Войти
 (R) - (-) - циталопрам ( вверху),. (S) - (+) - циталопрам (внизу) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | ; |
| Торговые наименования | Celexa, Cipramil, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a699001 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | Внутрь |
| Класс препарата | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | 80%. пик через 4 часа |
| Связывание с белками | <80% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4 и CYP2C19 ) |
| Метаболиты | Десметилциталопрам (DCT) и дидесметилциталопрам (DDCT) |
| Удаление га lf-life | 35 часов |
| Экскреция | В основном в виде неметаболизированного циталопрама, частично DCT и следы DDCT в моче |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.056.247  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H21FN2O |
| Молярная масса | 324,399 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
SMILES
| |
InChI
| |
Циталопрам, продается под маркой d name Celexa среди прочего, является антидепрессантом из класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). Он используется для лечения большого депрессивного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства и социальной фобии. Эффект антидепрессанта может проявиться через одну-четыре недели. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают тошноту, проблемы со сном, сексуальные проблемы, дрожь, чувство усталости и потливость. Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск самоубийства у лиц моложе 25 лет, серотониновый синдром, глаукома и удлинение интервала QT. Его не следует применять лицам, принимающим ингибитор МАО. При прекращении приема может возникнуть синдром отмены антидепрессанта. Есть опасения, что использование во время беременности может нанести вред ребенку.
Циталопрам был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. Он доступен как непатентованный препарат. В 2017 году это было 26-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более 24 миллионов рецептов.
таблетки циталопрама HBr в дозах 20 мг (коралл, маркировка 508) и 40 мг (белый, маркировка 509), а также монета в один цент США (размер 19,05 мм / 0,75 дюйма) В США циталопрам одобрен для лечения большого депрессивного расстройства. В Национальном институте здравоохранения и клинического совершенства десятка антидепров Согласно критериям по эффективности и рентабельности циталопрам занимает пятое место по эффективности (после миртазапина, эсциталопрама, венлафаксина и сертралина ) и четвертое место по рентабельности. Результаты ранжирования основаны на метаанализе Андреа Чиприани.
Доказательства эффективности циталопрама для лечения депрессии у детей сомнительны.
Циталопрам лицензирован в Великобритании и других странах Европы для панического расстройства с или без агорафобии.
Циталопрам может использоваться не по назначению для лечения тревоги и дистимия, предменструальное дисфорическое расстройство, телесное дисморфическое расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство.
Похоже, что он так же эффективен, как флувоксамин и пароксетин при обсессивно-компульсивном расстройстве. Некоторые данные свидетельствуют об эффективности внутривенной инфузии циталопрама при резистентном ОКР. Циталопрам хорошо переносится и не менее эффективен, чем моклобемид при социальном тревожном расстройстве. Есть исследования, показывающие, что циталопрам может быть полезен для снижения агрессивного и импульсивного поведения. По-видимому, он превосходит плацебо при расстройствах поведения, связанных с деменцией. Он также успешно использовался при гиперсексуальности на ранних стадиях болезни Альцгеймера.
Мета-анализ, включая исследования флуоксетина, пароксетина, сертралина, эсциталопрама и циталопрама по сравнению с плацебо, показал, что СИОЗС эффективны в уменьшении симптомов предменструального периода. синдром, принимаемый постоянно или только в лютеиновой фазе. В отношении алкоголизма циталопрам привел к умеренному снижению потребления алкогольных напитков и увеличению количества дней без алкоголя в исследованиях алкоголиков, возможно, за счет уменьшения желания или уменьшения вознаграждения.
Хотя сам по себе циталопрам менее эффективен, чем амитриптилин в профилактике мигрени, в рефрактерных случаях комбинированная терапия может быть более эффективной.
Циталопрам и другие СИОЗС могут использоваться для лечения приливы.
В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании 2009 года не было обнаружено каких-либо преимуществ и некоторых побочных эффектов циталопрама у аутичных детей, что вызывает сомнения в эффективности СИОЗС для лечения повторяющегося поведения у детей с аутизмом.
Некоторые исследования предполагает, что циталопрам взаимодействует с каннабиноидными белками-связками в мозге крысы, и это выдвигается как потенциальная причина некоторых антидепрессивных эффектов препарата.
Циталопрам обычно принимают в одной дозе утром или вечером. Его можно принимать с едой или без нее. Его абсорбция не увеличивается при приеме с пищей, но это может помочь предотвратить тошноту. Тошнота часто возникает, когда 5HT3-рецепторы активно поглощают свободный серотонин, так как этот рецептор присутствует в пищеварительном тракте. Рецепторы 5HT3 стимулируют рвоту. Этот побочный эффект, если он присутствует, должен исчезнуть, когда организм приспосабливается к лекарству.
Циталопрам считается безопасным и хорошо переносимым в диапазоне терапевтических доз. В отличие от некоторых других агентов этого класса, он демонстрирует линейную фармакокинетику и минимальный потенциал взаимодействия с лекарствами, что делает его лучшим выбором для пожилых людей или пациентов с сопутствующей патологией.
Сексуальная дисфункция часто является побочным эффектом при приеме СИОЗС.
