Войти
| Alphaherpesvirus 3 человека | |
|---|---|
 | |
| Электронная микрофотография вириона alphaherpesvirus 3 человека | |
Классификация вируса  | |
| (без рейтинга): | Вирус |
| Область: | Duplodnaviria |
| Королевство: | Heunggongvirae |
| Тип: | Peploviricota |
| Класс: | Herviviricetes |
| Порядок: | Herpesvirales |
| Семейство: | Herpesviridae |
| Род: | Varicellovirus |
| Виды: | alphaherpesvirus 3 |
| Синонимы | |
| |
альфа-герпесвирус человека 3 (HHV-3 ), обычно называемый вирусом ветряной оспы (VZV ), является одним из девяти герпесвирусов, которые, как известно, заражают людей. Он вызывает ветряную оспу (ветряную оспу), заболевание, чаще всего поражающее детей, подростков и молодых людей, и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) у взрослых; опоясывающий лишай у детей встречается редко. Инфекции VZV видоспецифичны для человека, но могут выживать во внешней среде в течение нескольких часов.
VZV размножается в легких и вызывает широкий спектр симптомов. После первичной инфекции (ветряная оспа) вирус находится в состоянии покоя в нервах, включая ганглии черепных нервов, ганглии задних корешков и вегетативные ганглии. Спустя много лет после того, как человек выздоровел от ветряной оспы, VZV может реактивироваться, вызывая неврологические заболевания.
Первичная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы, приводит к ветряной оспе (ветряная оспа), что может привести к осложнениям, включая энцефалит, пневмонию (прямая вирусная пневмония или вторичная бактериальная пневмония ) или бронхит (вирусный бронхит или вторичный бактериальный бронхит). Даже когда клинические симптомы ветряной оспы исчезли, VZV остается в спящем состоянии в нервной системе инфицированного человека (латентность вируса ), в тройничном нерве и ганглии задних корешков. VZV попадает через дыхательную систему. Инкубационный период составляет 10–21 день, в среднем 14 дней. Воздействуя на кожу и периферический нерв, период болезни составляет от 3 до 4 дней. Этот вирус наиболее заразен за 1-2 дня до появления высыпаний. Некоторыми признаками и симптомами являются пузырьки, которые до заживления заполняются гноем, разрывом и коркой. Поражения, как правило, остаются на лице, шее и пояснице, иногда на груди и плечах. Опоясывающий лишай обычно остается вокруг талии.
Примерно в 10–20% случаев VZV повторно активируется в более позднем возрасте, вызывая заболевание, известное как опоясывающий лишай или опоясывающий герпес. VZV также может инфицировать центральную нервную систему: в статье 2013 г. сообщается, что уровень заболеваемости составляет 1,02 случая на 100 000 жителей в Швейцарии, а ежегодный уровень заболеваемости составляет 1,8 случая на 100 000 жителей Швеции.
Другие серьезные осложнения Инфекция ветряной оспы включает постгерпетическую невралгию, менингит Молларета, множественный опоясывающий лишай и воспаление артерий головного мозга, приводящее к инсульту, миелиту, офтальмологическому герпесу или опоясывающему герпету. При синдроме Рамзи Ханта VZV поражает коленчатый ганглий, вызывая поражения, которые следуют за определенными ветвями лицевого нерва. Симптомы могут включать болезненные волдыри на языке и ухе, а также одностороннюю слабость лица и потерю слуха. Если инфицирование происходит на начальных сроках беременности, плод может серьезно пострадать. Синдром Рея может развиться после первоначального заражения, вызывая непрерывную рвоту и признаки дисфункции мозга, такие как сильная сонливость или агрессивное поведение. В некоторых случаях может последовать смерть или кома. Синдром Рея в основном поражает детей и подростков, использование аспирина во время инфекции может увеличить этот риск.
