Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Megace, другие |
| Другие имена | MGA; BDH-1298; NSC-71423; SC-10363; 17α-ацетокси-6-дегидро-6-метилпрогестерон; 17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-3,20-дион |
| Пути администрирования | Внутрь ( таблетки, суспензия ) |
| Класс препарата | Гестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена ; Антигонадотропин ; Стероидные антиандрогены |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Связывание с белками | 82% к альбумину, нет сродства к SHBG или CBG |
| Метаболизм | Печень ( гидроксилирование, восстановление, конъюгация ) |
| Ликвидация Период полураспада | Среднее значение: 34 часа Диапазон: 13–105 часов |
| Экскреция | Моча : 57–78% Кал : 8–30% |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.008.969  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 32 О 4 |
| Молярная масса | 384,516 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
Мегестрола ацетат ( MGA), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Megace, представляет собой прогестиновый препарат, который используется в основном в качестве стимулятора аппетита для лечения синдромов истощения, таких как кахексия. Он также используется для лечения рака молочной железы и рака эндометрия, а также используется в контроле над рождаемостью. MGA обычно изготавливается отдельно, хотя в противозачаточных препаратах он сочетается с эстрогенами. Обычно его принимают внутрь.
Побочные эффекты MGA включают повышенный аппетит, увеличение веса, вагинальное кровотечение, тошноту, отек, низкий уровень половых гормонов, сексуальную дисфункцию, остеопороз, сердечно-сосудистые осложнения, эффекты глюкокортикоидов и другие. MGA является прогестин, или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонистом из рецептора прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон. Он имеет слабую частичную андрогенную активность, слабую глюкокортикоидную активность и никакой другой важной гормональной активности. Благодаря своей прогестагенной активности MGA оказывает антигонадотропное действие. Механизм действия аппетита стимулирующих эффектов MGA неизвестен.
MGA был открыт в 1959 году и был представлен для медицинского применения, особенно в противозачаточных таблетках, в 1963 году. Его можно рассматривать как прогестин «первого поколения». В некоторых странах в 1970 году лекарство было отменено из-за опасений по поводу токсичности для молочной железы, наблюдаемой у собак, но оказалось, что это не относится к людям. MGA был одобрен для лечения рака эндометрия в 1971 году и синдромов истощения в 1993 году. Он широко продается во всем мире. Он доступен как универсальный препарат.
В Бангладеш и Индии мегестрол продается под торговой маркой Megestol компанией Ziska Pharmaceuticals, Mezest компанией Beacon Pharmaceuticals и под торговой маркой Varigestrol компанией Laboratorio Varifarma, Аргентина.
MGA используется в основном как стимулятор аппетита для увеличения веса в различных ситуациях. При введении в очень высоких дозах он может существенно повысить аппетит у большинства людей, даже на поздних стадиях рака, и часто используется для повышения аппетита и увеличения веса у пациентов с раком или кахексией, связанной с ВИЧ / СПИДом. Помимо воздействия на аппетит, MGA, по-видимому, обладает противорвотным действием. MGA также используются в качестве противоопухолевого агента, при лечении рака молочной железы и рака эндометрия. Он значительно уступает ингибиторам ароматазы как по клинической эффективности, так и по переносимости в качестве терапии второй линии при раке груди после неэффективности тамоксифена. MGA ранее использовался в комбинированных пероральных контрацептивах в комбинации с этинилэстрадиолом или местранолом, а также в комбинированных инъекционных противозачаточных средствах в комбинации с эстрадиолом.
Хотя он не был одобрен для такого использования, MGA изучался и / или использовался не по прямому назначению для различных показаний, включая менопаузальную гормональную терапию и лечение приливов, гинекологических / менструальных нарушений, эндометриоза, гиперплазии эндометрия, рака яичников, рак простаты, доброкачественная гиперплазия простаты, рак груди у мужчин и преждевременное половое созревание. MGA также можно использовать для лечения облысения у мужчин, но его побочные эффекты обычно делают его неприемлемым для этой цели.
