Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговля имена | Арален, прочее |
| Другие названия | Хлорохинфосфат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 1-2 месяца |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| Inf oCard | 100.000.175  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H26ClN 3 |
| Молярная масса | 319,872 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Хлорохин - это лекарство, в основном используемое для профилактики и лечения малярии в регионах, где малярия остается чувствительной к ее воздействию. Определенные типы малярии, устойчивые штаммы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств. Хлорохин также иногда используется при амебиазе, который возникает за пределами кишечника, ревматоидном артрите и красной волчанке. Хотя формально он не изучался при беременности, он кажется безопасным. Он также изучается для лечения COVID-19 с 2020 года. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают проблемы с мышцами, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь. Серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, судороги и низкий уровень клеток крови. Хлорохин относится к классу лекарств 4-аминохинолин. В качестве противомалярийного средства он действует против бесполой формы малярийного паразита на стадии его жизненного цикла в красных кровяных тельцах. Как он действует при ревматоидном артрите и красной волчанке, неясно.
Хлорохин был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен как непатентованный препарат.
Распространение малярии в мире:. ♦ Повышенное Возникновение хлорохин- или мультирезистентной малярии. ♦ Возникновение хлорохин-устойчивой малярии. ♦ Отсутствие Plasmodium falciparum или устойчивости к хлорохину. ♦ Отсутствие малярии Хлорохин не использовался для лечения и профилактики малярия из Plasmodium vivax, стр. ovale и P. малярии. Как правило, он не используется для лечения Plasmodium falciparum, поскольку к нему широко распространена резистентность.
Хлорохин широко используется при массовом введении лекарств, что, возможно, способствовало распространению возникновение и распространение сопротивления. Перед применением рекомендуется проверить, действует ли хлорохин в данном регионе. В регионах, где присутствует резистентность, вместо них можно использовать другие противомалярийные препараты, такие как мефлохин или атоваквон. Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют не лечить малярию одним хлорохином из-за более эффективных комбинаций.
При лечении амебного абсцесса печени, хлорохин можно использовать вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения с метронидазолом или другим нитроимидазолом в течение 5 дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола.
Поскольку хлорохин мягко подавляет иммунную систему, он используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и имеет некорректное указание для красной волчанки.
Побочные эффекты включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отек ног / лодыжек, одышку, бледность губ / ногтей / кожи, мышечная слабость, легкие синяки / кровотечения, проблемы со слухом и психикой.
Не было доказано, что хлорохин оказывает вредное воздействие на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии. Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно смело назначать грудничкам, последствия не вредны. Исследования на мышах показывают, что радиоактивно меченый хлорохин быстро проходил через плаценту и накапливался в глазах плода, которые оставались присутствующими через пять месяцев после того, как лекарство было выведено из остального тела. Беременным или планирующим беременность женщинам по-прежнему не рекомендуют путешествовать в районы с повышенным риском малярии.
Недостаточно доказательств, чтобы определить, безопасно ли давать хлорохин людям пожилого возраста. 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с плохой функцией почек.
Хлорохин имеет ряд межлекарственных взаимодействий, которые может вызывать клиническую озабоченность:
Хлорохин при передозировке имеет риск смерти около 20%. Он быстро всасывается из кишечника с появлением симптомов обычно в течение часа. Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги, остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление. Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови.
Хотя обычная доза хлорохина, используемая для лечения, составляет 10 мг / кг, токсичность начинает проявляться при 20 мг / кг, и может наступить смерть. при 30 мг / кг. У детей даже одна таблетка может вызвать проблемы.
Рекомендации по лечению включают раннюю искусственную вентиляцию легких, мониторинг сердца и активированный уголь. внутривенное введение жидкости и вазопрессоры могут потребоваться, при этом адреналин является вазопрессором выбора. Судороги можно лечить с помощью бензодиазепинов. Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия, однако это может привести к высокому содержанию калия в крови позже, в ходе заболевания. Диализ бесполезен.
Абсорбция хлорохина происходит быстро и в основном происходит в желудочно-кишечном тракте. Широко распространен в тканях организма. Связывание с белками в плазме составляет от 46% до 79%. Его метаболизм частично происходит в печени, давая начало его главному метаболиту, дезэтилхлорохину. Его выведение составляет ≥50% в неизмененном виде с мочой, где подкисление мочи увеличивает его выведение. Он имеет очень большой объем распределения, так как он диффундирует в жировую ткань.
. Накопление лекарства может привести к отложению, которое может привести к нечеткости зрения и слепоте. Он и родственные ему хинины были связаны со случаями токсичности для сетчатки, особенно при применении в более высоких дозах в течение длительного времени. При длительных дозах рекомендуется регулярное посещение офтальмолога.
