Войти
| Интерлейкин 12 человека | |
|---|---|
 Кристаллическая структура человеческого IL-12 | |
| Идентификаторы | |
| Символ | IL12, p70 |
| PDB | 1F45 |
| IL12A | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | IL12A |
| Альт. символы | CLMF1, NKSF1, p35 |
| Ген NCBI | 3592 |
| HGNC | 5969 |
| OMIM | 161560 |
| RefSeq | NM_000882 |
| UniProt | P29459 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 3 p12-q13.2 |
| интерлейкин 12B | |
|---|---|
 Кристаллическая структура IL-12B | |
| Идентификаторы | |
| Symbol | IL12B |
| Alt. символы | CLMF2, NKSF2, p40 |
| Ген NCBI | 3593 |
| HGNC | 5970 |
| OMIM | 161561 |
| PDB | 1F42 |
| RefSeq | NM_002187 |
| UniProt | P29460 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 5 q31.1-33.1 |
Интерлейкин 12 (IL-12 ) представляет собой интерлейкин, который естественным образом продуцируется дендритными клетками, макрофаги, нейтрофилы и человеческие B- лимфобластоидные клетки () в ответ на антигенную стимуляцию. IL-12 принадлежит к семейству интерлейкинов-12. Семейство IL-12 уникально тем, что включает в себя только гетеродимерные цитокины, которые включают IL-12, IL-23, IL-27 и IL-35. Несмотря на то, что они обладают многими общими структурными особенностями и молекулярными партнерами, они обеспечивают удивительно разнообразные функциональные эффекты.
IL-12 состоит из пучка четырех альфа спиралей. Это гетеродимерный цитокин, кодируемый двумя отдельными генами, IL-12A (p35) и IL-12B (p40). Активный гетеродимер (обозначаемый как «p70 ») и гомодимер p40 образуются после синтеза белка.
IL-12 участвует в дифференцировке наивных Т-клеток в Th1-клетки. Он известен как фактор, стимулирующий Т-клетки, который может стимулировать рост и функцию Т-клеток. Он стимулирует выработку гамма-интерферона (IFN-γ) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) из Т-клеток и естественного киллера (NK) <144.>клеток, и снижает ИЛ-4 подавление IFN-γ. Т-клетки, которые продуцируют IL-12, имеют корецептор, CD30, который связан с активностью IL-12.
IL-12 играет важную роль в активности естественных клеток-киллеров и Т-лимфоцитов. IL-12 опосредует усиление цитотоксической активности NK-клеток и CD8 + цитотоксических Т-лимфоцитов. Также, кажется, существует связь между IL-2 и передачей сигнала IL-12 в NK-клетках. IL-2 стимулирует экспрессию двух рецепторов IL-12, IL-12R-β1 и IL-12R-β2, поддерживая экспрессию критического белка, участвующего в передаче сигналов IL-12 в NK-клетках. Усиленный функциональный ответ демонстрируется продуцированием IFN-γ и уничтожением клеток-мишеней.
IL-12 также обладает анти- ангиогенной активностью, что означает, что он может блокировать образование новых кровеносных сосудов. Это достигается за счет увеличения продукции гамма-интерферона, что, в свою очередь, увеличивает выработку хемокина, называемого индуцибельным белком-10 (IP-10 или CXCL10 ). Затем IP-10 опосредует этот антиангиогенный эффект. Из-за его способности вызывать иммунные ответы и его антиангиогенной активности возник интерес к тестированию IL-12 как возможного лекарственного средства против рака. Однако до настоящего времени не было показано его существенной активности в опухолях. Существует связь, которая может быть полезной при лечении между IL-12 и псориазом и воспалительным заболеванием кишечника.
IL-12 связывается с рецептором IL-12, который представляет собой гетеродимерный рецептор, образованный IL-12Rβ1 и IL-12Rβ2 . Считается, что IL-12Rβ2 играет ключевую роль в функции IL-12, поскольку он обнаруживается на активированных Т-клетках и стимулируется цитокинами, которые способствуют развитию, и ингибируется ими. которые способствуют развитию . После связывания IL-12R-β2 становится фосфорилированным по тирозину и обеспечивает сайты связывания для киназ Tyk2 и Jak2 . Они важны для активации критических белков фактора транскрипции, таких как STAT4, которые участвуют в передаче сигналов IL-12 в Т-клетках и NK-клетках. Этот путь известен как путь JAK-STAT.
Обширный обзор и визуализацию передачи сигналов IL-12 можно найти в рецензируемой базе данных путей Reactome: семейство интерлейкинов-12
IL-12 связан с аутоиммунитетом. Показано, что введение ИЛ-12 людям, страдающим аутоиммунными заболеваниями, ухудшает аутоиммунные явления. Считается, что это связано с его ключевой ролью в индукции иммунных ответов Th1. Напротив, нокаут гена IL-12 у мышей или обработка мышей антителами, специфичными к IL-12, облегчили течение заболевания.
Результаты, опубликованные в Журнале аллергии и клинической иммунологии, из исследования, в котором было показано, что у мышей, у которых была аллергия на арахис, интерлейкин-12 отсутствует, что свидетельствует о том, что эта молекула обычно останавливает аллергию на пищу развивающийся. Продолжаются дальнейшие исследования, чтобы определить, являются ли результаты, полученные на мышах, столь же значительными для людей.
Вырабатывается интерлейкин 12 (IL-12) активированными антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками, макрофагами ). Он способствует развитию ответов Th1 и является мощным индуктором продукции IFNγ Т- и NK-клетками.
Ребенок с Bacillus Calmette – Guérin и Инфекция Salmonella enteritidis, как было обнаружено, имеет большую гомозиготную делецию в гене субъединицы IL-12 p40, препятствуя экспрессии функционального цитокина p70 IL-12 активированными дендритными клетками и фагоцитами. В результате продукция IFNγ лимфоцитами ребенка была заметно нарушена. Это предполагает, что IL-12 необходим для защитного иммунитета против внутриклеточных бактерий, таких как микобактерии и Salmonella.
. Подтверждением этой идеи является наблюдение, что рецептор для IL-12 важен для продукции IFNγ лимфоцитами. Т- и NK-клетки семи неродственных пациентов с тяжелыми идиопатическими микобактериальными инфекциями и инфекциями сальмонеллы не вырабатывали IFNγ при стимуляции IL-12. В остальном пациенты были здоровы. Было обнаружено, что у них есть мутации в цепи β1 рецептора IL-12, приводящие к преждевременным стоп-кодонам во внеклеточном домене, что приводит к невосприимчивости к этому цитокину, что еще раз демонстрирует решающую роль IL-12 в защите хозяина.
Дефектные иммунные ответы Th1 и Th17, приводящие к хроническому кожно-слизистому кандидозу, являются результатом мутации, расположенной ниже по ходу пути передачи сигнала IL-12 . Этот признак был сопоставлен с мутациями в гене STAT1, которые были связаны с более низкой продукцией интерферона-γ, IL-17 и IL-22 в ответ на IL-12 или рецептор IL-23, связанный Jak2 и Tyk2 activity.
