Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | См. примечание о произношении |
| Торговые наименования | Весаноид, Авита, Ренова, Ретин-а, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография. Актуальные Монография |
| MedlinePlus | a608032 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | местное, устно |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Legal статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >95% |
| Полувыведение срок службы | 0,5-2 часа |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.573  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20H28O2 |
| Молярный масса | 300,442 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Точка плавления | 180 ° C (356 ° F) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Третиноин, также известный как полностью транс ретиноевая кислота (ATRA), представляет собой лекарство, используемое для лечения угрей и острого промиелоцитарного лейкоза.. При прыщах его наносят на кожу в виде крема, геля или мази. При лейкемии его принимают внутрь на срок до трех месяцев.
Общие побочные эффекты при использовании в виде крема ограничиваются кожей и включают покраснение кожи, шелушение и чувствительность к солнцу. При приеме внутрь побочные эффекты включают одышку, головную боль, онемение, депрессию, сухость кожи, зуд, выпадение волос, рвоту, мышечные боли и изменения зрения. Другие серьезные побочные эффекты включают высокое количество лейкоцитов и образование тромбов. Использование во время беременности противопоказано из-за риска врожденных дефектов. Он принадлежит к семейству препаратов ретиноидов.
Третиноин был запатентован в 1957 году и одобрен для медицинского применения в 1962 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Третиноин доступен в виде дженерика. В 2017 году это было 293-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.
Третиноин для местного применения используется для лечения как невоспалительных, так и воспалительных угрей. Третиноин чаще всего используется для лечения прыщей. Многочисленные исследования подтверждают эффективность местных ретиноидов при лечении вульгарных угрей. Иногда его используют в сочетании с другими средствами от прыщей, поскольку он усиливает проникновение других лекарств от прыщей. Помимо лечения активных угрей, ретиноиды ускоряют разрешение поствоспалительной гиперпигментации, вызванной акне. Он также полезен в качестве поддерживающей терапии для людей, которые отреагировали на начальное лечение акне, и в качестве поддерживающей терапии может сократить длительное использование антибиотиков при акне.
Людям с чувствительной кожей, использующим местную форму, следует избегать использования любых кремов или лосьон, который обладает сильным сушащим действием, содержит спирт, вяжущие вещества, специи, известь, серу, резорцин или аспирин, поскольку они могут взаимодействовать с третиноином или усугублять его побочные эффекты. В форме местного применения этот препарат относится к категории C при беременности и не должен использоваться беременными женщинами.
Третиноин используется для достижения ремиссии у людей с острым промиелоцитарным лейкозом у которых есть мутация (транслокация t (15; 17) 160 и / или наличие гена PML / RARα) и которые не реагируют на антрациклины или не могут принимать препараты этого класса. Он не используется для поддерживающей терапии.
Для приема внутрь этот препарат относится к категории беременных D и не должен использоваться беременными женщинами, так как он может нанести вред плоду.
Доказательства весьма сомнительны. влияние третиноина в дополнение к химиотерапии для пациентов с острым миелоидным лейкозом на диарею, тошноту / рвоту и сердечную токсичность III / IV степени. Кроме того, третиноин в дополнение к химиотерапии, вероятно, практически не приводит к разнице в смертности, рецидивах, прогрессе, смертности во время испытания и инфекциях III / IV степени.
Фотостарение - это преждевременное старение кожи в результате длительного и многократного воздействия солнечного излучения. Особенности фотостарения включают мелкие и грубые морщины, изменение пигментации кожи и потерю эластичности. В коже человека местные ретиноиды увеличивают выработку коллагена, вызывают гиперплазию эпидермиса и уменьшают атипию кератиноцитов и меланоцитов. Третиноин для местного применения - это наиболее изученная ретиноидная терапия фотостарения. Третиноин для местного применения может использоваться при фотостарении от легкой до тяжелой степени у людей с любым типом кожи. Обычно требуется несколько недель или месяцев использования, прежде чем станет очевидным улучшение. Преимущества местного третиноина теряются после прекращения приема. Хотя его изучали только в течение двух лет, его можно продолжать бесконечно. Альтернативой продолжающемуся использованию может быть длительный поддерживающий режим с более низкой концентрацией или менее частым применением.
Третиноин для местного применения предназначен только для использования на коже, и его нельзя наносить на глаза или ткани слизистой оболочки. Общие побочные эффекты включают раздражение кожи, покраснение, отек и образование пузырей. Если раздражение является проблемой, можно рассмотреть возможность уменьшения частоты применения через каждые вторую или каждую третью ночь, а частоту применения можно увеличивать по мере улучшения переносимости. Часто наблюдаемое тонкое шелушение кожи можно аккуратно отшелушить мочалкой. При необходимости можно также нанести некомедогенный увлажняющий крем для лица. Также может быть полезно отложить нанесение ретиноида минимум на 20 минут после мытья и сушки лица. Местные ретиноиды не являются настоящими фотосенсибилизирующими препаратами, но люди, использующие местные ретиноиды, описали симптомы повышенной чувствительности к солнцу. Считается, что это происходит из-за истончения рогового слоя, что приводит к уменьшению барьера против воздействия ультрафиолетового света, а также к повышенной чувствительности из-за раздражения кожи. Рекомендуется использовать солнцезащитную одежду и / или солнцезащитный крем, особенно когда ожидается продолжительное пребывание на солнце.
Пероральная форма препарата имеет предупреждения в рамке относительно рисков синдрома ретиноевой кислоты и лейкоцитоза.