VZV тесно связан с вирусами простого герпеса (HSV), разделяя большая гомология генома. Известные гликопротеины оболочки (gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) соответствуют таковым в HSV; однако эквивалента HSV gD не существует. VZV также не может производить LAT (транскрипты, связанные с латентностью), которые играют важную роль в установлении латентности HSV (вирус простого герпеса). Вирионы VZV имеют сферическую форму и диаметр 180–200 нм. Их липидная оболочка включает 100 нм нуклеокапсид из 162 гексамерных и пентамерных капсомеров, расположенных в икосаэдрической форме. Его ДНК представляет собой одноцепочечную линейную двухцепочечную молекулу длиной 125000 нит. Капсид окружен слабо связанными белками, известными под общим названием тегумент; многие из этих белков играют решающую роль в запуске процесса размножения вируса в инфицированной клетке. Тегумент, в свою очередь, покрыт липидной оболочкой, усеянной гликопротеинами, которые отображаются на внешней стороне вириона, каждый длиной примерно 8 нм.
Геном был впервые секвенирован в 1986 году. Это линейная дуплексная молекула ДНК, лабораторный штамм имеет 124 884 пары оснований. В геноме есть 2 преобладающих изомера, в зависимости от ориентации сегмента S, P (прототип) и I S (перевернутая S), которые присутствуют с одинаковой частотой для общей частоты 90–95%. L-сегмент также может быть инвертирован, что дает всего четыре линейных изомера (I L и I LS). Это отличается от равновероятного распределения HSV, и дискриминационный механизм неизвестен. Небольшой процент изолированных молекул представляют собой кольцевые геномы, о которых мало что известно. (Известно, что HSV циркулирует при инфицировании.) В геноме имеется не менее 70 открытых рамок считывания.
Существует не менее пяти клад этого вируса. Клады 1 и 3 включают европейские / североамериканские штаммы; clade 2 - азиатские сорта, особенно из Японии; и клад 5, по-видимому, базируется в Индии. Clade 4 включает некоторые штаммы из Европы, но его географическое происхождение требует дальнейшего уточнения.
Общность с HSV1 и HSV2 указывает на общего предка; пять генов не имеют соответствующих генов HSV. Связь с другими вирусами герпеса человека менее сильна, но многие гомологи и консервативные генные блоки все еще обнаруживаются.
Есть пять основных клад (1–5) и четыре генотипа, которые не входят в эти клады. В настоящее время эти клады распространены в Азии (1, 2 и 5) и Европе (1, 3 и 4). Отнесение штаммов VZV к кладам требует последовательности всего генома вируса. Практически все молекулярно-эпидемиологические данные о глобальном распространении штаммов VZV получены с помощью целевого секвенирования выбранных регионов.
Филогенетический анализ геномных последовательностей VZV разделяет штаммы дикого типа на 9 генотипов (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII и IX). Полные последовательности для штаммов M3 и M4 недоступны, но целенаправленный анализ репрезентативных штаммов показывает, что они являются стабильными циркулирующими генотипами VZV. Анализ последовательности изолятов VZV выявил как общие, так и специфические маркеры для каждого генотипа и подтвердил единую стратегию генотипирования VZV. Несмотря на высокое разнообразие генотипов, не было обнаружено никаких доказательств внутригенотипической рекомбинации. Пять из семи генотипов VZV были надежно дифференцированы с использованием только четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), присутствующих в ORF22, а генотипы E1 и E2 были определены с использованием SNP, расположенных в ORF21, ORF22 или ORF50. Анализ последовательности 342 клинических образцов ветряной оспы и опоясывающего лишая из 18 европейских стран выявил следующее распределение генотипов VZV: E1, 221 (65%); E2, 87 (25%); М1, 20 (6%); М2,3 (1%); М4, 11 (3%). Штаммов M3 или J не наблюдалось. Из 165 клинических изолятов ветряной оспы и опоясывающего лишая из Австралии и Новой Зеландии, типизированных с использованием этого подхода, 67 из 127 изолятов восточной Австралии относились к E1, 30 - к E2, 16 - к J, 10 - к M1 и 4 - к M2; 25 из 38 новозеландских изолятов были E1, 8 - E2 и 5 - M1.
Частота мутаций для синонимичных и несинонимичных мутаций среди герпесвирусов оценивается в 1 × 10 и 2,7 × 10 мутаций на сайт в год, соответственно, на основе высококонсервативного гена gB.
В организме человека его можно лечить с помощью ряда лекарств и терапевтических агентов, включая ацикловир от ветряной оспы фамцикловир, валацикловир от опоясывающего лишая, иммуноглобулин против зостер (ZIG) и видарабин. Иммунный глобулин VZV также является лечебным средством. Ацикловир часто используется в качестве препарата выбора при первичных инфекциях, вызванных вирусом VZV, и раннее начало его приема может значительно сократить продолжительность любых симптомов. Однако для достижения эффективной концентрации ацикловира в сыворотке крови обычно требуется внутривенное введение, что затрудняет его использование за пределами больницы.
Живая аттенуированная вакцина штамма VZV Oka / Merck доступен и продается в США под торговым названием Varivax. Он был разработан Merck, Sharp Dohme в 1980-х годах из вируса штамма Ока, выделенного и ослабленного Мичиаки Такахаши и его коллегами в 1970-х годах. В 1990 году он был представлен на утверждение в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и был одобрен в 1995 году. С тех пор он был добавлен в рекомендуемые графики вакцинации детей в Австралии, США и многие другие страны. Вакцинация против ветряной оспы вызвала у некоторых опасения по поводу того, что иммунитет, вызванный вакциной, может быть недолговечным, что, возможно, делает взрослых уязвимыми для более серьезных заболеваний, поскольку иммунитет от иммунизации в детстве ослабевает. Охват вакцинацией в Соединенных Штатах населения, рекомендованного для вакцинации, приближается к 90%, с одновременным сокращением заболеваемости ветряной оспой, госпитализаций и смертей из-за VZV. К настоящему времени клинические данные доказали, что вакцина более десяти лет эффективна в предотвращении инфекции ветряной оспы у здоровых людей, а когда прорывные инфекции действительно возникают, болезнь обычно протекает в легкой форме. В 2007 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал вторую дозу вакцины перед поступлением в школу, чтобы обеспечить поддержание высокого уровня иммунитета против ветряной оспы.
В 2006 году США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило Зоставакс для профилактики опоясывающего лишая. Зоставакс - это более концентрированный состав вакцины Варивакс, разработанный для того, чтобы вызвать иммунный ответ у пожилых людей, чей иммунитет к VZV ослабевает с возрастом. Систематический обзор Кокрановской библиотеки показывает, что Zostavax снижает частоту возникновения опоясывающего лишая почти на 50%.
Shingrix - вакцина против V. zoster, разработанная GlaxoSmithKline, которая была одобрен в США FDA в октябре 2017 года. ACIP рекомендовал Shingrix для взрослых старше 50 лет, включая тех, кто уже получил Zostavax. Комитет проголосовал за то, что Shingrix предпочтительнее Zostavax для профилактики опоясывающего лишая и связанных с ним осложнений, поскольку клинические данные фазы 3 показали эффективность вакцины против опоясывающего лишая более 90% во всех возрастных группах, а также устойчивую эффективность в течение 4-летнего периода наблюдения. В отличие от Зоставакса, который вводится однократно, Шингрикс вводится в виде двух внутримышечных доз с интервалом от двух до шести месяцев.
Вакцина на основе субъединицы опоясывающего герпеса (HZ-su) является иммуногенной и безопасной при взрослые с вирусом иммунодефицита человека.
Сыпь, похожая на ветряную оспу, была обнаружена и описана древними цивилизациями; связь между опоясывающим лишаем и ветряной оспой не была очевидна до 1888 года. В 1943 году было отмечено сходство между вирусными частицами, выделенными из поражений опоясывающего лишая, и частицами ветряной оспы. В 1974 году была представлена первая вакцина против ветряной оспы.
 | На Wikimedia Commons есть материалы, связанные to Вирус ветряной оспы. |
 | Wikispecies содержит информацию, относящуюся к альфа-герпесвирусу человека 3 |