Стимуляция аппетита достигается с помощью MGA в пероральных дозах от 400 до 800 мг / день. Оптимальная дозировка с максимальным эффектом для стимуляции аппетита определена как 800 мг / сут. Рекомендуемая пероральная доза MGA для рака груди составляет 40 мг четыре раза в день (всего 160 мг / день), в то время как лекарство используется в пероральной дозировке от 40 до 320 мг / день в разделенных дозах при раке эндометрия. Он был использован при гораздо более низких дозах (например, 1-5 мг / день пероральным, 25 мг / месяц им ) в сочетании с эстрогеном в целях контрацепции.
MGA выпускается в виде пероральных таблеток по 5 мг, 20 мг и 40 мг, а также в виде пероральных суспензий 40 мг / мл, 125 мг / мл, 625 мг / 5 мл и 820 мг / 20 мл. Он использовался в дозах 1 мг, 2 мг, 4 мг и 5 мг в комбинированных пероральных контрацептивах. MGA выпускается в дозе 25 мг в комбинации с дозой эстрадиола 3,75 мг в микрокристаллической водной суспензии для использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для женщин, вводимого один раз в месяц.
Противопоказания MGA включают гиперчувствительность к MGA или любому компоненту его рецептуры, известную или предполагаемую беременность и грудное вскармливание. MGA является тератогенным у животных и может иметь потенциал, чтобы вызвать плод вред, такие, как снижение массы плода и феминизацию мужских зародышей.
Наиболее частым побочным эффектом MGA является увеличение веса с частотой от 15 до 70% при высоких дозах, используемых для лечения рака груди. Другие побочные эффекты включают вагинальное кровотечение (7–8%), тошноту (7%) и отек (5%), а также другие, такие как головокружение и одышку. MGA может вызывать гипогонадизм и связанные с ним симптомы, такие как снижение вторичных половых признаков, сексуальная дисфункция, остеопороз и обратимое бесплодие у мужчин и женщин в пременопаузе. Сочетание MGA с андрогенами / анаболическими стероидами, такими как оксандролон, нандролон деканоат или тестостерон, у мужчин может облегчить симптомы гипоандрогенизма, связанные с MGA, а также дополнительно повысить аппетит и прибавить в весе. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты MGA включают сердечно-сосудистые / тромбоэмболические осложнения, такие как тромбофлебит. Он также может вызывать побочные эффекты глюкокортикоидов, такие как симптомы, подобные синдрому Кушинга, стероидный диабет и недостаточность надпочечников в высоких дозах. Были опубликованы сообщения о случаях тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, желтухи, внутрипеченочного холестаза и менингиом в сочетании с высокими дозами MGA. У пожилых пациентов, принимающих MGA, у каждого 23 будет неблагоприятное событие, ведущее к смерти.
MGA изучалась при очень высоких дозировках до 1600 мг / день, при этом серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Не наблюдалось явного увеличения частоты или тяжести побочных эффектов до 1600 мг / день MGA, за исключением увеличения веса, умеренного повышения артериального давления и некоторой задержки жидкости. В постмаркетинговом опыте было получено ограниченное количество сообщений о передозировке. Признаки и симптомы, описанные в этих отчетах, включали диарею, тошноту, боль в животе, одышку, кашель, неустойчивую походку, вялость и боль в груди. Специфического антидота при передозировке MGA не существует. Лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах. MGA не был оценен по dialyzability. Однако из-за его низкой растворимости считается, что диализ бесполезен для лечения передозировки MGA.
Взаимодействия MGA включают значительное снижение воздействия индинавира, что может потребовать увеличения дозировки лекарства. При одновременном применении MGA с зидовудином и рифабутином не наблюдается значительного изменения воздействия этих препаратов и корректировки дозировки не требуется.
