Войти
| Саркоидоз | |
|---|---|
| Другие названия | Саркоидоз, саркоидоз, саркоидоз, болезнь Безье-Бека-Шаумана |
 | |
| Грудная клетка X - Луч, показывающий типичную узловатость саркоидоза, преимущественно в основании легких. | |
| Произношение |
|
| Специальность | Ревматология |
| Симптомы | Зависит от пораженный орган. Легкие : хрипы, кашель, одышка, боль в груди. Кожа : уплотнения, язвы, обесцвеченная кожа. Дети : потеря веса, боли в костях, чувство усталости |
| Обычное начало | Женщины 20–50 лет |
| Продолжительность | Немногие от лет до долгосрочного |
| Причины | Неизвестно |
| Факторы риска | Семейный анамнез |
| Метод диагностики | На основании симптомов и биопсии ткани |
| Дифференциальный диагноз | Туберкулез, лимфома, инфекционный мононуклеоз, легочная эозинофилия |
| Лечение | ибупрофен, преднизон, метотрексат |
| Прог нос | Смертность 1–7% |
| Частота | 1,9 миллиона с интерстициальным заболеванием легких (2015) |
| Смертность | 122 000 с интерстициальным заболеванием легких (2015) |
Саркоидоз - заболевание, связанное с аномальным скоплением воспалительных клеток, которые образуют комки, известные как гранулемы. Заболевание обычно начинается в легких, коже или лимфатических узлах. Реже поражаются глаза, печень, сердце и мозг. Однако любой орган может быть поражен. Признаки и симптомы зависят от пораженного органа. Часто симптомы отсутствуют или наблюдаются незначительно. При поражении легких может быть свистящее дыхание, кашель, одышка или боль в груди. У некоторых может быть синдром Лёфгрена с лихорадкой, лимфатическими узлами, артритом и сыпью, известной как узловая эритема.
Причина саркоидоза неизвестна. Некоторые полагают, что это может быть вызвано иммунной реакцией на возбудитель, такой как инфекция или химические вещества, у людей с генетической предрасположенностью. Те, у кого есть сексуальные члены семьи, подвергаются большему риску. Диагноз частично основывается на признаках и симптомах, которые могут быть подтверждены биопсией. Результаты, которые делают это вероятным, включают большие лимфатические узлы у корня легкого с обеих сторон, высокий уровень кальция в крови с нормальным паратиным гормоном уровень или повышенные уровни ангиотензинпревращающего фермента в крови. Диагноз следует ставить только после исключения других причин подобных симптомов, таких туберкулез.
. Саркоидоз может исчезнуть без какого-либо лечения в течение нескольких лет. Однако у некоторых людей заболевание может быть длительным или тяжелым. Некоторые симптомы можно улучшить с помощью противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен. В случаях, когда состояние вызывает серьезные проблемы со здоровьем, проявляются стероиды, такие как преднизон. Лекарства, такие как метотрексат, хлорохин или азатиоприн, могут использовать иногда для уменьшения побочных эффектов стероидов. Риск смерти составляет 1–7%. Вероятность рецидива болезни у тех, кто уже болел ею ранее, составляет менее 5%.
В 2015 году легочный саркоидоз и интерстициальное заболевание легких поразили 1,9 миллиона человек во всем мире, и они привели к возникновению 122000 человек. летальные исходы. Это наиболее распространено у скандинавов, но встречается во всех частях света. В наших Штатах риск выше среди чернокожих, чем среди белых. Обычно он начинается в возрасте от 20 до 50 лет. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Саркоидоз был впервые описан в 1877 году английским доктором Джонатаном Хатчинсоном как безболезненное кожное заболевание.
Признаки и симптомы саркоидоза 
Саркоид, поражающий кожу Саркоидоз - системное воспалительное заболевание, которое может поражать любой орган, хотя оно может быть бессимптомным и обнаружено случайно примерно в 5% случаев. Общие симптомы, которые обычно бывают неопределенными, включают утомляемость (не снимается после сна; встречается в 66% случаев), недостаток энергии, вес. потеря, боли в суставах (которые возникают примерно в 70% случаев), артрит (14–38% случаев), сухость глаз, отек колен, нечеткое зрение, одышка, сухой отрывистый кашель или поражения кожи. Реже люди могут кашлять с кровью. Кожные симптомы различаются и изменяются от высыпаний и узловатых образований (маленьких шишек) до узловатой эритемы, кольцевидной гранулемы или ознобленной волчанки. Саркоидоз и рак могут имитировать друг друга, что усложняет различие.
Комбинация узловатой эритемы, двусторонней легочной лимфаденопатии и Боль в суставах называется синдромом Лёфгрена, и имеет относительно хороший прогноз. Эта форма болезни чаще встречается у пациентов, чем у пациентов нескандинавского происхождения.
Локализация в легких наиболее частым проявлением саркоидоза. По крайней мере, 90% пострадавших страдают поражением легких. В целом примерно у 50% наблюдаются стойкие легочные аномалии, а у 5-15% наблюдается прогрессирующий фиброз легкого паренхимы. Саркоидоз легких - это прежде всего, интерстициальное заболевание легких, при котором воспалительный процесс занимается альвеолы, мелкие бронхи и мелкие кровеносные сосуды. В острых и подострых случаях при физическом осмотре обычно обнаруживаются сухие потрескивания. По крайней мере, 5% случаев включают легочную артериальную гипертензию. Могут быть поражены верхние дыхательные пути (включая гортань, глотку и пазухи ), что происходит в 5-10% случаев.
Четыре стадии легочного заболевания на радиологической стадии, что полезно для прогноза:
Использование шкалы Скаддинга дает только общую информацию относительно прогноза легочного заболевания с течением времени. Рекомендуется соблюдать осторожность, как он показывает только общую связь с физиологическими маркерами болезни, вариации таковы, что имеют ограниченную применимость в индивидуальных оценках, включая решения о лечении.
Саркоидоз включает кожа встречается в 9–37% случаев и чаще встречается у афроамериканцев, чем у американцев европейского происхождения. Кожа является вторым по возбуждающим устройством после легких. Наиболее частыми поражениями являются узлы эритема, бляшки, пятнисто-папулезные высыпания, подкожные узлы и ознобленная волчанка. Лечение не требуется, когда раздражение обычно проходит через 2–4 недели. Кожный саркоидоз, хотя и уродующий, редко вызывает серьезные проблемы. Саркоидоз кожи головы проявляется диффузным или неоднородным выпадением волос.
Гистологически саркоидоз сердца представляет собой активное гранулематозное воспаление, окруженное реактивным отеком. Пораженные участки распределены неравномерно с новым сердечным мышцам. Это вызывает рубцевание и ремоделирование сердца, что приводит к расширению полостей сердца и истончению сердечных мышц. По мере развития ситуации это приводит к аневризме камер сердца. Когда распространение диффузное, будет происходить расширение обоих желудочков сердца, вызывающее сердечную недостаточность и аритмию. Когда поражается проводящая система внутрижелудочковой перегородки, это может привести к блокаде сердца, желудочковой тахикардии и желудочковой аритмии, вызывая внезапную смерть. Тем не менее, вовлечение перикарда и сердечных клапанов встречается редко.
Частота сердечного вовлечения различных и значительно зависит от расы; в Японии более 25% пациентов с саркоидозом имеют симптоматическое поражение сердца, тогда как в США и Европе только около 5% случаев имеют поражение сердца. Исследования аутопсии в США выявили частоту поражения сердца около 20–30%, тогда как исследования аутопсии в Японии показали частоту 60%. Кардиосаркоидоз может рассматриваться от бессимптомных нарушений проводимости до фатальной желудочковой аритмии.
Нарушение проводимости наиболее частыми сердечными проявлениями саркоидоза у людей и может полная блокаду сердца. На втором месте после нарушения проводимости микроволны желудочковые аритмии, которые возникают примерно в 23% случаев при поражении сердца. Внезапная сердечная болезнь, вызванная желудочковой аритмией или полной блокадой сердца, редким осложнением сердечного саркоидоза. Кардиосаркоидоз может вызвать фиброз, образование гранулем или накопление жидкости в интерстиции сердца, или комбинацию двух первых. Сердечный саркоидоз также может вызвать застойную сердечную недостаточность, когда гранулемы вызывают фиброз миокарда и рубцевание. Застойная сердечная недостаточность встречается у 25-75% пациентов с сердечным саркоидозом. Легочная артериальная гипертензия возникает по двум механизмам при сердечном саркоидозе: снижение функций левых отделов сердца из-за гранулем, ослабляющих сердечную мышцу, или из-за нарушения кровотока.
Поражение глаз происходит примерно в 10–90% случаев. случаях. Проявления со стороны глаз включают увеит, увеопаротит и воспаление сетчатки, которое может привести к потере остроты зрения или слепоте. Наиболее частым офтальмологическим проявлением саркоидоза является увеит. Комбинация переднего увеита, паротита, паралича VII черепного нерва и лихорадки называется увеопаротидной лихорадкой или синдромом Хеерфордта (D86.8 ). Наблюдалось развитие склеральных узлов, связанных с саркоидозом.
Может быть задействован любой из компонентов нервной системы. Саркоидоз, поражающий нервную систему, известен как нейросаркоидоз. Чаще всего поражаются черепные нервы, что составляет около 5-30% случаев нейросаркоидоза, параличей периферических лицевых нервов, часто двусторонний, наиболее частым неврологическим проявлением саркоидоза. Это происходит внезапно и обычно преходяще. Поражение центральной нервной системы присутствует в 10-25% случаев саркоидоза. Другие общие проявления нейросаркоидоза включают дисфункцию зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, дисфункцию неба, нейроэндокринные изменения, нарушения слуха, гипоталамические и гипофизарные аномалии, хронический менингит и периферическую невропат. Миелопатия 69>, то есть вовлечение спинного мозга, встречается примерно в 16–43% случаев нейросаркоидоза и часто связано с наихудшим прогнозом среди подтипов нейросаркоидоза. В то время как паралич лицевого нерва и острый менингит из-за саркоидоза имеет наиболее благоприятный прогноз, другой частой находкой при саркоидозе с неврологическим поражением является вегетативная или сенсорная нейропатия мелких волокон. Нейроэндокринный саркоидоз составляет около 5–10% случаев нейросаркоидоза и может привести к несахарному диабету, изменениям менструального цикла и дисфункции гипоталамуса. Последнее может к изменениям температуры тела, настроения и пролактина (подробности см. В эндокринном и экзокринном разделе).
Пролактин часто повышается при саркоидозе, между 3 и 32% случаев имеют гиперпролактинемию, что часто приводит к аменорее, галакторее или непарперальному маститу у женщин. Он также часто вызывает увеличение 1,25-дигидроксивитамина D, активного метаболита витамина D, который обычно гидроксилируется в почках, у пациентов с саркоидозом гидроксилирование витамина D может происходить вне почек., а именно внутри иммунных клеток, обнаруженных в гранулемах, которые вызывают это состояние. 1,25-дигидроксивитамин D является основной причиной гиперкальциемии при саркоидозе и вырабатывается саркоидными гранулемами. Гамма-интерферон, продуцируемый активированными лимфоцитами и макрофагами, играет главную роль в синтезе 1 альфа, 25 (ОН) 2D3. Гиперкальциурия (чрезмерная секреция кальция с мочой) и гиперкальциемия (чрезмерно высокое количество кальция в) наблюдаются в <10% of individuals and likely results from the increased 1,25-dihydroxy vitamin D production.
Дисфункция щитовидной железы наблюдается в 4,2–4,6% случаев.
Увеличение околоушных желез происходит примерно в 5–10% случаев. Двустороннее участие - это правило. Железа обычно не нежная, а плотная и гладкая. Может раз сухость во рту ; другие экзокринные железы поражаются редко. Глаза, их железы или околоушные железы поражаются в 20–50% случаев.
Симптоматическое поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) встречается в менее чем 1% случаев (если исключить печень), чаще всего поражается желудок, хотя тонкий или толстый кишечник также может быть поражен в небольших частях. Исследования при вскрытии выявили поражение ЖКТ менее чем у 10% людей. Эти случаи, вероятно, имитируют болезнь Крона, которая чаще всего поражает кишечник гранулематозным заболеванием. Около 1–3% людей доказательства поражения поджелудочной железы при вскрытии. Симптоматическое поражение почек встречается всего в 0,7% случаев, случаев заражения почек при вскрытии сообщаются примерно у 22% людей и встречаются исключительно в хронических заболеваниях. Симптоматическое поражение почек обычно представляет собой нефрокальциноз, хотя на втором месте находится гранулематозный интерстициальный нефрит, который проявляется пониженным клиренсом креатинина и небольшой протеинурией. Реже придаток яичка, яички, простата, яичники, маточные трубы, матка или вульва, последняя может вызвать зуд вульвы. Поражение яичек было зарегистрировано примерно у 5% людей при вскрытии. У мужчин саркоидоз может привести к бесплодию.
Около 70% людей имеют гранулемы в печени, хотя примерно в 20-30% случаев наблюдаются аномалии функциональных тестов печени, отражающие факт. Примерно у 5–15% больных наблюдается гепатомегалия. Только 5–30% случаев поражения печени симптоматическими. Обычно эти изменения отражают холестатический паттерн и повышенный уровень щелочной фосфатазы (это наиболее частая аномалия теста функции печени, наблюдаемая у пациентов с саркоидозом), в то время как билирубин и аминотрансферазы только слегка повышены. Желтуха встречается редко.
Ненормальные анализы крови встречаются часто, что составляет более 50% случаев, но не являются диагностическими. Лимфопения - наиболее частая аномалия крови при саркоидозе. Анемия встречается у 20% людей с саркоидозом. Лейкопения встречается реже и встречается еще реже, но редко бывает тяжелой. Тромбоцитопения и гемолитическая анемия встречается довольно редко. В отсутствие спленомегалии, лейкопения может отражать поражение костного мозга, но наиболее распространенным механизмом является перераспределение Т-клеток крови к участкам заболеваний. Другие неспецифические находки включают моноцитоз, встречающийся в большинстве случаев саркоидоза, повышение уровня печеночных ферментов или щелочной фосфатазы. Люди с саркоидозом часто имеют иммунологические аномалии, такие как аллергия на тестовые антигены, такие как Candida или очищенное производное белка. Поликлональная гипергаммаглобулин также является распространенной иммунной аномалией, наблюдаемой при саркоидозе.
Лимфаденопатия (опухшие железы) часто встречаются при саркоидозе и встречаются в 15% случаев. Внутригрудные узлы увеличены у 75–90% всех людей; обычно это касается прикорневых узлов, но обычно поражаются паратрахеальные узлы. Периферическая лимфаденопатия очень распространена, особенно с поражением шейных (наиболее частое проявление болезни в области головы и шеи), подмышечных, эпитрохлеарных и паховых узлов. Примерно в 75% случаев наблюдается микроскопическое поражение селезенки, хотя только в 5–10% проявляется поражение спленомегалия.
Саркоидоз может поражать суставы, кости. и мышцы. Это вызывает широкий спектр опорно-двигательного аппарата жалоб, которые действуют через различные механизмы. Примерно в 5–15% случаев поражаются кости, суставы или мышцы.
Артритные синдромы можно разделить на острые и хронические. Пациенты с саркоидозом, страдающие острым артритом, также часто имеют двустороннюю внутригрудную лимфаденопатию и узловатую эритему. Эти три ассоциированных синдрома часто встречаются вместе при синдроме Лёфгрена. Симптомы артрита синдрома Лёфгрена чаще всего возникают в лодыжках, за ними следуют колени, запястья, локти и пястно-фаланговые суставы. Обычно настоящего артрита нет, но вместо этого периартрит проявляется в виде припухлости мягких тканей вокруг суставов, которую можно увидеть с помощью ультразвуковых методов. Эти совместные симптомы, как правило, предшествуют развитию узловатой эритемы или возникают одновременно с ней. Считается, что даже при отсутствии узловатой эритемы комбинацию внутригрудной лимфаденопатии и периартрита голеностопного сустава можно рассматривать как вариант синдрома Лёфгрена. Энтезит также встречается примерно у одной трети пациентов с острым саркоидным артритом, в основном поражаются ахиллово сухожилие и пятки. Отек мягких тканей лодыжек может быть заметным, и биопсия этих мягких тканей не выявляет гранулем, но показывает панникулит, похожий на узловатую эритему.
