Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | el "a goe 'lix |
| Торговые наименования | Орилисса |
| Другие названия | NBI-56418, ABT-620 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a618044 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Антагонист ГнРГ |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Низкая (5,8% у крыс, 11% у обезьян; данные для человека нет) |
| Связывание с белками | 80% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A ) |
| Период полувыведения | Типичный: 4–6 часов. Разовая доза: 2,4–6,3 часа. Непрерывный: 2,2–10,8 часа |
| Выведение | Моча : <3%. Кал : 90% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | |
| Формула | C32H30F5N3O5 |
| Молярная масса | 631,600 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Elagolix, продается под торговой маркой Orilissa, является гонадотром Антагонист рилизинг-гормона (антагонист ГнРГ) препарат, который используется для лечения боли, ингредиенты с эндометриозом, у женщин. Он также находится в стадии разработки для лечения миомы матки и обильных менструальных кровотечений у женщин. Препарат изучается для лечения рака простаты и увеличенной простаты у мужчин, но разработка для этих состояний была прекращена. Элаголикс принимают внутрь один или два раза в день. Его можно принимать от 6 до 24 месяцев, в зависимости от дозировки.
Побочные эффекты элаголикса включают симптомы, похожие на менопаузальные,, такие как приливы, ночная потливость, бессонница, аменорея, изменения настроения, тревога и снижение плотности костей и другие. Элаголикс является антагонистом GnRH или антагонистом рецептора гонадотропин-рилизинг гормона (GnRHR), биологической мишени гипоталамуса гормон гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ). Блокируя GnRHR, он дозозависимо подавляет производство гонад и, соответственно, циркулирующих половых гормонов, таких как эстрадиол, прогестерон и тестостерон. Элаголикс является антагонистом ГнРГ короткого действия и может установить для частичного или более существенного подавления уровня половых гормонов. Пониженные уровни эстрогена в эндометрии ответственны за эффективность элаголикса при лечении эндометриоза.
Элаголикс был впервые описан в 2008 г. был одобрен для медицинского использования в июле 2018 года. Он был описан как «модулятор второго поколения» GnRH из-за его непептида и низкомолекулярного соединения природа и его оральная деятельность. В отличие от агонистов ГнРГ и более старых антагонистов ГнРГ, которые представляют собой пептиды и модули ГнРГ первого поколения, элаголикс не аналогом ГнРГ, поскольку он структурно не связан с гонадолиберином. Elagolix был первым орально активным модулятором гонадолиберин второго поколения, который был введен для использования в медицине. За введением элаголикса в США и Канаде последовало введение relugolix (торговая марка Relumina), антагониста GnRH следующего поколения второго поколения, в Японии в январе 2019 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США считает этот препарат первым в своем классе.
Элаголикс для лечения умеренной и сильной боли, связанных с эндометриозом, у пременопаузальных женщин. Эндометриоз - это заболевание, при котором эндометрий, внутренняя оболочка матки, прорастает за пределы матки в окружающие ткани и вызывает симптомы такие как тазовая боль и бесплодие. Около 10% женщин могут быть поражены эндометриозом. Элаголикс улучшает симптомы дисменореи (менструальная боль в области таза), не- менструальной боли тазовой боли и диспареунии (боли во время времени половой акт ) у женщин с эндометриозом. Лекарство используется в более низкой дозировке 150 мг один раз в день или более высокой дозе 200 мг два в день, в зависимости от тяжести симптомов.
Эффективность элаголикса при лечении симптомов эндометриоза в течение 6 месяцев клинических испытаний Эндометриоз Элариса I и II (EM-I и EM-II) фаза III . В Elaris EM-I процент женщин, у которых был клинический ответ в отношении дисменореи, составлял 46,4% в группе более низких доз элаголикса и 75,8% в группе более высоких доз элаголикса по сравнению с 19,6% в группе плацебо; в Elaris EM-II соответствующие проценты составили 43,4% и 72,4% по сравнению с 22,7% (P < 0.001 for all comparisons). In Elaris EM-I, the percentage of women who had a clinical response with respect to non-menstrual pelvic pain was 50.4% in the lower-dose elagolix group and 54.5% in the higher-dose elagolix group, as compared with 36.5% in the placebo group (P < 0.001 for all comparisons); in Elaris EM-II, the corresponding percentages were 49.8% and 57.8%, as compared with 36.5% (P = 0.003 and P < 0.001, respectively). The reductions in symptoms of endometriosis with elagolix resulted in an improved качество жизни.
Продолжительность использования элаголикса при лечении эндометриоза должна быть ограничена из-за прогрессирующего риска <273 Элаголикс можно использовать до 24 месяцев при дозировке 150 мг один раз в день и до 6 месяцев при дозе 200 мг два раза в день.
.>потери костной массы, и следует использовать самую низкую эффективную дозу. -за его относительно короткой продолжительности элаголикс следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. Другие одобренные и внепрограммные виды применения антагонистов ГнРГ в целом те же, что и при терапии GnRHR десенсибилизацией агонистами, можно принимать с или без еды.
Элаголикс одобрен только для лечения эндометриоза. ГнРХ, такими как лейпрорелин и включает миому матки и рак груди у женщин в пременопаузе, рак простаты у мужчин, преждевременное половое созревание у детей и гормональную терапию среди трансгендеров подростков и взрослых.
Элаголикс доступной форме в Орилисса 150 и 200 мг перорально планшеты. Таблетки по 150 мг имеют светло-розовый цвет, продолговатую форму и покрытой пленочной оболочкой с тиснением «EL 150» с одной стороны, тогда как таблетки по 200 мг имеют светло-оранжевыми, продолжающимися и имеют пленочное покрытие с тиснением «EL 200» с одной стороны. стороны. неактивные ингредиенты в таблетках включают маннит, моногидрат карбоната натрия, прежелатинизированный крахмал, повидон, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль, тальк и отдельная окрашивающая добавка (кармин с высоким оттенком в таблетках по 150 мг и оксид железа красный в таблетках по 200 мг).
Противопоказания элаголикс включает беременность, известный остеопороз, тяжелую печеночную недостаточность и одновременное применение с сильным органическим анион-транспортирующим полипептидом (ОАТП) 1B1 ингибиторы, такие как циклоспорин и гемфиброзил. Элаголикс может увеличить риск выкидыша на ранних сроках беременности. Следует прекратить прием лекарств при приеме элаголикса, например, используя противозачаточные, следует прекратить прием лекарств, если они забеременели или хотят забеременеть. Элаголикс не следует применять женщинам с остеопорозом, поскольку это может увеличить риск дальнейшей потери костной массы. Тяжелая печеночная недостаточность связана с 7-кратным воздействием элаголикса, что может увеличить риск потери костной массы. У женщин с умеренной печеночной недостаточностью, которая использует 3-кратным воздействием элаголикса, препарат в дозе 200 мг два раза в день не следует применять, а 150 мг один раз в день следует применять не более 6 месяцев. Ингибиторы OATP1B1, вероятно, значительно увеличивают воздействие элаголикса, так же как и при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.
Комбинированные противозачаточные не противопоказаны элаголиксу, но из-за эстрогенового компонента ожидается снижение эффективности элаголикса в лечении эндометриоза, следовательно, не рекомендуется. Вместо этого можно использовать другие формы контроля рождаемости, такие как негормональные противозачаточные средства. Элаголикс не противопоказан женщинам, кормящим грудью, но неизвестно, выделяется с грудным молоком или оказывает вредное воздействие на производство молока или вскармливаемый грудью ребенок. Следует тщательно продумать применение элаголикса у кормящих женщин, взвесив преимущества, так и риски.
| Побочный эффект | Низкая доза (%) | Высокая доза (%) | Плацебо (%) |
|---|---|---|---|
| Приливы / ночная потливость | 24 | 46 | 9 |
| Аменорея | 4–17 | 7–57 | <1 |
| Головные боли | 17 | 20 | 12 |
| Тошнота | 11 | 16 | 13 |
| Бессонница | 6 | 9 | 3 |
| Изменения настроения / колебания | 6 | 5 | 3 |
| Депрессивные симптомы | 3 | 6 | 2 |
| Сноски: = 150 мг один раз в день. = 200 мг два раза в день (один раз каждые 12 часов). Источники: | |||
побочные эффекты элаголикса в целом аналогны симптомам менопаузы. Наиболее частыми побочными эффектами элаголикса (частота ≥10%) являются приливы, ночная потливость, головные боли, тошнота и аменорея. (прекращение менструации ). Следующими депрессивными побочными эффектами элаголикса (частота ≥5%) являются бессонница, тревога, артралгия (боль в суставах), ия, и настроение меняется. Менее распространенные побочные эффекты элаголикса (частота ≥3% и <5%) include снижение полового влечения, диарея, боль в животе, увеличение веса, головокружение, запор и раздражительность. Другие распространенные побочные эффекты элаголикса включают снижение минеральной плотности костей (МПК) и изменения липид крови профиль. Редкие, но серьезные побочные эффекты, которые наблюдаются во время терапии элаголиксом в клинических испытаниях, включаются аппендицит (0,3%), боль в животе (0,2%) И боль в спине (0,2%), хотя неизвестно, были вызваны элаголиксом. Другие серьезные побочные эффекты элаголикса могут быть вызваны потерю костной массы, выкидыш, суицидальность и повышение ферментов печени. Элаголикс был отменен из-за побочных эффектов у 5-10% женщин в клинических испытаниях, наиболее частыми причинами были приливы жара или ночная п. отливость, тошнота и снижение МПК.
Элаголикс в зависимости от доз и продолжительности снижает МПК у пременопаузальных женщин при длительной терапии. После 6 месяцев лечения элаголиксом поясничный отдел позвоночника МПК снизилась на 0,3–1,3% при приеме 150 мг один раз в день и на 2,5–3,1% при приеме 200 мг два раза в день. день. Снижение МПК во время терапии элаголиксом может быть полностью обратимым при прекращении лечения, поскольку через 12 месяцев после прекращения наблюдения наблюдалось только частичное восстановление. Причина снижения МПК при применении элаголикса является дефицит эстрогена, и он аналогичен причине с постменопаузой. Последствия воздействия элаголикса на МПК неизвестны, но может быть риск увеличения потери костной массы и переломов. Вот почему следует ограничить продолжительность применения элаголикса. У женщин с факторами риска потери костной массы и остеопорозом, такими как переломы с низкой травмой в анамнезе, может быть рассмотрена оценка МПК. Элаголикс не следует применять женщинам в пременопаузе с известным остеопорозом. Добавление кальция и / или витамина D во время лечения элаголиксом не изучалось, но может быть полезным для поддержания здоровья костей.
Элаголикс снижает количество, интенсивность и продолжительность менструального кровотечения. Аменорея, прекращение менструации наблюдалась у 4–17% женщин, принимавших 150 мг один раз в день, и у 7–57% женщин, принимавших 200 мг дважды в день, по сравнению с менее 1% женщин, получавших плацебо. Уменьшение менструального кровотечения, вызванное элаголиксом, может препятствовать своевременному распознаванию беременности. Основываясь на своем механизме действия, элаголикс может увеличить риск выкидыша на ранних сроках беременности, поэтому его следует прекратить, если беременность наступит. Если есть подозрение на беременность, можно провести тест на беременность. "Элаголикс снижает скорость снижает вероятность того, что он не может быть доказан, что он полностью эффективен противозачаточным средством, и на него нельзя полагаться для предотвращения беременности.