MGA обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, слабой частичной андрогенной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью.
| Сложный | PR | AR | ER | GR | МИСТЕР | ГСПГ | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Мегестрола ацетат | 65 | 5 | 0 | 30 | 0 | 0 | 0 |
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для MR, дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG. Источники: | |||||||
| Антиандрогены | AR | PR | ER | GR | МИСТЕР |
|---|---|---|---|---|---|
| Ципротерона ацетат | 8–10 | 60 | lt;0,1 | 5 | 1 |
| Хлормадинона ацетат | 5 | 175 | lt;0,1 | 38 | 1 |
| Мегестрола ацетат | 5 | 152 | lt;0,1 | 50 | 3 |
| Спиронолактон | 7 | 0,4 а | lt;0,1 | 2 а | 182 |
| Триметилтриенолон | 3,6 | lt;1 | lt;1 | lt;1 | lt;1 |
| Инокотерон | 0,8 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 |
| Инокотерона ацетат | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 |
| Флутамид | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 |
| Гидроксифлутамид | 0,5–0,8 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 |
| Нилутамид | 0,5–0,8 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 |
| Бикалутамид | 1,8 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 | lt;0,1 |
| Примечания: (1): контрольными лигандами (100%) были тестостерон для AR, прогестерон для PR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR и альдостерон для MR. (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR, a), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, кроме AR, были разными. Источники: см. Шаблон. | |||||
MGA является прогестаген, или агонистом из рецептора прогестерона (PR). Он имеет около 65% от сродства из промегестона и 130% от сродства прогестерона для ПР. Как и другие прогестагены, MGA оказывает функциональное антиэстрогенное действие в определенных тканях, таких как эндометрий, и обладает антигонадотропным действием. Общая доза MGA для трансформации эндометрия составляет 50 мг на цикл.
| Сложный | Форма | Доза для конкретного использования (мг) | DOA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Алгестон ацетофенид | Масло солн. | - | - | 75–150 | 14–32 дней | |
| Гестонорон капроат | Масло солн. | 25–50 | - | - | 8–13 дней | |
| Гидроксипрогест. ацетат | Aq. Susp. | 350 | - | - | 9–16 дней | |
| Гидроксипрогест. капроат | Масло солн. | 250–500 | - | 250–500 | 5–21 дн. | |
| Medroxyprog. ацетат | Aq. Susp. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50 + д | |
| Мегестрола ацетат | Aq. Susp. | - | - | 25 | gt; 14 дней | |
| Норэтистерона энантат | Масло солн. | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 дня | |
| Прогестерон | Масло солн. | 200 | - | - | 2–6 дней | |
| Aq. солн. | ? | - | - | 1–2 дня | ||
| Aq. Susp. | 50–200 | - | - | 7–14 дней | ||
| Примечания и источники: | ||||||
MGA оказывает антигонадотропное действие на людей в достаточных дозах, способных глубоко подавлять концентрации циркулирующих андрогенов и эстрогенов. Антигонадотропные эффекты MGA являются результатом активации PR, который подавляет секрецию гонадотропинов - пептидных гормонов, ответственных за передачу телу сигналов о производстве не только прогестерона, но также андрогенов и эстрогенов - из гипофиза в качестве формы подавление отрицательной обратной связи и, следовательно, подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось ( ось HPG), что приводит к снижению уровней половых гормонов и нарушению фертильности. Таким образом, MGA имеет функциональные антиандрогенные и антиэстрогенные эффекты, а также противозачаточные эффекты благодаря своим антигонадотропным эффектам.
Точная дозировка MGA для подавления овуляции неизвестна. Однако дозы от 1 до 5 мг MGA ранее использовались в комбинированных противозачаточных таблетках в сочетании с эстрогеном этинилэстрадиолом или местранолом. MGA сам по себе является эффективным противозачаточным средством при дозировке от 0,35 до 0,5 мг / день, но неэффективен при дозировке 0,25 мг / день. Сам по себе MGA не подавляет овуляцию при дозировке 0,5 мг / день и не подавляет полностью овуляцию при дозировке 0,7 мг / день или даже при дозировке 5 мг / день. Было обнаружено, что комбинация 2-5 мг / день MGA и 100 мкг / день местранола постоянно подавляет овуляцию, тогда как оба препарата по отдельности не подавляли овуляцию полностью у всех женщин.