Хронический саркоидный артрит обычно возникает в условиях более диффузного поражения органов. Лодыжки, колени, запястья, локти и кисти могут быть поражены хронической формой, и часто это проявляется в полиартикулярной форме. Дактилит, аналогичный таковому при псориатическом артрите, это связано с болью, отеком, эритемой на коже и изменениями костей. Развитие артропатии Жакку (неэрозивная деформация) наблюдается очень редко.
Вовлечение костей при саркоидозе описано в 1-13% случаев. Наиболее частыми участками поражения являются руки и ноги, тогда как позвоночник поражается реже. Половина пациентов с костными повреждениями испытывает боль и скованность, тогда как другая половина остается бессимптомной. Периостит редко встречается при саркоидозе и, как было обнаружено, проявляется в бедренной кости.
Точная причина саркоидоза неизвестна. Текущая рабочая гипотеза заключается в том, что у генетически предрасположенных людей саркоидоз вызывается изменением иммунного ответа после воздействия окружающей среды, профессионального или инфекционного агента. Некоторые случаи могут быть вызваны лечением ингибиторами фактора некроза опухоли (TNF), такими как этанерцепт.
Наследственность саркоидоза изменяется в зависимости от этнической принадлежности. Около 20% афроамериканцев с саркоидозом имеют родственников с этим заболеванием, тогда как этот же показатель для американцев европейского происхождения составляет около 5%. У афроамериканцев, которые, кажется, страдают более тяжелыми и хроническими заболеваниями, родители больных саркоидозом имеют примерно в 2,5 раза повышенный риск развития болезни. У шведов наследственность составила 39%. В этой группе, если затронул член первой степени родства, человек имеет в четыре раза больший риск быть затронутым.
Исследования генетической предрасположенности выявили много генов-кандидатов, но лишь некоторые из них были подтверждены дальнейшими исследованиями. никаких надежных генетических маркеров не известно. В настоящее время наиболее интересным геном-кандидатом является BTNL2 ; несколько аллелей риска HLA-DR также исследуются. При персистирующем саркоидозе гаплотип HLA HLA-B7 - DR15 либо связует при заболевании, либо другой ген между этими двумя локусами связан. При непереносимой болезни существует сильная генетическая ассоциация с HLA DR3-DQ2. Сердечный саркоид был связан с вариантом фактора некроза опухоли альфа (TNFA).
Некоторые инфекционные агенты, по-видимому, в степени связаны с саркоидозом, но ни один из них упомянутые ассоциации достаточно специфичны, чтобы предположить определенные ассоциации достаточно специфичны, чтобы предположить, что они специфичную роль. Основные замешанные инфекционные агенты включают: микобактерии, грибы, боррелии и риккетсии. Мета-анализ, изучающий роль микобактерий в саркоидозе, обнаружил, что они присутствовали в 26,4% случаев, но они также представлены возможную предвзятость публикации, поэтому результаты требуют дополнительного подтверждения. Mycobacterium tuberculosis каталаза - пероксидаза была идентифицирована как возможный антигенный катализатор саркоидоза. Сообщалось также о заболевании путем передачи через трансплантаты органов.
Часто наблюдалась ассоциация аутоиммунных расстройств. Точный механизм этой связи неизвестен, но некоторые данные подтверждают гипотезу о том, что это является следствием преобладания Th1-лимфокинов. Тесты замедленной кожной гиперчувствительности были использованы для измерения прогресса.
Гранулематозное воспаление представляет собой первую очередь накоплением макрофагов и активированных Т-лимфоцитов, с повышенной выработкой медиаторов воспаления, фактор некроза опухоли альфа (TNF), интерферон гамма, интерлейкин 2 (IL-2), ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-18, ИЛ-23 и трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), указывающий на иммунный ответ, опосредованный Т-хелперами. Саркоидоз парадоксальным образом влияет на воспалительные процессы; он содержит активацию макрофагов и CD4-хелперных Т-клеток, что приводит к ускорению воспаления, но иммунный ответ на антигенные воздействия, такие как туберкулин, подавляется. Это парадоксальное состояние одновременной гипер- и гипоактивности наводит на мысль о состоянии анергии. Анергия также может быть причиной повышенного риска инфекций и рака.
Регуляторные Т-лимфоциты на периферии саркоидных гранулем, по-началу, подавляют секрецию IL-2, которая, как решение, вызывает состояние анергии, предотвращает антиген-специфические реакции. Тельца Шаумана При саркоидозе наблюдаются включения кальция и белка внутри гигантских клеток Лангханса как часть гранулемы. Саркоидоз показал образование неказеозных эпителиоидных клеток, гранулем в различных органах и тканях.