Частота депрессии и изменений настроения в клинических испытаниях с элаголиксом была увеличена у женщин в пременопаузе, принимавших элаголикс, по сравнению с плацебо. Побочные эффекты настроения и депрессивного типа, такие как изменение настроения, перепады настроения, депрессивное настроение, депрессия,ивные симптомы и плаксивость, наблюдались у 3-6% женщин при приеме 150 мг / сут. в день и у 5-6% женщин, принимавших 200 мг два раза в день, по сравнению с 2-3% у женщин, получавших плацебо. Суицидальные мысли и поведение при этом наблюдали одно законченное самоубийство. Людей, принимающих элаголикс с новыми или уже применяемыми лечивными симптомами, следует незамедлительно обследовать, чтобы определить, проверить ли преимущества лечения рисков. Пациентам с новыми или существующими депрессивными симптомами может потребоваться направление к специалисту по психическому здоровью, в зависимости от ситуации. Людям с суицидными идеями и поведением следует обратиться к медицинской помощи.
дозозависимо продуцируемый элаголикс повышенный уровень ферментов печени, включая повышение сыворотки аланинаминотрансферазы по крайней мере, в 3 раза превышающей верхний предел в клинических испытаниях. Это наблюдалось у одной женщины (0,2%), принимавшей 150 мг один раз в день, и у пяти женщин (1,1%), принимавших 200 мг два раза в день, по сравнению с одной женщиной (0,1%), получавшей плацебо. При обнаружении признаков или симптомов поражения печени, таких как желтуха, следует обратиться за медицинской помощью. Самая низкая эффективная доза элаголикса может объявить к минимуму риска с печенью, а у тех, у кого повышается уровень печеночных ферментов во время терапии элаголиксом, следует провести оперативную оценку, чтобы, перевешивают ли проблемы лечения риски.
В случае передозировки элаголикса, следует контролировать на предмет любых признаков или симптомов побочных эффектов и лечить на симптоматической основе. по мере необходимости. Elagolix был оценен в клинических исследованиях в дозе, равной 1200 мг однократного приема, которая была достигнута в 17 раз, чем при типичной высокой клинической дозировке 200 мг два раза в день. Никаких побочных эффектов не отмечалось. Хроническая передозировка элаголикса может привести к более сильному подавлению уровня эстрадиола и, как следствие, увеличения риска потерь костной массы при длительной терапии.
Элаголикс имеет ряд лекарственных взаимодействий с другими лекарствами. Элаголикс является субстратом цитохрома P450 (CYP450) фермента CYP3A и ингибиторами и индукторами из CYP3A4 могут исследовать метаболизм элаголикса и увеличивать или уменьшать его циркулирующие уровни. Было обнаружено, что сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает пиковые уровни и общее воздействие однократной дозы 150 мг элаголикса примерно в 2 раза. Парадоксально, но рифампин, сильный индуктор CYP3A4 и других ферментов CYP450, также увеличивал пиковые уровни и общее воздействие однократной дозы 150 мг элаголикса. Одна доза рифампицина увеличивала пиковые уровни элаголикса в 4,4 раза и общую экспозицию в 5,6 раза, тогда как непрерывная терапия рифампицином увеличивала пиковые уровни элаголикса в 2 раза и общую экспозицию в 1,7 раза. Применение элаголикса в дозе 200 мг два раза в день одновременно с рифампицином не рекомендуется, тогда как одновременное применение элаголикса в дозе 150 мг один раз в день с рифампицином должно быть ограничено до 6 месяцев. При одновременном применении розувастатина (субстрат из OATP1B1, OATP1B3 и не наблюдалось значительных изменений в воздействии элаголикса. BCRP ), сертралин (умеренный ингибитор CYP2D6 и CYP2B6 ) или флуконазол (сильный ингибитор CYP2C19 и умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A4).