Подавление уровня тестостерона с помощью MGA отвечает за его эффективность при лечении таких состояний, как рак простаты и доброкачественная гиперплазия простаты. В одном исследовании 120–160 мг / сут MGA снижали уровень тестостерона у мужчин на 72%. Однако у большинства мужчин после 2-6 месяцев терапии MGA наблюдалось восстановление или «бегство» уровней тестостерона, постепенно возвращающееся к почти нормальным значениям, и это ограничивало полезность лекарства. Комбинация более низкой дозы MGA (40–80 мг / день) и низкой пероральной дозы эстрогена, такого как эстрадиол (0,5–1,5 мг / день), диэтилстильбестрол (0,1–0,2 мг / день) или этинилэстрадиол (50 мкг). / день) способен подавлять уровни тестостерона до уровня кастрации у мужчин, поддерживать это подавление в течение длительного времени и достигать эффективности, эквивалентной эффективности монотерапии высокими дозами эстрогена при лечении рака простаты, со сравнительно значительно сниженной токсичностью и побочными эффектами. Однако, несмотря на эти результаты, эта комбинация очень редко использовалась для лечения рака простаты в Соединенных Штатах.
Antigonadotropic, а также anticorticotropic эффекты MGA может быть вовлечены в его эффективности при лечении рака молочной железы в постменопаузе с помощью существенного снижения гонадного и надпочечников производства из половых стероидов и расширением циркулирующих уровней эстрогенов, примерно на 80%.
MGA является слабым частичным агонистом в андрогенного рецептора (AR). Сообщалось, что он связывается с этим рецептором с 5% сродства анаболического стероида метриболона. Несмотря на свою слабую внутреннюю активность в AR, в клинических дозах для людей MGA, по-видимому, ведет себя во всех смыслах исключительно как антиандроген. Это основано на том факте, что никаких вирилизирующих побочных эффектов не наблюдалось при использовании MGA у пациентов любого пола в дозах до 1600 мг в день, что является самым высоким показателем из всех изученных. Более того, MGA вызывает обнаруживаемые андрогенные эффекты у животных только в дозе, которая примерно в 200 раз эквивалентна дозе, которая обычно используется для лечения рака простаты у мужчин. Однако лекарство оказывает умеренное андрогенное действие на липиды сыворотки крови человека, вызывая значительное снижение уровней холестерина ЛПВП и ЛПНП и отсутствие изменений уровней триглицеридов при дозировке всего 5 мг / день. И наоборот, MGA не снижает уровень SHBG. Слабая, но значительная андрогенная активность MGA может ограничивать его клиническую эффективность при лечении рака простаты.
MGA является агонистом рецептора глюкокортикоидов (GR), биологической мишени глюкокортикоидов, таких как кортизол. Было обнаружено, что он обладает 30% сродством кортикостероида дексаметазона к этому рецептору. MGA показывает самое низкое отношение сродства PR к сродству GR среди широкого набора продаваемых на рынке прогестинов, предполагая, что он может иметь один из самых высоких относительных глюкокортикоидных эффектов прогестинов, используемых в медицине. MGA вызывает наблюдаемые глюкокортикоидные эффекты: одно исследование показало, что в испытанном диапазоне доз он обладал примерно 50% эозинопенической и гипергликемической активности (маркеры активности глюкокортикоидов) равного количества ацетата медроксипрогестерона и примерно 25% гидрокортизона. Соответственно, проявления его глюкокортикоидной активности, включая симптомы синдрома Кушинга, стероидный диабет и надпочечниковую недостаточность, были описаны в литературе при использовании MGA, хотя и спорадически.
MGA часто используется в качестве стимулятора аппетита для увеличения веса. Непосредственный механизм повышения аппетита неясен, но известно, что MGA вызывает множество последующих изменений, вызывающих эффект, включая стимуляцию высвобождения нейропептида Y в гипоталамусе, нейростероидоподобную модуляцию кальциевых каналов в вентромедиальном гипоталамусе, и ингибирование секреции провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 1α, интерлейкин 1β, интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли α, все из которых участвуют в улучшении аппетита. Повышенные уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) также могут быть вовлечены, особенно в его анаболические эффекты. Исследования MGA у пожилых пациентов, которые испытывают потерю веса, ограничены и имеют низкое качество, большинство из них демонстрируют минимальное увеличение веса или его отсутствие, при этом не наблюдается никаких пищевых или клинически значимых положительных результатов. У одного из 12 пациентов, принимающих MGA, вес увеличивается.
В отличие от AR, MGA не имеет значительного сродства с ER. Таким образом, он не обладает способностью напрямую активировать ER. Кроме того, в отличие от антиандрогенов, таких как спиронолактон и бикалутамид, но аналогично ципротерона ацетату, существует относительно небольшой риск косвенно опосредованных эстрогенных побочных эффектов (например, гинекомастии ) при приеме MGA. Это потому, что MGA сильно подавляет уровни андрогенов и эстрогенов одновременно. Как и в случае с ER, MGA имеет незначительное сродство к минералокортикоидным рецепторам (MR) и, следовательно, не обладает минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью.
Было обнаружено, что MGA дозозависимо увеличивает уровни общего и свободного IGF-1 до дозировки 120 мг / день. Общие уровни IGF-1 были описаны как «значительно» повышенные, постепенно увеличивающиеся, значительно увеличиваясь к 3 дням лечения, вплоть до максимума в 2,66 раза к 5-6 месяцам лечения. Свободные (легко диссоциируемые) концентрации IGF-1 были увеличены в меньшей степени, в 1,23–2,15 раза, и были описаны как «умеренные». Было высказано предположение, что повышение уровня IGF-1 при терапии высокими дозами MGA может объяснить анаболические эффекты MGA у пациентов с кахексией.
Пероральная биодоступность из MGA составляет около 100%. После однократного приема низкой пероральной дозы 4 мг MGA пиковые концентрации MGA в сыворотке крови составляли около 7 нг / дл (18 нмоль / л) и наблюдались через 3 часа. После однократной пероральной дозы 160 мг микронизированного MGA у мужчин пиковые циркулирующие уровни MGA составили 125 нг / мл (325 нмоль / л) и наступили через 6,3 часа. Это исследование показало, что микронизированный MGA в этой дозе показал значительно улучшенное всасывание по сравнению с его обычной таблетированной формой. Что касается связывания с белками плазмы, MGA связывается в основном с альбумином (82,4%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортикостероиды. MGA метаболизируется в печени в основном путем гидроксилирования положений C21, C2α и C6, а также путем восстановления и конъюгации. Его период полувыведения составляет в среднем 34 часа с диапазоном от 13 до 105 часов. MGA выводится с мочой от 57 до 78% и с калом от 8 до 30%.
В высоких дозах MGA, по-видимому, обладает гораздо большей биодоступностью и активностью, чем медроксипрогестерона ацетат, независимо от того, является ли последний способ введения пероральным или парентеральным. После перорального приема от 80 до 160 мг MGA или от 500 до 1000 мг медроксипрогестерона ацетата в крови уровни MGA были в 2-10 раз выше, чем у медроксипрогестерона ацетата. Аналогичные результаты были получены для перорального MGA относительно ацетата медроксипрогестерона, вводимого внутримышечно. MGA также достигает стабильного уровня быстрее, чем ацетат медроксипрогестерона. Повышенная эффективность MGA по сравнению с ацетатом медроксипрогестерона может быть связана с повышенной устойчивостью к метаболизму MGA, обеспечиваемой его двойной связью C6 (7) (ацетат медроксипрогестерона идентичен MGA по структуре, за исключением отсутствия этой функции).
В фармакокинетики Мга были рассмотрены.
MGA, также известный как 17α-ацетокси-6-дегидро-6-methylprogesterone или 17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-3,20-диона, является синтетическим прегнан стероид и производное от прогестерона. Это, в частности, производное 17α-гидроксипрогестерона с метильной группой в положении C6, двойной связью между положениями C6 и C7 и ацетатным эфиром в положении C17α. MGA является C17α ацетат эфира из Megestrol, который, в отличие от MGA, никогда не был продан. Аналогов из MGA включают в себя другие производные 17α-гидроксипрогестерона, такие как acetomepregenol, anagestone ацетат, хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, и нормегестрола ацетата. MGA отличается от ацетата медроксипрогестерона только двойной связью C6 (7). Близкие аналоги MGA, которые никогда не продавались, включают цимегезолат ( мегестролацетат 3β-ципионат) и мегестрола капроат.
Опубликованы результаты химического синтеза MGA.
MGA был синтезирован на Syntex в 1959 г. Это было получено из медроксипрогестерона ацетата, который был синтезирован в Syntex в 1957 году MGA был третьим синтетическим производным от прогестерона, которые будут разработаны для использования в качестве лекарственного средства, после гидроксипрогестерона капроат в 1954 году и медроксипрогестерона ацетата в 1957. Препарат был представлен для медицинского применения в сочетании с этинилэстрадиолом (ЭЭ) в качестве перорального контрацептива в 1963 году компанией British Drug Houses в Соединенном Королевстве под торговой маркой Волидан ( таблетки 4 мг MGA и 50 мкг EE), и это последовало. от Serial 28 (таблетки MGA 1 мг и 100 мкг EE) и Volidan 21 ( таблетки MGA 4 мг и 50 мкг EE) в 1964 году и Nuvacon (таблетки MGA 2 мг и 100 мкг EE) в 1967 году, все от British Drug Houses также в Объединенное королевство. К 1965 году он также продавался под торговой маркой Delpregnin ( таблетки 5 мг MGA и 100 мкг местранола ). Противозачаточные таблетки, содержащие MGA, были отменены после сообщений в начале 1970-х о высокой частоте венозной тромбоэмболии, вызванной этими препаратами.
В начале 1970-х годов было обнаружено, что MGA связан с опухолями молочной железы у гончих собак, и, наряду с несколькими другими гестагенами, он был изъят в качестве орального контрацептива на нескольких рынках, включая Великобританию, Канаду и Германию. Он также исследовался на предмет использования в качестве противозачаточного средства в Соединенных Штатах, но разработка была прекращена в 1972 году после обнаружения токсичности для молочной железы у собак, и MGA никогда не продавался в качестве орального контрацептива в Соединенных Штатах. Последующие исследования, такие как исследования на обезьянах, показали, что у людей подобного риска нет. После ухода с рынка MGA в конечном итоге был повторно введен в производство для лечения гормоночувствительного рака. Кроме того, MGA был продан для использования в ветеринарии у собак в 1969 году в Соединенном Королевстве и в 1974 году в Соединенных Штатах.
Прогестерон был впервые обнаружен как эффективный при лечении гиперплазии эндометрия в 1951 году, а прогестины были впервые обнаружены как эффективные при лечении рака эндометрия в 1959 году. Сообщалось, что MGA был эффективным при лечении гиперплазии эндометрия в середине 1960-х годов.. Впервые его начали изучать как средство от рака эндометрия в 1967 году, а результаты были опубликованы в 1973 году. Сообщается, что MGA был введен для лечения рака эндометрия в Соединенных Штатах в 1971 году. Прогестерон был изучен для лечения рака груди в 1951 году и 1952 г., но с относительно скромными результатами. MGA был впервые изучен для лечения рака груди в 1967 году и был одним из первых прогестинов, оцениваемых для лечения этого заболевания. Второе исследование было проведено в 1974 году. «Прорыв» и всплеск интереса к прогестинам для лечения рака груди произошел в 1978 году, когда было опубликовано исследование с использованием больших доз медроксипрогестерона ацетата для лечения рака груди. Третье исследование MGA при раке груди было опубликовано в 1980 году, за ним последовали дополнительные исследования в 1980-х годах и позже. MGA был одобрен для лечения рака груди в Соединенных Штатах по крайней мере к 1983 году.
Прогестагены, в том числе прогестерон и этистерон, изучались при лечении рака простаты в 1949 году. Впервые MGA был изучен для лечения рака простаты в 1970 году. Дополнительные исследования были проведены в 1975 и 1978 годах, за ними последовали другие. Однако результаты MGA-терапии рака простаты были «разочаровывающими», и препарат не был одобрен для лечения рака простаты в Соединенных Штатах или где-либо еще.
Клинические исследования очень высоких доз MGA для лечения рака груди, проведенные в 1980-х годах, показали заметное повышение аппетита и прибавку в весе у пролеченных пациентов, несмотря на то, что у них был рак на поздней стадии. Это привело к потенциальному интересу к MGA как стимулятору аппетита, и в 1986 году была опубликована статья, в которой предлагалось исследование и возможное использование MGA при кахексии. Впоследствии MGA был изучен для этого показания и после завершения фазы III клинических испытаний был одобрен в качестве пероральной суспензии для лечения синдрома анорексии-кахексии, вызванного раком и других хронических состояний, таких как ВИЧ / СПИД, в США в 1993 году. После этого брендовый продукт Megace ES активно продвигался его производителем, Par Pharmaceutical, для лечения непреднамеренной потери веса у пожилых пациентов, особенно тех, кто живет в учреждениях длительного ухода. В марте 2013 года Par урегулировал судебный процесс по уголовному и гражданскому делу на сумму 45 миллионов долларов США, в котором компания обвинялась в продвижении фирменной версии MGA вместо общей версии для лечения гериатрических истощений, не связанных со СПИДом. Это использование не было одобрено как безопасное и эффективное Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и не покрывается федеральными программами здравоохранения. В иске утверждалось, что Par продвигал продукт как эффективный для этого использования, несмотря на то, что не проводил хорошо контролируемых исследований, подтверждающих заявление о большей эффективности Megace ES, и предварительные знания о серьезных побочных эффектах для гериатрических пациентов, включая тромбоз глубоких вен., токсические реакции с нарушением функции почек и летальность.
Мегестролацетат это общее название препарата и его INNM, USAN, USP, и BANM, в то время как мегестрол является ИННЫ и БСДОМ и Megestrol в DCF из Megestrol, свободный спирт формы MGA. Лекарство также известно под кодовыми названиями BDH-1298, NSC-71423 и SC-10363.
MGA продается под различными торговыми марками по всему миру, но чаще всего продается под торговой маркой Megace. Он также доступен под торговой маркой Megace ES в США и под торговой маркой Megace OS в Канаде. Для использования в ветеринарии MGA продается как Ovaban в США и как Ovarid в Соединенном Королевстве.
MGA широко доступен во всем мире, в том числе в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, других странах Европы, Австралии, Новой Зеландии, Латинской Америке, Азии и некоторых африканских странах. Похоже, что он не продается в Германии, России, Южной Африке, Японии, Индии или Мексике, среди других стран.
Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются по поколениям. В то время как прогестины 19-нортестостерона последовательно сгруппированы по поколениям, прогестины прегнана, которые используются или использовались в противозачаточных таблетках, обычно не включаются в такую классификацию или группируются просто как «разные» или «прегнаны». В любом случае, исходя из даты его введения в такие препараты в 1963 году, MGA можно было рассматривать как прогестин «первого поколения».
MGA изучалась у мужчин в сочетании с тестостероном в качестве мужского гормонального контрацептива для подавления сперматогенеза.
MGA использовался в ветеринарии под торговой маркой Ovaban для лечения заболеваний кошек и собак. Благодаря своей способности подавлять уровень тестостерона, MGA может контролировать половой диморфизм у мужчин. В результате MGA использовался для уменьшения доминирования, агрессии между самцами, наездов, распыления мочи и блуждания у самцов собак и кошек.