Хотя TNF играет важную роль в образовании гранулем (это также подтверждается открытием, что на животных моделях образования микобактериальных гранулем, ингибирует продукцию TNF или IFN-γ, ингибирует образование гранулемы), саркоидоз может развиваться и все еще развивается у тех, кто лечится антагонистами TNF, такими как этанерцепт. B-клетки также, вероятно, играют роль в патофизиологии саркоидоза. Уровни в сыворотке растворимого человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) выше у людей с саркоидозом. Точно такое же соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в бронхоальвеолярном лаваже обычно выше у людей с легочным саркоидозом (обычно>3,5), хотя в некоторых случаях оно может быть нормальным или даже аномально. Было обнаружено, что сывороточные уровни АПФ обычно коррелируют с общей нагрузкой гранулемы.
Также сообщалось о случаях саркоидоза как части синдрома восстановления иммунитета из ВИЧ, что есть, когда люди получают лечение от ВИЧ, их иммунная система восстанавливается, и в результате она начинает атаковать антигены оппортунистических инфекций, обнаруженных до иммунного ответа.
Саркоидоз в лимфе. узел
астероидное тело при саркоидозе
Микрофотография, показывающая легочный саркоидоз с гранулемами с астероидными телами, окраской HE
Компьютерная томография грудной клетки, показывающая лимфаденопатия (стрелки) в средостении из-за саркоидоза Диагноз саркоидоз - вопрос исключения, поскольку нет специального теста для этого состояния. Для исключения саркоидоза в случае с легочными симптомами может потребоваться рентгенограмма грудной клетки, компьютерная томография грудной клетки, ПЭТ, биопсия под контролем КТ, медиастиноскопия, открытая биопсия легкого, бронхоскопия с биопсией, эндобронхиальное ультразвуковое исследование и эндоскопическое ультразвуковое исследование с тонкоигольной аспирацией средостенных лимфатических узлов (EBUS FNA). Ткань из биопсии лимфатических узлов подвергается как проточной цитометрии, чтобы исключить рак, так и специальным окрашиванием (кислотоустойчивое окрашивание на бациллы и окрашивание серебром метенамином по Гемёри ), чтобы исключить микроорганизмы и грибки.
Сывороточные маркеры саркоидоза, включая: сывороточный амилоид A, растворимый интерлейкин - 2 рецептор, лизоцим, ангиотензинпревращающий фермент и гликопротеин KL-6. Уровни ангиотензин-превращающего фермента в крови используются для мониторинга саркоидоза. бронхоальвеолярный лаваж может показать повышенное (не менее 3,5) соотношение CD4 / CD8 Т-клеток, что является показателем (но не доказательством) легочного саркоидоза. По крайней мере, в одном исследовании индуцированное соотношение CD4 / CD8 и уровня TNF в мокроте коррелировало с таковыми в жидкости для лаважа. Подобное саркоидозу заболевание легких, называемое гранулематозно-лимфоцитарным интерстициальным заболеванием легких, может наблюдаться у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН), и поэтому уровни антител в сыворотке крови должны быть измерены для исключения ОВИН.
Дифференциальный диагноз включает метастатическое заболевание, лимфому, септическую эмболию, ревматоидные узлы, гранулематоз с полиангиитом, ветряную оспу инфекцию, туберкулез и атипичные инфекции, такие как Mycobacterium avium комплекс, цитомегаловирус и криптококк. Саркоидоз чаще всего путают с неопластическими заболеваниями, такими как лимфома, или с расстройствами, которые также характеризуются гранулематозными воспалительными процессами с мононуклеарными клетками, такими как микобактериальные и грибковые заболевания.
Изменения на рентгенограмме грудной клетки делятся на четыре стадии:
Хотя люди с рентгенограммами 1 стадии обычно имеют острую или подострую обратимую форму заболевания, у лиц со 2 и 3 стадиями часто наблюдаемого хронического прогрессирующего заболевания, наблюдается замедление роста корня грудной клетки, кистозные и буллезные изменения; эти паттерны не следует последовательные «стадии» саркоидоза. Таким образом, за исключением эпидемиологических целей, эта категоризация представляет в основном исторический интерес.
При саркоидозе, характерном для европеоидной популяции, внутригрудная лимфаденопатия и узловая эритема являются наиболее частыми начальными симптомами. В этой популяции биопсияроножной мышцы является инструментом для правильной диагностики человека. Присутствие неказеозной эпителиоидной гранулемы в образце икроножной мышцы является окончательным доказательством саркоидоза, поскольку другие туберкулоидные и грибковые заболевания редко присутствуют в этой мышце гистологически.
Магнитно-резонансная томография сердца (CMR) это один из методов диагностики сердечного саркоидоза. Он имеет 78% специфичность в диагностике сердечного саркоидоза. Его Т2-взвешенное изображение нарушает острое воспаление. Между тем, поздний контраст гадолиния (LGE) может обнаруживать фиброз или рубец. Поражения субперикарда и средней стенки базального мокрота или нижнебоковой стенки сильно указывают на саркоидоз. МРТ также может уменьшить эффективность лечения кортикостероидами и прогноз сердечного саркоидоза.
ПЭТ-сканирование может количественно оценить активность заболевания, которое невозможно выполнить с помощью CMR.
В особенности лимфаденопатия. слева от человека (AP CXR)
Верхняя аденопатия, особенно слева от человека (боковая рентгенография)
Верхняя аденопатия, особенно слева от человека (коронарная КТ)
Верхняя аденопатия, особенно слева от человека (поперечная КТ)
Саркоидоз можно разделить на следующие виды:
Основные категории медикаментозных вмешательств включают глюкокортикоиды, антиметаболиты, биологические агенты, особенно моноклональные антитела против фактора некроза опухоли. Исследуемые методы лечения включают специфические комбинации антибиотиков и мезенхимальные стволовые клетки. Используется поэтапный подход для изучения в порядке увеличения побочных эффектов.