Хлорохин также является лизосомотропным агентом, что означает, что он преимущественно накапливается в лизосомах клеток тело. PK a для хинолинового азота хлорохина составляет 8,5, что означает, что он депротонирован примерно на 10% при физиологическом pH (согласно уравнению Хендерсона-Хассельбаха ). Это снижается примерно до 0,2% при лизосомном pH 4,6. Поскольку депротонированная форма более проницаема для мембран, чем протонированная форма, в результате происходит количественное «улавливание» соединения лизосомами.
Медицинские хинолины 
Гемозоин образование у P. falciparum: многие противомалярийные средства являются сильными ингибиторами роста кристаллов гемозоина. Считается, что лизосомотропный характер хлорохина во многом объясняет его противомалярийную активность; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его в экспериментах in vitro, касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами, аутофагии и апоптоза.
Внутри красных кровяных телец, малярийного паразита, который затем находится в стадии бесполого жизненного цикла, должен разрушить гемоглобин для приобретения незаменимых аминокислот, которые необходимы паразиту для создания собственного белка и для энергетического метаболизма. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитарной клетки.
Гемоглобин состоит из белковой единицы (переваривается паразитом) и гемовой единицы (не используется паразитом). Во время этого процесса паразит выделяет токсичную и растворимую молекулу гема. Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe (II) -протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина, нетоксичной молекулы. Гемозоин собирается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов.
Хлорохин проникает в эритроцит путем простой диффузии, подавляя паразитические клетки и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин становится протонированным (до CQ2 +), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, является кислой (pH 4,7); тогда хлорохин не может уйти путем диффузии. Хлорохин блокирует молекулы гемозоина для предотвращения дальнейшей биокристаллизации гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP) с образованием комплекса FP-хлорохин; этот комплекс очень токсичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном итоге, к самоперевариванию клеток паразита. Таким образом, паразиты, не образующие гемозоин, устойчивы к хлорохину.
С момента первого документального подтверждения устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах устойчивые штаммы появились по всей Восточной и Западной Африке., Юго-Восточная Азия и Южная Америка. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере развития устойчивых штаммов паразита.
Резистентные паразиты способны быстро удалять хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Устойчивые к хлорохину паразиты выделяют хлорохин в 40 раз быстрее, чем паразиты, чувствительные к хлорохину; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum (PfCRT). Естественная функция хлорохинового насоса заключается в транспортировке пептидов: мутации в насосе, которые позволяют ему откачивать хлорохин, ухудшают его функцию в качестве пептидного насоса и обходятся паразиту дорого, делая его менее пригодным.
Устойчивые паразиты также часто имеют мутации в транспортере ABC P. falciparum, ген множественной лекарственной устойчивости (PfMDR1), хотя считается, что эти мутации имеют второстепенное значение по сравнению с PfCRT. Измененный белок-переносчик хлорохина, CG2, был связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости.
Было обнаружено, что верапамил, блокатор Са-каналов, восстанавливает как способность концентрировать хлорохин, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано, обращают вспять устойчивость к хлорохину при малярии, являются хлорфенирамин, гефитиниб, иматиниб, тариквидар и зозуквидар.
Хлорохин оказывает противовирусное действие против некоторых вирусов. Он увеличивает поздний эндосомальный и лизосомный pH, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы - для высвобождения вируса требуется низкий pH. Таким образом, вирус не может высвобождать свой генетический материал в клетку и реплицироваться.
Хлорохин, по-видимому, также действует как цинк ионофор, который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную РНК- зависимая РНК-полимераза.
Хлорохин ингибирует захват тиамина. Он специфически действует на транспортер SLC19A3.
Против ревматоидного артрита, он действует, подавляя пролиферацию лимфоцитов, фосфолипазу A2, презентацию антигена в дендритных клетках., высвобождение ферментов из лизосом, высвобождение активных форм кислорода из макрофагов и выработка IL-1.
В Перу коренные жители извлекали кору дерева хинного дерева (Cinchona officinalis ) и использовали экстракт для борьбы с ознобом. и лихорадка в семнадцатом веке. В 1633 году это лечебное средство на травах было введено в Европу, где оно получило такое же применение, а также начало применяться против малярии. Хинолиновый противомалярийный препарат хинин был выделен из экстракта в 1820 году, и хлорохин является его аналогом.
Хлорохин был открыт в 1934 году Хансом Андерсагом и сотрудниками лаборатории Bayer, которые назвали его Ресочином. Его игнорировали в течение десяти лет, потому что считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого в DAK использовался аналог хлорохина 3-метилхлорохин, известный как сонтохин. После прибытия союзных войск в Тунис, Sontochin попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину. Клинические испытания по разработке противомалярийного препарата, спонсируемые правительством США, недвусмысленно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность как противомалярийный препарат. Он был введен в клиническую практику в 1947 году для профилактического лечения малярии.
Упаковка таблеток резохина Хлорохин выпускается в форме таблеток в виде фосфата и сульфата. и гидрохлоридные соли. Хлорохин обычно отпускается в виде фосфата.
Торговые марки включают хлорохин FNA, резочин, давахин и лариаго.
Хлорохин, в различных химических формах, используется для лечения и контроля поверхностного роста анемонов и водорослей, а также многих инфекций простейшими в аквариумах, например паразит рыб Amyloodinium ocellatum.
Имеются ограниченные данные об использовании хлорохина людьми с COVID-19. Хлорохин был одобрен органами здравоохранения Китая, Южной Кореи и Италии для экспериментального лечения COVID-19. Эти агентства отметили противопоказания для людей с болезнью сердца или диабетом. Однако использование хлорохина рекомендуется только в рамках одобренного исследования или в соответствии с деталями, указанными в Мониторинг экстренного использования незарегистрированных вмешательств. 1 апреля 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило руководство, согласно которому хлорохин и гидроксихлорохин следует использовать только в клинических испытаниях или программах экстренного использования. 29 мая 2020 года EMA заявило, что пациенты, уже принимающие хлорохин для лечения неродственных состояний, должны продолжать делать это, всегда под наблюдением своего врача.
Эксперты в области здравоохранения предостерегли от неправильного использования нефармацевтических версий препарата. хлорохинфосфат после того, как муж и жена употребили 24 марта аквариум противопаразитарное, содержащее хлорохинфосфат, с целью профилактики COVID-19. Один из них скончался, другой был госпитализирован. Хлорохин имеет относительно узкий терапевтический индекс, и он может быть токсичным при уровнях, не намного превышающих уровни, используемые для лечения, что повышает риск непреднамеренной передозировки. 27 марта 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США выпустило руководство «Не используйте хлорохинфосфат, предназначенный для рыб, в качестве лечения COVID-19 у людей».
FDA предостерег от использования препарата вне стационара или клинических испытаний после рассмотрения побочных эффектов, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и летальные исходы. 28 марта 2020 года FDA разрешило использование гидроксихлорохина и хлорохина в соответствии с разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA). Лечение не было одобрено FDA. Экспериментальное лечение разрешено только для экстренного использования для людей, которые госпитализированы, но не могут пройти лечение в рамках клинических испытаний. В ожидании дефицита продуктов FDA выпустило руководство по хлорохинфосфату и гидроксихлорохина сульфату для производителей лекарств-дженериков. 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина.
Исследование хлорохина у 81 человека, госпитализированного до подтверждения COVID-19, сравнивало высокие дозы хлорохина с низкими дозами хлорохина. Людей также лечили цефтриаксоном и азитромицином. К шестому дню лечения семь человек в группе высокой дозы и четыре человека в группе низкой дозы умерли, что привело к немедленному прекращению исследования.
29 мая 2020 года EMA опубликовало заявление общественного здравоохранения, напоминающее медицинским работникам о необходимости внимательно следить за людьми с COVID-19, получающими хлорохин. Он также опубликовал список ссылок на результаты наблюдательных исследований хлорохина и гидроксихлорохина у людей с COVID-19.
4 июня 2020 года был отозван крупный международный анализ, в котором четко указано, что клинической пользы пока нет. прием хлорохина, гидроксихлорохина, отдельно или в сочетании с макролидом, напротив, повысил процент побочных эффектов высокого риска , наиболее заметно сердечных дисритмий.
15 июня 2020 г., FDA обновило информационные бюллетени для разрешения на экстренное использование ремдесивира, чтобы предупредить, что использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира.
Хлорохин был тщательно исследован на предмет предполагаемой роли потенциального терапевтического режима COVID-19. Одно из крупнейших судебных разбирательств, проходящих в настоящее время, - это испытание солидарности, организованное и проводимое ВОЗ. 23 мая 2020 года руководство Испытания решило временно приостановить прием гидроксихлорохина из соображений безопасности.
Хлорохин также был предложен для лечения SARS с тестами in vitro, ингибирующими вирус SARS-CoV. В октябре 2004 года группа исследователей из Института медицинских исследований Rega опубликовала отчет о хлорохине, в котором говорилось, что хлорохин действует как эффективный ингибитор репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS -CoV ) in vitro.
В 2003 г. на доклинических моделях хлорохин рассматривался как потенциальный агент против лихорадки чикунгунья.
радиосенсибилизирующие и хемосенсибилизирующие свойства хлорохина начинают использоваться в противораковых стратегиях у людей. В биомедицине хлорохин используется в экспериментах in vitro для ингибирования лизосомной деградации белковых продуктов.
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с хлорохином. |
Словарь определения хлорохина в Викисловаре