Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 3,3 ', 4', 5,5 ', 7-гексагидроксифлавон | |
| Предпочтительное название IUPAC 3,5,7-Тригидрокси-2- (3,4,5-тригидроксифенил) -4 H -1-бензопиран-4-он | |
| Другие имена Каннабисцетин Мирицетол Мирицитин | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100,007,695  |
| Номер ЕС | |
| КЕГГ | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
ИнЧИ
| |
Улыбки
| |
| Характеристики | |
| Химическая формула | С 15 Н 10 О 8 |
| Молярная масса | 318,237 г моль -1 |
| Плотность | 1,912 г / мл |
| Опасности | |
| Пиктограммы GHS |  |
| Сигнальное слово GHS | Предупреждение |
| Формулировки опасности GHS | H315, H319, H335 |
| Меры предосторожности GHS | Р261, Р264, Р271, Р280, Р302 + 352, Р304 + 340, P305 + 351 + 338, P312, P321, P332 + 313, P337 + 313, P362, P403 + 233, Р405, Р501 |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N проверить ( что есть ?)  Y N | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Мирицетин относится к классу полифенольных соединений флавоноидов, обладающих антиоксидантными свойствами. Общие диетические источники включают овощи (включая помидоры ), фрукты (включая апельсины ), орехи, ягоды, чай и красное вино. Мирицетин структурно похож на физетин, лютеолин и кверцетин и, как сообщается, выполняет многие из тех же функций, что и другие члены класса флавоноидов флавонолов. Сообщаемое среднее потребление мирицетина в день варьируется в зависимости от диеты, но в Нидерландах было показано, что в среднем оно составляет 23 мг / день.
Мирицетин продуцируется из исходного соединения таксифолина через промежуточное соединение (+) - дигидромирицетин и может быть дополнительно переработан с образованием ларицитрина, а затем сирингетина, обоих членов класса флавоноидов. Дигидромирицетин часто продается в качестве добавки и имеет противоречивую функцию в качестве частичного усилителя рецептора ГАМК А и лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD). Альтернативно мирицетин можно производить непосредственно из кемпферола, который является еще одним флавонолом.
| Еда | Мирицетин (мг / 100 г) |
|---|---|
| рожковое волокно | 48 |
| листья фенхеля, сырые | 20 |
| петрушка, свежая | 15 |
| ягоды годжи, сушеные | 11 |
| голубика болотная, замороженная | 7 |
| рожковая мука | 7 |
| клюква | 7 |
| док, сырой | 6 |
| Европейская черная смородина, сырая | 6 |
| водяника | 5 |
| черника кроличий глаз, сырая | 5 |
| листья сладкого картофеля, сырые | 4 |
Антиоксиданты - это молекулы, присутствующие во фруктах и овощах, которые, как было доказано, защищают от некоторых форм рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Биомолекулы и клеточные структуры могут испытывать окислительный стресс из-за присутствия и активности активных форм кислорода (АФК). АФК, такие как • OH, • O 2 - и H 2 O 2, образуются в процессе клеточного метаболизма ( аэробное дыхание ). АФК могут повредить липиды, ДНК и белки. Постепенное, но неуклонное нарастание таких повреждений может привести к развитию многих заболеваний и состояний, включая тромбоз, диабет, стойкое воспаление, рак и атеросклероз. Флавоноиды, включая мирицетин, способны улавливать АФК и могут хелатировать внутриклеточные ионы переходных металлов, которые в конечном итоге производят АФК. Мирицетин также усиливает действие других антиоксидантов. Мирицетин может индуцировать фермент глутатион-S-трансферазу (GST). Было высказано предположение, что GST защищает клетки от окислительного стресса, защищая клетки от свободных радикалов. Исследования in vitro показали, что мирицетин значительно увеличивает активность GST.
Многочисленные исследования показали, что мирицетин также может действовать как прооксидант из-за его склонности подвергаться самоокислению в зависимости от окружающей среды. Было замечено, что в присутствии цианида происходит самоокисление, в результате чего образуется супероксид, побочный продукт, вызывающий повреждение клеток. Однако было замечено, что азид натрия, супероксиддисмутаза и каталаза ингибируют автоокисление мирицетина.