Кортикостероиды, чаще всего преднизон или Преднизолон уже много лет является стандартным лечением. У некоторых людей это лечение может замедлить или обратить вспять течение болезни, но другие люди не реагируют на стероидную терапию. Использование кортикостероидов при легкой форме заболевания является спорным, поскольку во многих случаях болезнь проходит спонтанно.
Антиметаболиты, также классифицируемые как стероидсберегающие средства, такие как азатиоприн, метотрексат, микофеноловая кислота и лефлуномид часто используются в качестве альтернативы кортикостероидам. Из них наиболее широко используется и изучается метотрексат. Метотрексат считается препаратом первой линии при нейросаркоидозе, часто в сочетании с кортикостероидами. Длительное лечение метотрексатом связано с повреждением печени примерно у 10% людей и, следовательно, может вызывать серьезную озабоченность у людей с поражением печени и требует регулярного мониторинга функции печени. Метотрексат также может вызывать легочную токсичность (повреждение легких), хотя это довольно редко и чаще может осложнять лейкопению, вызванную саркоидозом. Из-за этих опасений по поводу безопасности часто рекомендуется комбинировать метотрексат с фолиевой кислотой, чтобы предотвратить токсичность. Лечение азатиоприном также может привести к повреждению печени. Лефлуномид используется как замена метотрексату, возможно, из-за его якобы более низкой легочной токсичности. Микофеноловая кислота успешно использовалась при увеальном саркоидозе, нейросаркоидозе (особенно саркоидозе ЦНС; минимально эффективна при саркоидозной миопатии) и легочном саркоидозе.
Так как гранулемы вызваны скоплением иммунной системы клеток, в частности Т-клеток, был достигнут некоторый успех с использованием иммунодепрессантов (таких как циклофосфамид, кладрибин, хлорамбуцил и циклоспорин ), иммуномодулирующее (пентоксифиллин и талидомид ) и лечение против фактора некроза опухоли (например, инфликсимаб, этанерцепт, голимумаб и адалимумаб ).
В клинических испытаниях циклоспорин, добавленный к лечению преднизоном, не продемонстрировал каких-либо значительных преимуществ по сравнению с одним преднизоном у людей с легочным саркоидозом, хотя были доказательства. повышенной токсичности от добавления циклоспорина к стероидному лечению, включая инфекции, злокачественные новообразования ( раковые заболевания), гипертония и дисфункция почек. Точно так же хлорамбуцил и циклофосфамид редко используются для лечения саркоидоза из-за их высокой степени токсичности, особенно из-за их способности вызывать злокачественные новообразования. Инфликсимаб успешно использовался для лечения легочного саркоидоза в ряде случаев. Этанерсепт, с другой стороны, не смог продемонстрировать любую значительную эффективность у людей с увеальным саркоидозом в паре клинических испытаний. Точно так же голимумаб не смог показать каких-либо преимуществ у пациентов с легочным саркоидозом. Одно клиническое испытание адалимумаба обнаружило ответ на лечение примерно у половины субъектов, который аналогичен таковому в случае инфликсимаба, но, поскольку адалимумаб имеет лучший профиль переносимости, он может быть предпочтительнее инфликсимаба. лечение органов
Урсодезоксихолевая кислота успешно применялась для лечения печени. Талидомид также успешно применен в качестве метода устойчивой к лечению ознобленной волчанки в клинических испытаниях, что может быть связано с его активностью анти-TNF, хотя в клинических испытаниях легочного саркоидоза он не прошел никакой проверки. эффективность. Кожное заболевание можно успешно лечить с помощью противомалярийных средств (таких как хлорохин и гидроксихлорохин ) и тетрациклинового антибиотика, миноциклина. Противомалярийные препараты также применяли эффективность при лечении гиперкальциемии, вызванной саркоидозом, и нейросаркоидоза. Однако долгосрочное использование противомалярийных средств ограничено их способностью использовать необратимую слепоту и, следовательно, необходимостью регулярного офтальмологического обследования. Эта токсичность обычно менее важна для гидроксихлорохина, чем для хлорохина, хотя гидроксихлорохин может нарушить гомеостаз глюкозы.
Недавно выбрали пять ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (PDE4), таких как апремиласт (производное талидомида), рофлумиласт и менее селективный к подтипу ингибитор PDE4, пентоксифиллин был опробован в качестве лечения саркоидоза, с успешными результатами, полученными апремиластом при кожном саркоидозе в небольшом открытом исследовании. Пентоксифиллин успешно для лечения острых заболеваний, хотя его применение сильно ограничивает токсичность для желудочно-кишечного тракта (в основном тошнота, рвота и диарея). Сообщения о клинических случаях подтверждают эффективность ритуксимаба, моноклонального антитела против CD20, и клинические испытания, изучающие аторвастатин как средство лечения саркоидоза, продолжаются. 16>Сообщалось, что ингибиторы АПФ вызывают ремиссию при кожном саркоидозе и улучшение при легочном саркоидозе, включая улучшение легочной функции, ремоделирование паренхимы легких и профилактику легочного фиброза в отдельных сериях случаев ». Никотин Было обнаружено, что пластыри обладают противовоспалительным действием с саркоидозом, хотя наличие у них модифицирующих последствий требует дальнейшего изучения. Антимикобактериальное лечение (препараты, убивающие микобактерии, возбудители туберкул и проказа ) также доказала свою эффективность при лечении хронического кожного (то есть поражающего кожу) саркоидоза в одном клиническом испытании. Кверцетин также был опробован в качестве средства для лечения легкого саркоидоза с некоторым ранним успехом в одномом испытании.
