Противосудорожное средство | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Синонимы | Противоэпилептические препараты, противосудорожные средства наркотики |
Используйте | Эпилепсия |
код ATC | N03 |
Биологическая цель | Мозг |
В Викиданных |
Противосудорожные препараты (также широко известные как противоэпилептические препараты или противосудорожные препараты ) представляют собой разнообразную группу фармакологических средств, используемых для лечения эпилептических судорог. Противосудорожные препараты также все чаще используются для лечения биполярного расстройства и пограничного расстройства личности, поскольку многие из них действуют как стабилизаторы настроения, а также для лечения невропатическая боль. Противосудорожные препараты подавляют чрезмерно быстрое возбуждение нейронов во время припадков. Противосудорожные препараты также предотвращают распространение припадка в головном мозге.
Обычные противоэпилептические препараты могут блокировать натриевые каналы или усиливать функцию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК ). Некоторые противоэпилептические препараты обладают множественными или неопределенными механизмами действия. Помимо потенциалзависимых натриевых каналов и компонентов системы ГАМК, их мишени включают рецепторы ГАМК А, транспортер ГАМК GAT-1 и трансаминазу ГАМК. Дополнительные цели включают потенциал-управляемые кальциевые каналы, SV2A и α2δ. Блокируя натриевые или кальциевые каналы, противоэпилептические препараты уменьшают высвобождение возбуждающего глутамата, высвобождение которого считается повышенным при эпилепсии, а также высвобождение ГАМК. Вероятно, это побочный эффект или даже фактический механизм действия некоторых противоэпилептических препаратов, поскольку ГАМК может прямо или косвенно действовать проконвульсивно. Другой потенциальной мишенью противоэпилептических препаратов является рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисом,. Этот класс препаратов был пятым по популярности в Соединенных Штатах в 2007 году.
Некоторые противосудорожные препараты показали противоэпилептогенные эффекты на животных моделях эпилепсии. То есть они либо предотвращают развитие эпилепсии, либо могут остановить или обратить вспять прогрессирование эпилепсии. Однако в испытаниях на людях не было показано лекарств для предотвращения эпилептогенеза (развития эпилепсии у индивидуума из группы риска, например, после травмы головы ).
Противосудорожные препараты более точно называются противоэпилептическими препаратами (сокращенно «AED»), и их часто называют противосудорожные препараты, потому что они обеспечивают только симптоматическое лечение, и не было продемонстрировано, что они влияют на течение эпилепсии.
Обычный метод получения разрешения на лекарство - показать его эффективность при сравнении против плацебо или что он более эффективен, чем существующий препарат. При монотерапии (когда принимается только одно лекарство) большинство считает неэтичным проведение испытания с плацебо нового препарата с неопределенной эффективностью. Это связано с тем, что нелеченная эпилепсия подвергает пациента значительному риску смерти. Поэтому почти все новые препараты от эпилепсии изначально одобрены только в качестве дополнительных (дополнительных) методов лечения. Пациенты, у которых эпилепсия в настоящее время не контролируется приемом лекарств (т. Е. Не поддается лечению), отбираются, чтобы увидеть, приводит ли добавление нового лекарства к улучшению контроля над приступами. Любое снижение частоты приступов сравнивают с плацебо. Отсутствие превосходства над существующим лечением в сочетании с отсутствием плацебо-контролируемых исследований означает, что немногие современные препараты получили одобрение FDA в качестве начальной монотерапии. Напротив, в Европе требуется только эквивалентность существующих методов лечения и одобрены многие другие. Несмотря на отсутствие одобрения FDA, Американская академия неврологии и Американское общество эпилепсии по-прежнему рекомендуют ряд этих новых препаратов в качестве начальной монотерапии.
В В следующем списке в скобках указаны даты самого раннего одобренного использования препарата.
Барбитураты - это препараты, которые действуют как центральная нервная система (ЦНС) депрессанты, и в силу при этом они производят широкий спектр эффектов, от легкой седации до анестезии. Следующие классифицируются как противосудорожные средства:
Фенобарбитал был основным противосудорожным средством с 1912 года до разработки фенитоина в 1938 году. Сегодня фенобарбитал редко используется для лечения эпилепсии у новых пациентов, поскольку существуют другие эффективные препараты, которые обладают меньшим седативным действием. Для купирования острых судорог или эпилептического статуса можно использовать инъекцию фенобарбитала натрия, но обычно сначала пробуют бензодиазепины, такие как лоразепам, диазепам или мидазолам. Другие барбитураты обладают противосудорожным действием только в анестезирующих дозах.
Бензодиазепины относятся к классу препаратов с снотворными, анксиолитическими, противосудорожными, амнестическими и миорелаксантные свойства. Бензодиазепины действуют как депрессант центральной нервной системы. Относительная сила каждого из этих свойств в любом конкретном бензодиазепине сильно варьируется и влияет на показания, по которым он назначается. Длительное использование может быть проблематичным из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам и зависимости. Из многих препаратов этого класса только несколько используются для лечения эпилепсии:
Для лечения используются следующие бензодиазепины эпилептический статус :
Нитразепам, темазепам и особенно ниметазепам являются мощными противосудорожными средствами, однако их использование редко из-за повышенной частоты побочных эффектов и сильные седативные и двигательные свойства.
Ниже перечислены карбоксамиды:
Следующие жирные кислоты:
Вигабатрин и прогабид также являются аналогами ГАМК.
Ниже перечислены гидантоины:
К оксазолидиндионам относятся следующие:
Сукцинимиды
Иногда кетогенная диета или стимуляция блуждающего нерва также описываются как «противосудорожные» методы лечения. Однако они не действуют так же хорошо, как противосудорожные препараты.