Мирицетин также может действовать как прооксидант, увеличивая образование гидроксильных радикалов посредством реакций с Fe 2+ или Fe 3+ - EDTA и перекисью водорода. Образующиеся гидроксильные радикалы часто связаны с деградацией ДНК, однако есть сомнения относительно того, будет ли это повреждение значительным при анализе in vivo, поскольку исследования in vitro как с бычьим, так и с человеческим сывороточным альбумином продемонстрировали обширную защиту от него.
Прооксидантные способности мирицетина также можно увидеть в его способности действовать как ингибитор глутатионредуктазы, который отвечает за регенерацию глутатиона, поглотителя свободных радикалов и пероксидов.
Мирицетин также эффективен для защиты клеток от канцерогенных мутаций. Мирицетин снижает риск возникновения опухоли кожи, вызванной полициклическими ароматическими углеводородами, такими как бензо (а) пирен, сильно канцерогенным соединением. Мирицетин обеспечивал защиту от образования опухолей кожи на моделях мышей после того, как на кожу были нанесены инициирующие опухоли и агенты-промоторы опухоли. На более биохимическом уровне было показано, что местное нанесение мирицетина мышам ингибирует связывание бензо (а) пиренов с ДНК и белком, нативным для клеток эпидермиса.
Также было показано, что мирицетин подавляет акт генетической мутации, как показал тест Эймса. Этот тест показал, что мирицетин более эффективен в предотвращении мутагенеза, инициированного некоторыми канцерогенными полициклическими ароматическими углеводородами (бензо (a) пиреном, дибензо (a, h) пиреном и дибензо (a, i) пиреном) по сравнению с другими, в которых он был менее эффективен в предотвращении мутагенеза (бензо (а) пирен-4, 5-оксид и диол-эпоксиды бензо (а) антрацена, хризена и бензо (с) фенатрена). Эти данные показывают, что мирицетин не может в одностороннем порядке снижать канцерогенную активность всех полициклических ароматических углеводородов или даже более конкретного подкласса бенз (а) пиренов. Точная биохимическая активность мирицетина до сих пор полностью не изучена. Очевидно, что существует многогранная и сложная система, участвующая в антиканцерогенной активности мирицетина, которая не распространяется в равной степени на все канцерогены одного и того же подсемейства.
Также было показано, что мирицетин сам по себе может действовать как агент мутагенности. Мирицетин может вызывать мутации сдвига рамки считывания в геномах определенных штаммов Salmonella typhimurium. В целом биохимические структурные исследования показали, что флавоноидные структуры могут таутомеризоваться в биологических системах, становясь активными мутагенами.
Мирицетин может действовать как прооксидантное соединение при взаимодействии с ДНК. Исследования на моделях in vitro показали, что мирицетин вызывает деградацию ДНК. Кроме того, мирицетин в присутствии Fe 3+ и Cu 2+ усиливал деградацию ДНК. Антиоксиданты каталаза, супероксиддисмутаза, маннит и азид натрия в сочетании с Cu 2+ увеличивают активность мирицетина по разложению ДНК. Было показано, что мирицетин создает активные формы кислорода, вызывающие повреждение ДНК.
Было продемонстрировано, что мирицетин, в зависимости от его концентрации, проявляет различное окислительное воздействие на ДНК. Полифенолы, такие как мирицетин, способны восстанавливать (отдавать электроны) Fe 3+. Таким образом, эта реакция дает менее окисленную (более восстановленную) форму катиона железа: Fe 2+ и менее восстановленную (более окисленную) форму мирицетина. Это позволяет мирицетину образовывать комплекс с кислородом и биохимически воздействовать на молекулу ДНК. Было показано, что при все более высоких концентрациях мирицетина скорость повреждения ДНК снижается. Текущая гипотеза о том, почему это происходит, может быть объяснена способностью мирицетина хелатировать железо (Fe) (лиганд мирицетина образует две или более координационных связей с железом). Эти исследования in vitro нельзя напрямую соотнести с моделями на людях, и их не следует экстраполировать.