Из-за его необычной природы лечение саркоидоза мужского репродуктивного тракта спорным. Так как дифференциальный диагноз включает рак, некоторые рекомендуют орхиэктомию, даже если присутствуют другие признаки саркоидоза в органах. В новом подходе была предложена биопсия яичка, придатка яичка и резекция самого большого поражения.
У людей с саркоидозом может быть ряд симптомов, которые не соответствуют объективным физическим свидетельствам болезни, но все же снижают качество жизни.
Физическая терапия, реабилитация и консультирование могут помочь избежать улучшения и улучшения в жизни общества, психологическое благополучие и уровень активности. Ключевые особенности недопущение непереносимости физических упражнений и мышечной слабости.
Физические тренировки или умеренные эффекты улучшение утомляемости, психологического здоровья и физического функционирования у людей с саркоидозом без побочных эффектов. Тренировка сильных мышц также снизила ощущение усталости у субъектов с ранними стадиями саркоидоза, а также улучшила функциональную и максимальную способность к упражнениям и силу дыхательных мышц. Продолжительность, частота и физическая интенсивность упражнений должны соответствовать нарушениям, как боль в суставах, мышечная боль и усталость.
Нейростимуляторы, такие как эффективность метилфенидат и модафинил, показали некоторую в качестве дополнения к лечению усталости от саркоидоза.
Лечение симптоматической нейропатической боли у пациентов с саркоидозом аналогично лечению других причин и включает антидепрессанты, противосудорожные препараты и пролонгированным высвобождением опиоидов, однако только от 30 до 60% пациентов испытывают ограниченное облегчение боли.
Изображение общей патологии, показывающее саркоидоз с сотами: заметные соты присутствуют в нижних частях сопровождаются фиброзом и некоторыми сотами в верхних отделах легких. Соты состоят из кистозно расширенных дыхательных путей, разделенных рубцовой тканью, напоминающей соты пчел. Это неспецифическая конечная стадия типов интерстициального заболевания легких. Заболевание может стихнуть спонтанно или стать хроническим с обострениями и ремиссиями. В некоторых случаях он может прогрессировать до фиброза легких и смерти. В доброкачественных случаях ремиссия может наступить через 24–36 месяцев без лечения, но требуется регулярное наблюдение. Однако некоторые случаи могут продолжаться несколько десятилетий. Две трети людей с этим заболеванием достигают ремиссии в течение 10 лет после постановки диагноза. Когда поражено сердце, обычно менее благоприятен, хотя кортикостероиды оказываются эффективными в улучшении AV-проводимости. Прогноз для афроамериканцев менее благоприятен, чем для американских американцев. Согласно шведскому популяционному анализу, в большинстве случаев у которых на момент постановки диагноза не было тяжелого заболевания, смертность была сопоставима с общей популяцией. Риск преждевременной смерти был значительно (в 2,3 раза) увеличен по сравнению с общей популяцией для небольших групп случаев тяжелого заболевания на момент постановки диагноза.
Некоторые исследования 1990-х годов показали, что люди с саркоидозом значительно увеличились. рака, в частности, легких рака, лимфомы и других органов, пораженных саркоидозом. При синдроме саркоидоз-лимфомы за саркоидозом следует развитие лимфопролиферативного заболевания, такого как неходжкинская лимфома. Это может быть связано с иммунологическими аномалиями, которые вызывают во время процесса болезни саркоидоза. Саркоидоз также может быть следствием или возникать одновременно с раком. Были сообщения о волосатоклеточном лейкозе, остром миелоидном лейкозе и остром миелобластном лейкозе, связанном с саркоидозом. Иногда саркоидоз, даже без лечения, может осложняться оппортунистическими инфекциями.
Саркоидоз чаще всего поражает молодых людей обоих полов, хотя исследования сообщают о большем количестве случаев у женщин. Заболеваемость наиболее высока среди лиц моложе 40 лет и достигает пика в возрастной группе от 20 до 29 лет; второй пик наблюдается у женщин старше 50 лет.
Саркоидоз встречается во всем мире у всех рас, в среднем 16,5 на 100 000 у мужчин и 19 на 100 000 у женщин. Болезнь наиболее распространенной в странах Северной Европы, самая высокая ежегодная заболеваемость - 60 случаев на 100 000 - наблюдается в Швеции и Исландии. В Соединенном Королевстве распространенность составляет 16 на 100 000. В США саркоидоз чаще встречается у людей африканского происхождения, чем у европеоидов, с ежегодной заболеваемостью 35,5 и 10,9 на 100000, соответственно. Саркоидоз реже регистрируется в Южной Америке, Испании, Индии, Канаде и на Филиппинах. У людей с глютеновой болезнью может быть более высокая предрасположенность к саркоидозу. Было высказано предположение о связи между двумя расстройствами.
У людей с саркоидозом также наблюдалось сезонное группирование. В Греции около 70% диагнозов ставится ежегодно в период с марта по май, в Испании около 50% ставится в период с апреля по июнь, а в Японии чаще всего ставится в июне и июле.
Различная частота встречаемости в разных странах. мир может быть, по крайней мере частично, отсутствием программ скрининга в регионах мира и присутствием в тени других гранулематозных заболеваний, таких как туберкулез, которые могут мешать диагностике саркоидоза там, где они распространены. Также могут быть различия в степени тяжести заболевания между людьми разных национальностей. Несколько показывают, что у людей африканского происхождения заболеваний может быть более тяжелым и распространенным, чем у европеоидов, у которых более вероятно бессимптомное заболевание. Проявление может немного отличаться в зависимости от расы и пола. Узловатая эритема гораздо чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и у кавказцев, чем у представителей других рас. У японцев офтальмологические и сердечные встречи более распространены, чем у представителей других рас.
Это чаще встречается у определенных людей профессий, а именно пожарных, преподавателей, военнослужащих, тех, кто работает в отраслях, где пестициды используются правоохранительными органами и медицинским персоналом. Через год после приступов 11 сентября частота случаев саркоидоза выросла в четыре раза (до 86 случаев на 100000).
Это было впервые описано в 1877 году доктором Джонатаном Хатчинсоном, дерматологом как состояние, вызывающее приподнятые высыпания на лице, руках и кистях. В 1889 году термин Lupus pernio был придуман доктором Эрнестом Безье, другим дерматологом. Позже в 1892 г. была определена гистология ознобленной волчанки. В 1902 году поражение костей было впервые представлена группой из трех врачей. Между 1909 и 1910 годами впервые был описан увеит при саркоидозе, а позже, в 1915 году, доктор Шауманн одобрил, что это системное заболевание. В том же году было описано поражение легких. В 1937 г. впервые была описана увеопаротидная лихорадка, а в 1941 г. впервые был описан синдром Лёфгрена. В 1958 году в Лондоне была созвана первая международная конференция по саркоидозу, точно так же первая конференция по саркоидозу в США прошла в Вашингтоне, округ Колумбия, в 1961 году. Она также называлась Безье - Бек болезнь или Бенье - Боек - Шауман болезнь.
Слово «саркоидоз» происходит от греческого [σάρκο -] sarcο- означает «плоть», суффикс - (e) ido (от греческого εἶδος -eidos [обычно пропускает начальный e на английском языке, поскольку дифтонг epsilon -iota в классическом греческом означает длинное «i» = английский ee]), означающее «тип», «похожий» или «подобный», и -sis, общий суффикс в греческом языке, означающий «состояние». Таким образом, все это слово означает «состояние, напоминающее грубую плоть». Первые случаи саркоидоза, которые были признаны новым патологическим заболеванием, в Скандинавии в конце 19-го века показали кожные узлы, напоминающие кожные саркомы, отсюда и данное название.
Всемирная ассоциация саркоидоза и других гранулематозных заболеваний (WASOG) - это организация врачей, занимающихся диагностикой и лечением саркоидоза и родственных состояний. WASOG издает журнал «Саркоидоз, васкулит и диффузные заболевания легких». Кроме того, Фонд исследований саркоидоза (FSR) занимается поддержкой исследований саркоидоза и его методами лечения.
Существуют опасения, что Всемирный торговый центр спасатели подвергаются повышенному риску саркоидоз.
Комик и актер Берни Мак страдал саркоидозом. В 2005 году оннул, что болезнь находится в стадии ремиссии. Его смерть 9 августа 2008 года вызвана осложнениями от пневмонии, хотя агент Мака утверждает, что саркоидоз не был связан с его смертельной пневмонией.
Карен «Дафф» Даффи, MTV личности и актрисе, в 1995 году был диагностирован нейросаркоидоз.
игрок в американский футбол Реджи Уайт умер в 2004 году, от легочного и сердечного саркоидоза, которые способствовали его смертельной сердечной аритмии.
Певец Шон Леверт умер в 2008 году от осложнений саркоидоза.
Джозеф Раго, известный своей работой в The Wall Street Journal, умер от осложнений саркоидоза в 2017 году..
Некоторые исторические личности подозреваются в том, что они страдали саркоидозом. В письме в британский медицинский журнал The Lancet от 2014 года было высказано предположение, что лидер Французской революции Максимилиан Робеспьер, возможно, болел саркоидозом, что привело к вредению его состояния во время его лечения. время как глава Власти террора. Симптомы, связанные со смертью Людвига ван Бетховена в 1827 году, были представлены как возможно соответствующие саркоидозу. Автор Роберт Льюис Стивенсон (1850–1894) в анамнезе имелся хронический кашель и жалобы на грудную клетку, и саркоидоз был предложен в диагноза.
Саркоидоз обычно бывает. не помешать успешной беременности и родам; Повышение уровня эстрогена во время беременности может даже иметь небольшой положительный иммуномодулирующий эффект. В большинстве случаев беременность не влияет на течение болезни, с улучшением в некоторых случаях плохими симптомов в очень немногих случаях, хотя стоит отметить, что некоторые иммунодепрессанты (такие как метотрексат, циклофосфамид ), используются при резистентном к кортикостероидам саркоидозе, известные тератогенами. Повышенный риск, связанный с саркоидозом, рассматривается от 30 до 70% для преэклампсии / эклампсии, кесарева сечения или преждевременных родов, а также (внесердечных) врожденных дефектов при первых одноплодных беременностях. Абсолютные цифрах врожденные дефекты и другие осложнения, такие как материнская смерть, остановка сердца, отслойка плаценты или венозная тромбоэмболия, край редки при беременности с саркоидозом.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