Элаголикс является субстратом печеночного транспортера OATP1B1. Было обнаружено, что уровни элаголикса повышаются на 78% у людей с генотипом , характеризующимся сниженной функцией транспортера OATP1B1. Одновременное применение элаголикса с лекарствами, ингибирующими OATP1B1, может повышать уровень элаголикса, а использование элаголикса с сильными ингибиторами OATP1B1, такими как циклоспорин и гемфиброзил, которые могут заметно усиливать воздействие элаголикса, противопоказано..
Элаголикс является слабым или умеренным индуктором CYP3A и может снижать уровни лекарств, которые являются субстратами CYP3A4. Кроме того, элаголикс является ингибитором P-гликопротеина и может повышать уровни лекарств, которые являются субстратами P-гликопротеина, таких как дигоксин. Было обнаружено, что элаголикс увеличивает воздействие дигоксина и этинилэстрадиола, в то время как он снижает воздействиерозувастатина, мидазолама, норэтистерона, норэлгестромин и норгестрел.
Потому что комбинированные противозачаточные таблетки и другие формы комбинированные противозачаточные содержат эстроген, потому что элаголикс лечит эндометриоз сниженный уровень эстрогена в эндометрии, эта форма гормонального над рождаемостью, вероятно, и, как ожидается, снизит эффективность элаголикса при лечения этого состояния. Влияние контроля рождаемости, содержащего только прогестагены, на эффективность элаголикса при эндометриозе неизвестно. Однако прогестагены являются антиэстрогенными в матке, и, как известно, высокими дозами прогестином эффективна при лечении эндометриоза аналогично антагонистам GnRH. На основе ограниченных клинических исследований было обнаружено комбинированные противозачаточные таблетки также эффективны при лечении эндометриоза, но, вероятно, не так эффективны, как монотерапия модулятором гонадолиберина. Женщинам рекомендуется использовать негормональные методы контроля над рождаемостью во время терапии элаголиксом и в течение одной недели после отмены элаголикса.
Элаголикс действует как мощный и селективный конкурентный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг гормона (GnRHR), биологического мишень гипоталамического пептидного гормона гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH). Таким образом, он является антагонистом GnRH. Аффинность (KD) элаголикса к ГнРЗР составляет 54 пМ. Блокируя GnRHR в гипофизе, элаголикс подавляет GnRH-индуцированную секрецию гонадотропинов лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) из передней доли гипофиза, и тем снижает продукцию половых гормонов гонадами. У женщин элаголикс дозозависимо подавляет выработку гормонов яичников, включая эстрадиол, прогестерон и тестостерон, и тем самым снижает циркуляцию крови. уровни этих гормонов. У мужчин модуляторы ГнРГ подавляют выработку яичками тестостерона и эстрадиола, аналогичным образом снижая уровни этих гормонов в крови. В отличие от предыдущих агонистов и антагонистов GnRH, вместе именуемых аналогами GnRH, elagolix является непептидом и низкомолекулярным соединение, которое можно принимать перорально.
Эстрогены, такие как эстрадиол, стимулируют рост эндометрия и тем самым усугубляют симптомы эндометриоз. Подавляя выработку и уровни эстрогена, элаголикс уменьшает рост эндометрия и уменьшает симптомы эндометриоза, такие как тазовая боль.
Элаголикс - антагонист ГнРГ короткого действия с конечным периодом полувыведения обычно от 4 до 6 часов. Из-за короткой продолжительности элаголикса в организме активация GnRHR с помощью GnRH не полностью блокируется в течение дня при ежедневном введении элаголикса. В результате уровень гонадотропинов и половых гормонов снижается лишь частично, если принимать элаголикс один раз в день. Кроме того, степень подавления может быть дозозависимо отрегулирована по мере необходимости, например, с помощью более высоких доз дважды в день для достижения большего гормонального подавления. Из-за его непродолжительного действия в организме элаголикса после приема приема быстро обратимы. Кроме того, из-за частичного и неполного подавления уровней эстрадиола побочные эффекты элаголикса, такие как приливы и снижение МПК, ниже, чем у модулей ГнРГ первого поколения.