В соответствии с рекомендациями Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии, в основном на основе обзора основных статей в 2004 году пациенты с впервые диагностированной эпилепсией, нуждающиеся в лечении, могут быть начаты на стандартных противосудорожных средствах, таких как карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота / вальпроат полунатрий, фенобарбитал или более новые противосудорожные препараты габапентин, ламотриджин, окскарбазепин или топирамат. Выбор противосудорожных средств зависит от индивидуальных особенностей пациента. Как новые, так и старые препараты, как правило, одинаково эффективны при впервые возникшей эпилепсии. Новые препараты имеют меньше побочных эффектов. Для недавно диагностированных парциальных или смешанных припадков существуют доказательства использования габапентина, ламотриджина, окскарбазепина или топирамата в качестве монотерапии. Ламотриджин может быть включен в список вариантов для детей с впервые диагностированными абсансами.
Первым противосудорожным средством был бромид, предложенный в 1857 году британским гинекологом Чарльзом Лококом Кто лечил им женщин с «истерической эпилепсией» (вероятно, менструальной эпилепсией). Бромиды эффективны против эпилепсии, а также вызывают импотенцию, которая не связана с его противоэпилептическим действием. Бромид также пострадал из-за того, как он влиял на поведение, вводя идею «эпилептической личности», которая на самом деле была результатом приема лекарств. Фенобарбитал впервые был использован в 1912 году из-за его седативных и противоэпилептических свойств. К 1930-м годам развитие животных моделей в исследованиях эпилепсии привело к разработке фенитоина Трейси Патнэм и Х. Houston Merritt, у которого было явное преимущество в лечении эпилептических припадков с меньшим количеством седативных средств. К 1970-м годам инициатива Национальных институтов здравоохранения, Программа антиконвульсионного скрининга, которую возглавлял, послужила механизмом для привлечения интереса и возможностей фармацевтических компаний к разработке новых противосудорожных препаратов.
В следующей таблице перечислены противосудорожные препараты с указанием даты утверждения их продажи в США, Великобритании и Франции. Данные по Великобритании и Франции неполные. В последние годы Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило лекарства на всей территории Европейского Союза. Некоторые препараты больше не продаются.
Лекарство | Торговая марка | US | UK | Франция |
---|---|---|---|---|
ацетазоламид | Диамокс | 1953-07-2727 июля 1953 | 1988 | |
бриварацетам | Briviact | 2016-02-1818 февраля 2016 | ||
карбамазепин | Тегретол | 1974-07-1515 июля 1974 | 1965 | 1963 |
ценобамат | Xcopri | 2019-11-2121 ноябрь 2019 | ||
клобазам | Onfi / Frisium | 2011-10-2121 октябрь 2011 | 1979 | |
клоназепам | Клонопин / Ривотрил | 1975-06-044 июнь 1975 | 1974 | |
диазепам | Валиум | 1963-11-1515 ноябрь 1963 | ||
дивалпроекс натрия | Депакот | 1983-03-1010 март 1983 | ||
эсликарбазепин | Аптиом | 2013-08-1111 август 2013 | ||
этосуксимид | Заронтин | 1960-11-022 ноябрь 1960 | 1955 | 1962 |
этотоин | Пеганон | 1957-04-2222 апрель 1957 г. | ||
эверолимус | Афинитор / Вотубиа | 2009-03-3030 января 2009 | ||
фелбамат | Фелбатол | 1993-07-2929 июля 1993 | ||
фосфенитоин | Cerebyx | 1996-08-055 август 1996 | ||
габапентин | Нейронтин | 1993-12-3030 декабрь 1993 | 1993-05Май 1993 | 1994-10октябрь 1994 |
лакозамид | Вымпат | 2008-10-2828 октябрь 2008 | ||
ламотриджин | ламиктал | 1994-12-2727 декабрь 1994 | 1991-10октябрь 1991 | 1995-05май 1995 |
леветирацетам | Кеппра | 1999-11-3030 ноябрь 1999 | 2000-09-2929 сентябрь 2000 | 2000-09-2929 сентябрь 2000 |
мефенитоин | Мезантоин | 1946-10-2323 октябрь 1946 | ||
метарбитал | Гемонил | 1952 | ||
метсуксимид | Целонтин | 1957-02-088 Февраль 1957 г. | ||
метазоламид | Нептазан | 1959-01-2626 Январь 1959 г. | ||
окскарбазепин | Трилептал | 2000-01-1414 январь 2000 | 2000 | |
фенобарбитал | 1912 | 1920 | ||
фенитоин | Дилантин / эпанутин | 1938 | 1938 | 1941 |
пирацетам | Ноотропил | Необходимые данные | ||
фенсуксимид | Милонтин | 1953 | ||
прегабалин | Лирика | 2004-12-3030 декабрь 2004 | 2004-07-066 июль 2004 | 2004 -07-066 июль 2004 г. |
примидон | мизолин | 1954-03-088 март 1954 | 1952 | 1953 |
руфинамид | Banzel / Иновелон | 2008-11-1414 ноябрь 2008 | ||
вальпроат натрия | Эпилим | 1977-12Декабрь 1977 | 1967-06 июнь 1967 | |
стирипентол | Диакомит | 2018-08-2020 август 2018 | 2001-12-055 декабрь 2001 | 2001-12-055 декабрь 2001 |
тиагабин | Габитрил | 1997-09-3030 сентябрь 1997 | 1998 | 1997-11Ноябрь 1997 |
топирамат | Топамакс | 1996-12-2424 декабрь 1996 | 1995 | |
триметадион | Тридион | 1946-01-2525 января 1946 | ||
вальпроевая кислота | Депакен / Конвулекс |