Циталопрам теоретически вызывает побочные эффекты, увеличивая концентрацию серотонина в других частях тела (например, в кишечнике). Другие побочные эффекты, такие как повышенная апатия и эмоциональное упорядочение, могут быть вызваны снижением высвобождения дофамина, связанным с повышением серотонина. Циталопрам также является мягким антигистаминным, который может быть ответственным за некоторые из его седативных свойств.
Другие распространенные побочные эффекты циталопрама включают сонливость, бессонницу, тошнота, изменение веса (обычно увеличение веса), повышение аппетита, яркие сновидения, частое мочеиспускание, сухость во рту, повышенное потоотделение, дрожь, диарея, чрезмерное зевание, сильный шум в ушах и утомляемость. Менее распространенные побочные эффекты включают бруксизм, рвоту, сердечную аритмию, изменения артериального давления, расширение зрачков, тревогу, перепады настроения, головная боль, гиперактивность и головокружение. Редкие побочные эффекты включают судороги, галлюцинации, тяжелые аллергические реакции и светочувствительность. Если возникает седативный эффект, дозу можно принимать перед сном, а не утром. По некоторым данным, циталопрам может вызывать кошмары. Циталопрам связан с более высоким риском аритмии по сравнению с другими СИОЗС.
абстинентный синдром, когда внезапно прекращается прием этого лекарства, например, парестезии, проблемы со сном (трудности сон и интенсивные сны), головокружение, возбуждение или беспокойство, тошнота, рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, изменение эмоций, раздражительность, а также проблемы со зрением или глазами. По окончании лечения следует постепенно сокращать лечение циталопрамом.
Циталопрам и другие СИОЗС могут вызывать смешанное состояние, особенно у лиц с недиагностированным биполярным расстройством.
Некоторые люди испытывают стойкие побочные эффекты сексуального характера. после прекращения приема СИОЗС. Это известно как сексуальная дисфункция после приема СИОЗС (PSSD). Общие симптомы в этих случаях включают генитальную анестезию, эректильную дисфункцию, ангедонию, снижение либидо, преждевременную эякуляцию, проблемы со смазкой влагалища и нечувствительность сосков у женщин. Распространенность PSSD неизвестна, и нет установленного лечения.
В августе 2011 года FDA объявило: «Циталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Циталопрам больше не следует назначать в дозах более 40 мг в сутки ». Дальнейшее разъяснение, выпущенное в марте 2012 года, ограничивает максимальную дозу до 20 мг для подгрупп пациентов, включая лиц старше 60 лет и тех, кто принимает ингибитор цитохрома P450 2C19.7.
Как и другие СИОЗС, циталопрам может вызывать повышение уровня пролактина в сыворотке. Циталопрам не оказывает значительного влияния на чувствительность к инсулину у женщин репродуктивного возраста, и в другом исследовании не было обнаружено изменений в гликемическом контроле.
Воздействие антидепрессантов (включая циталопрам) во время беременности связано с с меньшей продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшей массой тела при рождении (на 75 г) и более низкими показателями по шкале Апгар (на <0.4 points). Antidepressant exposure is not associated with an increased risk of spontaneous abortion. It is uncertain whether there is an increased prevalence of septal heart defects among children whose mothers were prescribed an SSRI in early pregnancy.
Циталопрам не следует принимать с зверобоем, триптофаном или 5-HTP в качестве результирующего лекарственного взаимодействия. может привести к серотониновому синдрому. В случае зверобоя это может быть вызвано соединениями в растительном экстракте, снижающими эффективность печеночных ферментов цитохрома P450, которые обрабатывают циталопрам. Также было высказано предположение, что такие соединения, включая гиперицин, гиперфорин и флавоноиды, могут оказывать SSRI-миметическое действие на нервную систему, alt хотя это все еще обсуждается. Одно исследование показало, что экстракт зверобоя оказывает такое же действие при лечении умеренной депрессии, как циталопрам, с меньшим количеством побочных эффектов.
Триптофан и 5-HTP являются предшественниками серотонина. При приеме с СИОЗС, например циталопрамом, это может привести к повышению уровня серотонина, который может быть летальным. Это также может иметь место, когда SSRI принимаются вместе с SRA (агентами, высвобождающими серотонин ), например, в случае MDMA. Возможно, что SSRI могут уменьшить эффекты, связанные с SRA, поскольку SSRI останавливают обратный захват серотонина, блокируя SERT. Это позволило бы меньшему количеству серотонина поступать и выводить из транспортеров, тем самым снижая вероятность нейротоксических эффектов. Однако эти опасения все еще обсуждаются, поскольку точные фармакодинамические эффекты циталопрама и МДМА еще предстоит полностью идентифицировать.
СИОЗС, включая циталопрам, могут увеличить риск кровотечения, особенно в сочетании с аспирином, НПВП, варфарин или другие антикоагулянты. Циталопрам противопоказан лицам, принимающим ИМАО из-за возможности серотонинового синдрома.
. Прием циталопрама с омепразолом может вызвать повышение уровня циталопрама в крови.. Это потенциально опасное взаимодействие, поэтому может потребоваться корректировка дозировки или могут быть назначены альтернативы.
Сообщалось о синдроме отмены СИОЗС при прекращении лечения. Он включает сенсорные и желудочно-кишечные симптомы, головокружение, вялость и нарушения сна, а также психологические симптомы, такие как беспокойство / возбуждение, раздражительность и плохая концентрация. Ощущения, подобные поражению электрическим током, типичны для прекращения приема СИОЗС. Рекомендуется постепенное прекращение терапии циталопрамом, а не резкое ее прекращение, чтобы уменьшить возникновение и тяжесть симптомов отмены. Некоторые врачи предпочитают переключать пациента на прозак (флуоксетин) при прекращении приема циталопрама, поскольку флуоксетин имеет гораздо более длительный период полувыведения (т.е. остается в организме дольше по сравнению с циталопрамом). Это может помочь избежать многих тяжелых симптомов отмены, связанных с прекращением приема циталопрама. Это можно сделать либо путем введения однократной дозы флуоксетина 20 мг, либо начав с низкой дозы флуоксетина и постепенно снижая ее. Любой из этих рецептов может быть написан в жидкой форме, чтобы дозировка была очень медленной и постепенной. В качестве альтернативы, пациент, желающий прекратить прием циталопрама, может посетить аптеку , производящую рецептуру, где его или ее рецепт может быть изменен на постепенно меньшие дозы.
Передозировка может вызвать рвоту, седативный эффект, нарушение сердечного ритма, головокружение, потливость, тошноту, тремор и, в редких случаях, амнезию, спутанность сознания, кому или судороги. Имели место случаи смерти от передозировки, иногда с применением других лекарств, но также и циталопрама в качестве единственного агента. Циталопрам и N-десметилциталопрам могут быть определены количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации циталопрама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50-400 мкг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически, 1000-3000 мкг / л у пациентов, переживших острую передозировку, и 3-30 мг / л у тех, кто не выжил. Это самый опасный из СИОЗС при передозировке.
В Соединенных Штатах циталопрам отмечен предупреждением в рамке, в котором говорится, что он может усилить суицидальное мышление и поведение у лиц, не достигших возраста. возраст 24.
Циталопрам имеет один стереоцентр, к которому 4-фтор фенильная группа и N, N-диметил-3-аминопропильная группа связывается. В результате этой хиральности молекула существует в (двух) энантиомерных формах (зеркальные изображения). Их называют S - (+) - циталопрам и R - (-) - циталопрам.
 |  |
 |  |
| (S) - (+) - циталопрам | (R) - (-) - циталопрам |
Циталопрам продается в виде рацемической смеси, состоящей из 50% (R) - ( -) - циталопрам и 50% (S) - (+) - циталопрам. Только (S) - (+) энантиомер имеет желаемый антидепрессивный эффект. Lundbeck теперь продает (S) - (+) энантиомер, родовое название которого - эсциталопрам. В то время как циталопрам поставляется в виде гидробромида, эсциталопрам продается в виде оксалатной соли (гидрооксалата). В обоих случаях солевые формы амина делают эти липофильные соединения водорастворимыми.
Циталопрам метаболизируется в печени главным образом CYP2C19, но также CYP3A4 и CYP2D6. Метаболиты десметилциталопрам и дидесметилциталопрам значительно менее активны, и их вклад в общее действие циталопрама незначителен. Период полувыведения циталопрама составляет около 35 часов. Примерно 80% выводится печенью и 20% почками. Процесс выведения медленнее у пожилых людей и у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. При ежедневном дозировании стабильные концентрации в плазме достигаются примерно через неделю. Мощные ингибиторы CYP2C19 и 3A4 могут снижать клиренс циталопрама. Было обнаружено, что воздействие табачного дыма ингибирует биотрансформацию циталопрама у животных, что позволяет предположить, что скорость выведения циталопрама снижается после воздействия табачного дыма. После внутрижелудочного введения период полужизни рацемической смеси циталопрама увеличился примерно на 287%.
Метаболизм циталопрама у человека. | Рецептор | Ki(нМ) |
|---|---|
| SERT | 1,6 |
| NET | 6190 |
| 5-HT 2C | 617 |
| α1 | 1211 |
| M1 | 1430 |
| H1 | 283 |
Циталопрам был впервые синтезирован в 1972 году химиком Клаусом Бёгесё и его исследовательской группой в фармацевтической компании Lundbeck и впервые поступил на рынок в 1989 году в Дании. Впервые он был продан в США в 1998 году. Срок действия оригинального патента истек в 2003 году, что позволило другим компаниям законно производить и продавать генерические версии.
Циталопрам продается под следующими торговыми марками:
19 июня 2013 года Европейская комиссия наложила штраф в размере 93,8 миллиона евро на датскую фармацевтическую компанию Lundbeck, плюс 52,2 миллиона евро. по нескольким компаниям-производителям дженериков. Это было ответом на то, что Lundbeck заключила соглашение с компаниями об отсрочке их продаж дженерика циталопрама после истечения срока действия патента Lundbeck на препарат, что снизило конкуренцию в нарушение европейского антимонопольного законодательства.