Другие значительные побочные эффекты включают риск тромбоза, доброкачественной внутричерепной гипертензии у детей, повышенного содержания липидов (гиперхолестеринемия и / или гипертриглицеридемия ), и повреждение печени.
Этот препарат вызывает множество серьезных побочных эффектов, включая недомогание (66%), дрожь (63%), кровотечение (60%), инфекции (58%), периферические отеки (52%)), боль (37%), дискомфорт в груди (32%), отек (29%), диссеминированное внутрисосудистое свертывание (26%), увеличение веса (23%), реакции в месте инъекции (17%), анорексия (17%), снижение веса (17%) и миалгия (14%).
Респираторные побочные эффекты обычно означают синдром ретиноевой кислоты и включают заболевания верхних дыхательных путей (63%), одышку (60%)), дыхательная недостаточность (26%), плевральный выпот (20%), пневмония (14%), хрипы (14%).), хрипы на выдохе (14%) и многие другие - менее 10%.
Около 23% людей, принимающих препарат, сообщили о боли в ухе или ощущении полноты в ушах.
Желудочно-кишечные расстройства включают кровотечение (34%), боль в животе (31%), диарею (23%), запор (17%), диспепсию (14%), вздутие живота (11%) и многие другие, менее 10%..
Со стороны сердечно-сосудистой системы побочные эффекты включают аритмию (23%), приливы крови (23%), гипотонию (14%), гипертензию (11%), флебит (11%)., сердечная недостаточность (6%) и у 3% пациентов: остановка сердца, инфаркт миокарда, увеличенное сердце, шум в сердце, ишемия, инсульт, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, вторичная кардиомиопатия.
В нервной системе. системы побочные эффекты включают головокружение (20%), парестезии (17%), тревогу (17%), бессонницу (14%), депрессию (14%), спутанность сознания (11%) и многие другие. с частотой менее 10%.
Побочные эффекты со стороны мочевыделительной системы включают хроническое заболевание почек (11%) и некоторые другие с частотой менее 10%.
Механизм действия для лечения рака неизвестен, но на клеточном уровне лабораторные тесты показывают, что третиноин заставляет клетки APL дифференцироваться и останавливает их пролиферацию; у людей есть доказательства того, что он заставляет первичные раковые промиелоциты дифференцироваться в свою окончательную форму, позволяя нормальным клеткам захватить костный мозг. Недавнее исследование показывает, что ATRA ингибирует и разрушает активный PIN1.
. Комбинация пероксида бензоила и света приводит к более чем 50% разложению третиноина примерно за 2 часа и 95% за 24 часа. (https: / /europepmc.org/article/med/9990414 )
Для использования при угревой сыпи третиноин (наряду с другими ретиноидами) представляет собой производные витамина А, которые действуют путем связывания с двумя семействами ядерных рецепторов в кератиноцитах: рецепторами ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторы ретиноида X (RXR) Эти события способствуют нормализации кератинизации фолликулов и снижению когезии кератиноцитов, что приводит к снижению окклюзии фолликулов и образованию микрокомедона. Другими словами, это снижает способность эпителиальных клеток в волосах фолликулы слипаются, что приводит к меньшему количеству черных точек и белых точек; это также, кажется, заставляет эпителиальные клетки делиться быстрее, вызывая выталкивание черных точек. Помимо этого прямого воздействия третиноина на комедогенез, он также может улучшать воспалительные акне через другие механизмы. Комплекс ретиноид-рецептор конкурирует за белки-коактиваторы АР-1, ключевого фактора транскрипции, участвующего в воспалении. Ретиноиды также подавляют экспрессию толл-подобного рецептора (TLR) -2, который участвует в воспалительной реакции при акне. Более того, третиноин и ретиноиды могут усиливать проникновение других препаратов от угрей для местного применения.
Биосинтетический путь третинона Третиноин синтезируется из бета-каротина. Бета-каротин сначала расщепляется на бета-каротин 15-15'-монооксигеназу через двойную связь сайта 1, окисляемую до эпоксида. Эпоксид подвергается воздействию воды с образованием диола в участке 1. НАДН, как восстанавливающий агент, восстанавливает спиртовую группу до альдегидов.
Третиноин был совместно разработан для его использования при акне Авторы Джеймс Фултон и Альберт Клигман, когда они учились в Пенсильванском университете в конце 1960-х. Университет Пенсильвании владеет патентом на ретин-А, лицензию на который он выдал фармацевтическим компаниям.
Лечение острого промиелоцитарного лейкоза впервые было внедрено в больнице Жуйцзинь в Шанхае. Автор Ван Чжэньи в клиническом испытании 1988 года.
Происхождение названия третиноин неясно, хотя несколько источников согласны с этим (один с вероятностью, другой с утвержденной уверенностью), что, вероятно, происходит от транс- + ретиноевой [кислоты] + -in, что является правдоподобным, учитывая, что третиноин является полностью транс-изомером из ретиноевой кислоты. Имя изотретиноин - это тот же корень третиноина, плюс префикс iso-. Что касается произношения, следующие варианты одинаково применимы как к третиноину, так и к изотретиноину. Учитывая, что retinoic произносится как, это естественный, что - это часто слышимое произношение. Словарные транскрипции также включают () и .
Третиноин исследовался как средство от выпадения волос, потенциально как способ повысить способность миноксидила проникать в кожу головы, но доказательства слабые и противоречивые.
Он использовался не по назначению для лечения и уменьшить появление растяжек. Он также был изучен при старении кожи.
