Задержка вируса

редактировать
Жизненный цикл вируса гриппа
Virus Replication.svg

вирусная латентность (или вирусная латентность ) - это способность патогенного вируса находиться в спящем состоянии (латентная ) внутри клетки, обозначенная как лизогенная часть жизненного цикла вируса. Латентная вирусная инфекция - это тип стойкой вирусной инфекции, которая отличается от хронической вирусной инфекции. Задержка - это фаза в жизненном цикле определенных вирусов, в которой после первоначального заражения прекращается распространение вирусных частиц. Однако вирусный геном не искоренен. Вирус может реактивироваться и начать продуцировать большое количество вирусного потомства (литическая часть жизненного цикла вируса) без повторного заражения хозяина новым внешним вирусом и остается внутри хозяина на неопределенное время.

Латентность вируса не следует путать с клинической задержкой в ​​течение инкубационного периода, когда вирус не находится в состоянии покоя.

Содержание

  • 1 Механизмы
    • 1.1 Эпизомальная задержка
    • 1.2 Провирусная задержка
    • 1.3 Поддержание задержки
  • 2 Разветвления
  • 3 См. Также
  • 4 Ссылки

Механизмы

Эпизомальная латентность

Эпизомальная латентность относится к использованию генетических эписом во время латентности. В этом латентном типе вирусные гены стабилизируются, плавая в цитоплазме или ядре как отдельные объекты, либо в виде линейных, либо лариатных структур. Эпизомальная латентность более уязвима для рибозимов или деградации чужеродного гена хозяина, чем провирусная латентность (см. Ниже).

Одним из примеров является семейство вирусов герпеса, Herpesviridae, все из которых вызывают скрытую инфекцию. Вирус герпеса включает вирус ветряной оспы и вирусы простого герпеса (HSV-1, HSV-2), каждый из которых устанавливает эписомальную латентность в нейронах и оставляет линейный генетический материал, плавающий в цитоплазме. Подсемейство Gammaherpesvirinae связано с эписомальной латентностью, установленной в клетках иммунной системы, таких как B-клетки в случае вируса Эпштейна-Барра.. Вирус Эпштейна – Барра литическая реактивация (которая может быть вызвана химиотерапией или облучением) может привести к нестабильности генома и раку. В случае простого герпеса (ВПГ) было показано, что вирус сливается с ДНК в нейронах, таких как нерв ганглиев или нейроны, и ВПГ реактивируется даже при незначительном расщеплении хроматина с стресс, хотя хроматин уплотняется (становится латентным) при недостатке кислорода и питательных веществ.

Цитомегаловирус (ЦМВ) устанавливает латентный период в миелоидных клетках-предшественниках и реактивируется воспаление. Иммуносупрессия и критическое заболевание (сепсис в частности) часто приводят к реактивации ЦМВ. Реактивация ЦМВ обычно наблюдается у пациентов с тяжелым колитом.

Преимущества эписомальной латентности включают тот факт, что вирусу может не потребоваться проникновение в ядро, и, следовательно, он может избежать ядерного домена 10 (ND10) от активации интерферона через этот путь.

К недостаткам можно отнести большее воздействие клеточной защиты, ведущее к возможной деградации вирусного гена с помощью клеточных ферментов.

Реактивация может быть вызвана стрессом, ультрафиолетом и т. Д.

Провирусная латентность

A провирус - это вирусный геном, интегрированный в ДНК клетки-хозяина.

Преимущества включают автоматическое деление клетки-хозяина, приводящее к репликации генов вируса, и тот факт, что практически невозможно удалить интегрированный провирус из инфицированной клетки без уничтожения клетки..

Недостаток этот метод заключается в необходимости проникнуть в ядро ​​(и в необходимости упаковки белков, которая позволит это сделать). Однако вирусы, которые интегрируются в геном клетки-хозяина, могут оставаться там, пока живет клетка.

Одним из наиболее изученных вирусов, который делает это, является ВИЧ. ВИЧ использует обратную транскриптазу для создания ДНК-копии своего РНК-генома. ВИЧ латентность позволяет вирусу в значительной степени избегать иммунной системы. Как и другие латентные вирусы, в латентном состоянии он обычно не вызывает симптомов. К сожалению, с помощью антиретровирусных лекарств практически невозможно бороться с ВИЧ в латентном периоде провируса.

Поддержание латентности

Как провирусная, так и эписомальная латентность может потребовать поддержания для продолжения инфекции и верности вирусных генов. Латентный период обычно поддерживается вирусными генами, экспрессирующимися в основном во время латентного периода. Экспрессия этих генов, связанных с латентным периодом, может функционировать для предотвращения переваривания вирусного генома клеточными рибозимами или обнаружения иммунной системой. Некоторые продукты вирусных генов (транскрипты РНК, такие как некодирующие РНК и белки) также могут ингибировать апоптоз или индуцировать рост и деление клеток для создания большего количества копий инфицированной клетки.

Примером такого генного продукта являются связанные с латентностью транскрипты (LAT) в вирусе простого герпеса, которые мешают апоптоз за счет подавления ряда факторов хозяина, в том числе главного комплекса гистосовместимости (MHC) и ингибирования апоптотического пути.

Возможен определенный тип латентности отнесен к эндогенным ретровирусам. Эти вирусы были включены в человеческий геном в далеком прошлом и теперь передаются посредством репродукции. Обычно эти типы вирусов стали высокоразвитыми и утратили экспрессию многих генных продуктов. Некоторые из белков, экспрессируемых этими вирусами, эволюционировали совместно с клетками-хозяевами, чтобы играть важную роль в нормальных процессах.

Разветвления

В то время как вирусная латентность не проявляет активного вирусного выделения и не вызывает каких-либо патологий или симптомов, вирус все еще способен реактивироваться через внешние активаторы (например, солнечный свет, стресс), вызывая острую инфекцию. В случае вируса простого герпеса, который обычно поражает человека на всю жизнь, серотип вируса иногда реактивируется, вызывая герпес. Хотя язвы быстро излечиваются иммунной системой, время от времени они могут вызывать незначительное раздражение. В случае вируса ветряной оспы, после первоначальной острой инфекции (ветряной оспы ) вирус находится в состоянии покоя, пока не активируется как опоясывающий герпес.

Более серьезные последствия скрытой инфекции может быть возможность трансформации клетки и принуждения клетки к неконтролируемому делению клетки. Это результат случайной вставки вирусного генома в собственный ген хозяина и экспрессии факторов клеточного роста хозяина на благо вируса. Примечательно, что это действительно произошло во время генной терапии с использованием ретровирусных векторов в больнице Неккера в Париже, где двадцать мальчиков прошли курс лечения от генетическое заболевание, после которого у пяти развились лейкемические -подобные синдромы.

Это также наблюдается при инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека, при котором стойкая инфекция может привести к раку шейки матки в результате клеточной трансформации.

В области исследований ВИЧ латентность провирусов в специфических долгоживущих Типы клеток являются основой концепции одного или нескольких вирусных резервуаров, относящихся к местоположениям (типам клеток или тканям), характеризующимся персистенцией латентного вируса. В частности, наличие репликационно-компетентного ВИЧ в покоящихся CD4-положительных Т-клетках позволяет этому вирусу сохраняться в течение многих лет без развития, несмотря на продолжительное воздействие антиретровирусных препаратов. Этот скрытый резервуар ВИЧ может объяснить неспособность антиретровирусного лечения вылечить ВИЧ-инфекцию.

См. Также

  • значок Портал о вирусах

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-18 03:39:05
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте