Войти
бета-2-адренорецептор (β2адренорецептор), также известный как ADRB2, представляет собой бета-адренорецептор, охватывающий клеточную мембрану, который связывает адреналин (адреналин), гормон и нейротрансмиттер, передача сигналов которых через стимуляцию аденилатциклазы через тримерные Gs-белки увеличивает цАМФ и нижестоящее взаимодействие кальциевых каналов L-типа опосредуют физиологические реакции, такие как расслабление гладких мышц и бронходилат ion.
Официальным символом гена человека, кодирующего β 2 адренорецептор, является ADRB2.
Ген ADRB2 без интронов. Различные полиморфные формы, точечные мутации и / или подавление этого гена связаны с ночным типом астмы, ожирением и 2 диабет.
Трехмерная кристаллографическая структура (см. Рисунок и ссылки справа) β 2 -адренергического рецептора была определена путем создания гибридного белка с лизоцимом для увеличения площади гидрофильной поверхности белка для контактов с кристаллами. Альтернативный метод, включающий производство слитого белка с агонистом, поддерживал совместную кристаллизацию липид-бислой и создание структуры с разрешением 3,5 Å.
Этот рецептор напрямую связан с одним из его основных эффекторов, кальциевый канал L-типа класса C CaV1.2. Этот комплекс рецептор-канал связан с Gs G-белком, который активирует аденилатциклазу, катализируя образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), которая затем активирует протеинкиназу A и уравновешивает фосфатазу PP2A. Затем протеинкиназа А продолжает фосфорилировать (и, таким образом, инактивировать) киназу легкой цепи миозина, которая вызывает расслабление гладкой мускулатуры, учитывая сосудорасширяющие эффекты стимуляции бета 2. Сборка сигнального комплекса обеспечивает механизм, который обеспечивает специфическую и быструю передачу сигналов. Биофизическая и молекулярная модель с двумя состояниями была предложена для объяснения чувствительности к pH и REDOX этого и других GPCR.
Бета-2-адренергические рецепторы также связаны с Gi, возможно, обеспечивая механизм, с помощью которого ответ на лиганд сильно локализован внутри клеток. Напротив, бета-1-адренорецепторы связаны только с G s, и их стимуляция приводит к более диффузному клеточному ответу. Это, по-видимому, опосредовано цАМФ-индуцированным фосфорилированием рецептора PKA.
β 2 адренорецептор коррелирует с анаболическим действием. свойств и мышечной гипертрофии при использовании таких агентов, как пероральный кленбутерол, а также внутривенный альбутерол, хотя пероральный альбутерол не оказывал такого же воздействия на мышечную массу, что позволяет предположить, что препараты с коротким периодом полураспада не поддерживают достаточную активацию для достижения этих эффектов. Агонисты β 2 пролонгированного действия, такие как кленбутерол (клинически не применяемый в США), часто используются для повышения работоспособности из-за их анаболических, липолитических и улучшающих работоспособность эффектов. В результате большинство из этих агентов запрещены ВАДА (Всемирным антидопинговым агентством), хотя некоторые из них разрешены в рамках исключения для терапевтического использования и, как правило, контролируются для использования спортсменами. Кленбутерол по-прежнему запрещен не как бета-агонист, а как анаболический агент.
| Функция | Ткань | Биологическая роль |
|---|---|---|
| Гладкая мышца расслабление в: | желудочно-кишечном тракте (снижает подвижность) | Ингибирование пищеварение |
| Бронхи | Облегчение дыхания. Следовательно, бета-2-агонисты могут быть полезны при лечении астмы. | |
| Детрузор мочевой мышцы стенки мочевого пузыря. Этот эффект сильнее, чем эффект рецептора альфа-1 сокращения. | Подавление потребности в мочеиспускании | |
| Матка | Подавление родов | |
| Семенной тракт | ||
| Повышенная перфузия и вазодилатация | Кровеносные сосуды и артерии - скелетные мышцы, включая меньшие коронарные артерии и печеночную артерию | Облегчение сокращения и подвижности мышц |
| Увеличено масса и скорость сокращения | поперечно-полосатая мышца | |
| Инсулин и глюкагон секреция | поджелудочная железа | Повышение глюкозы в крови и ее усвоение скелетные мышцы |
| гликогенолиз | ||
| тремор | двигательные нервные окончания. Тремор опосредуется опосредованным PKA облегчением пресинаптического Ca притока, ведущего к высвобождению ацетилхолина. |
| Легенда Эта функция способствует реакции «бей или беги». |
В нормальном глазу стимуляция бета-2 сальбутамолом увеличивает внутриглазное давление через сеть:
In глаукома, дренаж уменьшен (открытоугольная глаукома) или полностью заблокирован (закрытоугольная глаукома). В таких случаях стимуляция бета-2 с последующим увеличением образования юмора строго противопоказана, и, наоборот, можно использовать местный антагонист бета-2, такой как тимолол.
| Бета-2-адренергический рецептор | |
|---|---|
| Механизмы трансдукции | Первичный: Gs. Вторичные: G в / в |
| Первичные эндогенные агонисты | адреналин, норэпинефрин |
| Агонисты | изопреналин, сальбутамол, салметерол, другие |
| Антагонисты | карведилол, пропранол ol, лабеталол, другие |
| Обратные агонисты | Н / П |
| Положительные аллостерические модуляторы | Zn (низкие концентрации) |
| Отрицательные аллостерические модуляторы | Zn (высокие концентрации) |
| Внешние ресурсы | |
| IUPHAR / BPS | 29 |
| DrugBank | P07550 |
| HMDB | HMDBP01634 |
* обозначает селективный антагонист рецептора.
Бета-2-адренергический рецептор взаимодействует с:
