень (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 ) |
| Метаболиты | Дезипрамин |
| Период полувыведения | 20 часов |
| Выведение | Почки (80%), кал (20%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| CAS Numb er | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB 409>IXX (PDBe, RCSB PDB ) | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.039  |
| Химическая и физические данные | |
| Формула | C19H24N2 |
| Молярная масса | 280,415 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Имипрамин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Тофранил, представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), который в основном используется для лечения депрессии. Он также эффективен при лечении тревожности и панического расстройства. Препарат также используется для лечения ночного недержания мочи. Имипрамин принимают внутрь ; Также доступна форма длительного действия для инъекции в мышцу.
Общие побочные эффекты имипрамина включают сухость во рту, сонливость, головокружение, низкое кровяное давление, учащенное сердцебиение, задержка мочи и изменения электрокардиограммы. Передозировка лекарства может привести к смерти. Имипрамин, по-видимому, действует за счет повышения уровней серотонина и норэпинефрина и за счет блокирования определенного серотонина, адренергического действия, гистаминовые и холинергические рецепторы.
Имипрамин был открыт в 1951 году и был представлен для медицинского применения в 1957 году. Это был первый ТЦА, поступивший на рынок. Использование имипрамина и других ТЦА в последние десятилетия сократилось из-за введения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые имеют меньше побочных эффектов и более безопасны при передозировке.
Имипрамин используется при лечении депрессии и некоторых тревожных расстройств. Он аналогичен по эффективности антидепрессанту моклобемиду. Он также использовался для лечения ночного энуреза из-за его способности сокращать время фазы дельта-волны сна, когда возникает недержание мочи. В ветеринарии имипрамин используется с ксилазином для индукции фармакологической эякуляции у жеребцов. Уровни в крови между 150-250 нг / мл имипрамина плюс его метаболит дезипрамин обычно соответствуют антидепрессивной эффективности.
Имипрамин доступен в форме перорально таблетки и в виде препарата для депо внутримышечной инъекции.
В сочетании с употреблением алкоголя вызывает чрезмерную сонливость. Это может быть небезопасно во время беременности.
Те, которые перечислены ниже курсивом, обозначают общие побочные эффекты.
| Сайт | IMI | DSI | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 1,3–1,4 | 17,6–163 | Человек | |
| NET | 20–37 | 0,63–3,5 | Человек | |
| DAT | 8,500 | 3,190 | Человек | |
| 5-HT 1A | ≥5,800 | ≥6,400 | Человек | |
| 5- HT 2A | 80–150 | 115–350 | Человек | |
| 5-HT 2C | 120 | 244–748 | Человек / крыса | |
| 5-HT 3 | 970– 3,651 | ≥2,500 | Грызун | |
| 5-HT 6 | 190–209 | ND | Крыса | |
| 5-HT 7 | >1000 | >1,000 | Крыса | |
| α1 | 32 | 23–130 | Человек | |
| α2 | 3,100 | ≥1,379 | Человек | |
| β | >10,000 | ≥1,700 | Крыса | |
| D1 | >10,000 | 5,460 | Человек | |
| D2 | 620–726 | 3,400 | Человек | |
| D3 | 387 | ND | Человек | |
| H1 | 7,6–37 | 60–110 | Человек | |
| H2 | 550 | 1,550 | Человек | |
| H3 | >100,000 | >100,000 | Человек | |
| H4 | 24,000 | 9,550 | Человек | |
| mACh | 46 | 66–198 | Человек | |
| M1 | 42 | 110 | Человек | |
| M2 | 88 | 540 | человек | |
| M3 | 60 | 210 | человек | |
| M4 | 112 | 160 | хума n | |
| M5 | 83 | 143 | Человек | |
| α3β4 | 410–970 | ND | Человек | |
| σ1 | 332–520 | 1,990–4,000 | Грызун | |
| σ2 | 327– 2100 | ≥1611 | Крыса | |
| hERG | 3400 | ND | Человек | |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||||
Имипрамин воздействует на многочисленные системы нейротрансмиттеров, которые, как известно, вовлечены в этиологию депрессии, тревоги, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), энуреза и многих других психических и физических состояний. Имипрамин похож по структуре на некоторые миорелаксанты, обладает значительным обезболивающим действием и, таким образом, очень полезен при некоторых болевых состояниях.
Механизмы действия имипрамина включают, но не ограничиваются ими, эффекты на:
В организме имипрамин превращается в дезипрамин (десметилимипрамин) как метаболит.
Имипрамин представляет собой трициклическое соединение, в частности дибензазепин, и содержит три кольца, слитых вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре. Другие дибензазепиновые ТЦА включают дезипрамин (N-десметилимипрамин), кломипрамин (3-хлоримипрамин), тримипрамин (2'-метилимипрамин или β-метилимипрамин) и лофепрамин (N- (4-хлорбензоилметил) дезипрамин). Имипрамин представляет собой третичный амин TCA, с его боковой цепью - деметилированным метаболитом дезипрамин, являющимся вторичным амином. Другие ТЦА на основе третичных аминов включают амитриптилин, кломипрамин, досулепин (дотиепин), доксепин и тримипрамин. химическое название имипрамина - 3- (10,11-дигидро-5H-дибензо [b, f] азепин-5-ил) -N, N-диметилпропан-1-амин и его форма свободного основания имеет химическую формулу C 19H24N2с молекулярной массой 280,407 г / моль. Препарат коммерчески используется в основном в виде соли гидрохлорида ; соль эмбоната (памоата) используется для внутримышечного введения, а форма свободного основания не используется. Регистрационный номер CAS свободного основания - 50-49-7, гидрохлорида - 113-52-0, а эмбоната - 10075-24-8.
исходное соединение имипрамина, 10,11-дигидро-5H-дибенз [b, f] азепин (дибензазепин), было впервые синтезировано в 1899 г., но фармакологическая оценка этого соединения или каких-либо замещенных производных не проводилась до конца 1940-х годов. Имипрамин был впервые синтезирован в 1951 году как антигистамин. антипсихотические эффекты хлорпромазина были обнаружены в 1952 году, и затем был разработан и изучен имипрамин в качестве антипсихотического средства для лечения пациентов с шизофренией. Препарат был протестирован на нескольких сотнях пациентов с психозом, но показал небольшую эффективность. Однако в середине 1950-х годов по счастливой случайности было обнаружено, что имипрамин обладает антидепрессивным действием, после того как описан случай улучшения симптомов у женщины с тяжелой депрессией, которая лечилась им. За этим последовали аналогичные наблюдения у других пациентов и дальнейшие клинические исследования. Впоследствии имипрамин был представлен для лечения депрессии в Европе в 1958 году и в США в 1959 году. Наряду с открытием и введением в действие ингибитора моноаминоксидазы ипрониазид в качестве антидепрессанта, вокруг в то же время имипрамин привел к созданию моноаминергических препаратов в качестве антидепрессантов.
В конце 1950-х годов имипрамин был первым ТЦА, разработанным (Ciba ). На первом международном конгрессе нейрофармакологии в Риме в сентябре 1958 г. д-р Фрейхан из Пенсильванского университета как один из первых клиницистов обсудил эффекты имипрамина в группе из 46 пациентов, большинству из которых был поставлен диагноз «депрессия». психоз". Пациенты были отобраны для этого исследования на основании таких симптомов, как депрессивная апатия, замедление кинетики и чувство безнадежности и отчаяния. У 30% всех пациентов он сообщил об оптимальных результатах и примерно у 20% - об неудаче. Отмеченные побочные эффекты были атропин -подобны, и большинство пациентов страдали головокружением. Впервые имипрамин был опробован против психотических расстройств, таких как шизофрения, но оказался неэффективным. Как антидепрессант, он хорошо зарекомендовал себя в клинических исследованиях и, как известно, хорошо работает даже в самых тяжелых случаях депрессии. Поэтому неудивительно, что имипрамин может вызывать высокий уровень маниакальных и гипоманиакальных реакций у госпитализированных пациентов с уже существовавшим биполярным расстройством, при этом одно исследование показало, что до 25% таких пациентов, которые продолжали принимать имипрамин, переходили в манию или гипоманию. Столь мощные антидепрессивные свойства сделали его благоприятным для лечения устойчивой к лечению депрессии.
. До появления селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) его иногда невыносимый профиль побочных эффектов считался более терпимо. Поэтому он стал широко использоваться в качестве стандартного антидепрессанта, а позже послужил прототипом препарата для разработки ТЦА, выпущенных позже. С 1990-х годов он больше не используется как обычно, но иногда все еще назначается в качестве лечения второй линии для лечения большой депрессии. Он также нашел ограниченное применение в лечении мигрени, СДВГ и постконтузивного синдрома. Имипрамин имеет дополнительные показания для лечения панических атак, хронической боли и синдрома Клейне-Левина. У педиатрических пациентов он относительно часто используется для лечения pavor nocturnus и ночного энуреза.
Imipramine - это английское и Французское генерическое название препарата и его INN, BAN и DCF, а гидрохлорид имипрамина это его США, USP, БАНМ и JAN. Его родовое название на испанском и итальянском языках и его DCIT - имипрамин, на немецком языке - имипрамин, а в латинском - имипрамин. Эмбонатная соль известна как памоат имипрамина.
Имипрамин продается во всем мире в основном под торговой маркой тофранил. Памоат имипрамина продается под торговой маркой Тофранил-ПМ для внутримышечной инъекции.
Имипрамин широко доступен для медицинского применения во всем мире, в том числе в США, Великобритании и других странах. Европа, Южная Африка, Австралия и Новая Зеландия.