Мирицетин также влияет на биохимическую эффективность и связывающую способность крупных внутриклеточных биомолекул. Было показано, что мирицетин ингибирует вирусную обратную транскриптазу, клеточную ДНК-полимеразу и клеточную РНК-полимеразу. Ингибирование клеточной ДНК-полимеразы может иметь опасные последствия для способности клетки реплицировать свой геном и ее продвижение по клеточному циклу. Ингибирование клеточной РНК-полимеразы может оказывать вредное воздействие на способность клетки транскрибировать и транслировать ДНК и РНК для производства жизненно важных белков для клетки. Исследователи обнаружили, что мирицетин может вмешиваться в путь РНК-полимеразы двумя разными способами. В E. coli мирицетин конкурентно ингибировал связывание субстрата GTP с РНК-полимеразой. В бактериофагах Т7 мирицетин конкурентно ингибировал связывание матрицы ДНК с РНК-полимеразой.
Мирицетин был показан, чтобы продемонстрировать противовирусную активность в отношении ряда вирусов, включая вирус мышиного лейкоза Молони, Рошер вирус мышиной лейкемии, и вирус иммунодефицит человека. Считается, что его эффекты против распространения вирусов являются следствием способности мирицетина подавлять правильное функционирование обратной транскриптазы. Мирицетин был идентифицирован как конкурентный ингибитор обратной транскриптазы вируса лейкемии мышей Раушера и частичный конкурент вируса иммунодефицита человека. Исследования активности штамма ВИЧ-1 при введении мирицетина предполагают, что противовирусные эффекты связаны с ингибированием интегразы ВИЧ-1, однако есть подозрения, что ингибирование является неспецифическим. Структурный анализ мирицетина и других флавоноидов с наблюдаемыми противовирусными эффектами показывает, что 3,4'-свободные гидроксильные группы, вероятно, ответственны за ингибирование.
Полифенолы, такие как мирицетин, могут предотвращать активацию / агрегацию тромбоцитов, вызванную окислительным стрессом. Таким образом, потребление антиоксидантов может выполнять антитромботическую функцию. Помимо защиты путем нейтрализации пероксидных радикалов и воздействия на продукцию тромбоксана через путь PTGS1, полифенолы, такие как мирицетин, могут нацеливаться на другие пути активации тромбоцитов, ограничивая способность фибриногена связывать поверхностные рецепторы тромбоцитов.
Несколько исследований in vitro и на животных показали противодиабетические свойства мирицетина; однако доказательства клинических испытаний менее убедительны. Было продемонстрировано, что флавоноид обладает гипогликемическим действием за счет увеличения способности адипоцитов, а также клеток камбаловидной мышцы и печени крыс поглощать глюкозу. Предполагается, что этот инсулиномиметический эффект является следствием прямого или косвенного взаимодействия мирицетина с GLUT4, однако никакой анализ не привел к конкретным выводам, детализирующим, откуда именно этот эффект получен. В гепатоцитах крыс, страдающих диабетом, было обнаружено, что мирицетин увеличивает активность гликогенсинтазы 1. В исследованиях, проведенных на ооцитах Xenopus laevis, считается, что мирицетин регулирует транспорт глюкозы и фруктозы посредством функции переносчика глюкозы 2 ( GLUT2 ) при всасывании сахара. Кроме того, ежедневные инъекции мирицетина крысам коррелируют с повышенной чувствительностью к инсулину, что указывает на возможность использования мирицетина в качестве лечения или защиты от инсулинорезистентности, частой причины сахарного диабета. В линии клеток миобластов мыши, известной как C2C12, обработка мирицетином не только увеличивала поглощение глюкозы, но также усиливала липогенез, чего не наблюдалось ни в одном из других протестированных биофлавоноидов.
Хотя не было установлено, что мирицетин оказывает более чем нейтральное воздействие на людей, он использовался в качестве формы традиционной медицины для лечения диабета в Северной Бразилии, и, по результатам обследования состояния здоровья финской мобильной клиники, предполагается, что он потенциально связан с более низким риском. от диабета 2 типа у лиц, чьи диеты включены выше среднего количества мирицетин. Однако, поскольку исследования в Соединенных Штатах, такие как Исследование женского здоровья, не подтверждают эти результаты, есть сомнения в том, может ли разница в риске действительно быть аккредитована для мирицетина, а не в результате неспособности полностью контролировать другие переменные, такие как расовое происхождение или несоответствие в диете между участниками.
Есть также данные, указывающие на то, что другие характеристики мирицетина, такие как его действие против воспаления, окислительного стресса и гиперлипидемии, могут быть полезны для уменьшения или даже предотвращения других клинических проблем, возникающих при сахарном диабете.
Антиоксиданты, в том числе флавоноиды, такие как мирицетин, часто рекламируются как средство снижения риска атеросклероза - затвердевания артерий, связанного с высоким уровнем холестерина. Однако исследования in vivo отсутствуют, а исследования in vitro противоречивы и не подтверждают это утверждение. Это утверждение основано на предполагаемой способности мирицетина увеличивать поглощение ЛПНП макрофагами, что теоретически может защитить от атеросклероза. Это теоретическое действие мирицетина не подтверждается экспериментальными данными. Также предполагается, что мирицетин может обладать способностью в качестве мощного флавоноидного антиоксиданта предотвращать окисление ЛПНП, таким образом замедляя местную воспалительную реакцию организма и задерживая появление первой жировой полосы и начало атеросклероза.
Хотя механизмы, относящиеся к мирицетину, конкретно не были доказаны, диета, богатая фруктами и овощами и, следовательно, богатая антиоксидантами, коррелирует со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз.
Также было показано, что мирицетин эффективен для защиты нейронов от окислительных стрессоров. Исследователи показали, что клетки PC12, обработанные перекисью водорода (H 2 O 2) в качестве окислительного стрессора, погибают из-за апоптоза. При обработке мирицетином эти клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, демонстрировали статистически значимое увеличение выживаемости клеток. Было высказано предположение, что мирицетин не только обладает способностью улавливать кислородные радикалы, но также обладает присущей ему специфической способностью к выживанию клеток. Другие молекулы, известные своей способностью улавливать кислородные радикалы ( витамин Е и болдин ), не защищали модели клеток от окислительного стресса и возможной гибели клеток так же эффективно, как мирицетин и другие биохимически родственные молекулы.
Мирицетин, наряду с другими флавоноидами, блокирующими липоксигеназу и циклооксигеназу, обладает значительными противовоспалительными свойствами, о чем свидетельствует их способность уменьшать отеки, вызванные каррагинаном и кротоновым маслом. Противовоспалительная природа мирицетина заключается в его способности подавлять усиленное производство цитокинов, которое происходит во время воспаления. Тестирование на различных типах клеток макрофагов, включая RAW264.7, а также на клетках синовиальной саркомы человека, продемонстрировало ингибирование нескольких видов цитокинов, таких как интерлейкин-12 и интерлейкин-1β, посредством подавления факторов транскрипции и медиаторов. участвует в их производстве. Другие исследования показывают, что противовоспалительная природа мирицетина также потенциально может зависеть от вмешательства в воспалительные сигнальные пути путем ингибирования различных киназ и, следовательно, функции фактора некроза опухоли альфа.
Воздействие мирицетина вызывало ингибирование агрегации тромбоцитов кролика, вызванное аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой, коллагеном и фактором активации тромбоцитов (PAF). Он ингибировал специфическое связывание рецептора PAF в тромбоцитах кролика. Было обнаружено, что соединение активно против тромбина и эластазы нейтрофилов. Кроме того, стимулируемое простациклином повышение уровней аденозин-3 ', 5'-циклического монофосфата тромбоцитов (цАМФ) стимулировалось мирицетином.
