Войти
| Просмотр / редактирование Человека | Просмотр / редактирование мыши |
Антиген B-лимфоцитов CD20 или CD20 экспрессируется на поверхности всех B-клеток начиная с фазы про-B (CD45 R +, CD117 +) и постепенно увеличиваясь в концентрации до достижения зрелости.
У человека CD20 кодируется MS4A1 ген.
Этот ген кодирует член семейства мембранных 4A генов. Члены этого растущего семейства белков характеризуются общими структурными особенностями и сходными границами сплайсинга интрона / экзона и демонстрируют уникальные паттерны экспрессии среди гематопоэтических клеток и нелимфоидных тканей. Этот ген кодирует молекулу поверхности В-лимфоцитов, которая играет роль в развитии и дифференцировке В-клеток в плазматические клетки. Этот член семьи локализован в 11q12 среди группы членов семьи. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта, которые кодируют один и тот же белок.
Белок не имеет известного природного лиганда, и его функция заключается в обеспечении оптимального иммунного ответа B-клеток, особенно против Т-независимых антигенов. Предполагается, что он действует как кальциевый канал в клеточной мембране. CD20 индуцируется в контексте взаимодействий в микроокружении с помощью передачи сигналов хемокинов CXCR4 / SDF1 (CXCL12), и молекулярная функция CD20 была связана со склонностью к передаче сигналов B-клеточного рецептора (BCR) в этом контексте.
CD20 экспрессируется на всех стадиях развития В-клеток, кроме первой и последней; он присутствует через клетки памяти, но не присутствует ни на ранних про-В-клетках, ни на плазматических бластах, ни на плазматических клетках. Он обнаруживается на В-клеточных лимфомах, волосатоклеточном лейкозе, В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе и меланоме раковых стволовых клетках.
Иммуногистохимия можно использовать для определения присутствия CD20 на клетках в гистологических срезах ткани. Поскольку CD20 остается в клетках большинства B-клеточных новообразований и отсутствует в других похожих по внешнему виду T-клеточных новообразованиях, он может быть очень полезен при диагностике таких состояний, как B- клеточные лимфомы и лейкемии. Однако наличие или отсутствие CD20 в таких опухолях не имеет отношения к прогнозу, так как прогрессирование заболевания в любом случае практически одинаково. CD20-положительные клетки также иногда обнаруживаются в случаях болезни Ходжкина, миеломы и тимомы.
. Антитело FMC7 (F linders M edical C entre), по-видимому, распознает конформационный вариант CD20, также известный как антиген FMC7.
CD20 является мишенью для моноклональные антитела ритуксимаб, окрелизумаб, обинутузумаб, офатумумаб, ибритумомаб тиуксетан, тозитумомаб и ублитуксимаб, которые являются активными агентами при лечении всех В-клеточных лимфом, лейкозов и опосредованных В-клетками аутоиммунных заболеваний.
МАТ против CD20 офатумумаб (Генмаб ) было одобрено FDA в октябре 2009 г. для лечения хронического лимфолейкоза.
МАТ против CD20 обинутузумаб (Газива) был одобрен FDA в ноябре 2013 г. для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.
Разрабатываемые дополнительные терапевтические средства на основе антител против CD20 (клинические испытания фазы II или III в 2008 г.) включают:
Связь между иммунной системой ' s В-клетки и сахарный диабет. В случаях ожирения наличие жировых тканей, окружающих основные системы органов тела, приводит к некрозу клеток и снижению чувствительности к инсулину на границе между ними. В конце концов, содержимое жировых клеток, которое иначе было бы переварено инсулином, попадает в кровоток. Ответ воспаления, который мобилизует как Т, так и В-клетки, приводит к созданию антител против этих клеток, что приводит к тому, что они становятся менее чувствительными на инсулин по еще неизвестному механизму и способствующий гипертонии, гипертриглицеридемии и артериосклерозу, отличительным признакам метаболического синдрома. Мышам с ожирением, которым вводили антитела против В-клеток CD-20, однако, они не стали менее чувствительны к инсулину, и в результате у них не развился сахарный диабет или метаболический синдром, предполагаемый механизм заключается в том, что антитела против CD20 приводили к дисфункции Т-клеточных антител. и, следовательно, неспособны вызвать снижение чувствительности к инсулину за счет аутоиммунного ответа, модулируемого В-клеточными антителами. Защита, обеспечиваемая анти-CD-20, длилась приблизительно сорок дней - время, необходимое организму, чтобы восполнить запас В-клеток, - после чего для ее восстановления требовалось повторение. Следовательно, утверждалось, что сахарный диабет следует реклассифицировать как аутоиммунное заболевание, а не чисто метаболическое, и сосредоточить лечение его на модуляции иммунной системы.
.. 