В клинических испытаниях элаголикс вызывал дозозависимое снижение уровней гонадотропина, эстрадиола и прогестерона у женщин. Средние уровни эстрадиола были частично снижены до 42 пг / мл (уровни фолликулярной фазы ) при приеме 150 мг один раз в сутки и почти полностью снизились до 12 пг / мл (постменопаузальные уровни) с 200 мг два раза в день. В 21-дневном исследовании у женщин в пременопаузе эффектов элаголикса уровней ФСГ были максимальные при дозировке 300 мг два раза в день или выше, тогда как его влияние на уровни ЛГ и эстрадиола было максимальным при дозировке 200 мг. два раза в день или больше. Уровни прогестерона поддерживались на уровне ановуляторного (<2 ng/mL) across the 21-day study period at dosages of elagolix of 100 mg twice per day and above. A dosage of elagolix of 400 mg twice per day appears to produce no greater suppression in gonadotropin or estradiol levels than a dosage of 300 mg twice per day in premenopausal women. Suppression of gonadotropin and sex hormone levels with elagolix occurs rapidly, within hours, and upon discontinuation of elagolix, gonadotropin and sex hormone levels remain suppressed for at least 12 hours, but show recovery within 24 to 48 hours. As a consequence of its suppression of gonadotropin and sex hormone levels, elagolix inhibits овуляция у женщин. В течение трех менструальных циклов частота овуляции при применении элаголикса составляла 50% при дозе 150 мг. Один раз в День и 32% по 200 мг два раза в день. Когда овуляция вызывается скачком уровня эстрадиола в середине цикла, воздействие эстрогена во терапии элаголиксом может быть выше примерно в это время у некоторых женщин.
В дополнение к своей активности в качестве антагониста ГнРГ, элаголикс является слабым или умеренным индуктором CYP3A и ингибитором Р-гликопротеина. элаголикс может влиять на метаболизм и / или транспорт других лекарств, и это может лекарственное взаимодействие с элаголиксом.
Уровни элаголикса после однократного перорального приема различных доз элаголикса у женщин. | Внешний вид | |
|---|---|
 Уровни элаголикса в течение 12- или 24-часовых интервалов дозирования в дни 1 и 21 с elago lix у женщин в пременопаузе |
Элаголикс принимается пероральным путем введения, в отличие от других модулей гонадолиберина. Пероральная биодоступность элаголикса для человека не описана на этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для препарата, но в исследованиях на животных элаголикс показал низкую биодоступность при пероральном приеме - 5,8% у крыс и 11% у обезьян. После введения элаголикс быстро всасывается, при этом пиковые дозы возникают через 0,5–1,5 часа. Коэффициент накопления лекарственного средства элаголикса в дозе 150 мг один раз в день составляет 0,98, а в дозе 200 мг два раза в день - 0,89, что указывает на то, что он не накапливается в организме при непрерывном введении. В устойчивые уровни элаголикса при 150 мг один раз в день составляют 574 нг / мл, а при 200 два раза в день - 774 нг / мл, в то время как уровни площади под кривой <454% элаголикса в дозе 150 мг один раз в день составляет 1292 нг • час / мл, а при 200 мг два в день - 1725 нг • час / мл. В исследовании токсикологии было обнаружено, что уровни элаголикса у женщин после однократной дозы 1200 мг были в 17 раз выше, чем у женщин, принимавших 200 мг два раза в день. Было обнаружено, что прием элаголикса с пищей с высоким жиром снижает его пиковые уровни на 36% и уровни площади под кривой на 24%. Что касается распределения, связывание с белками плазмы элаголикса составляет 80%, а его отношение крови к плазме составляет 0,6. объем распределения в устойчивом состоянии составляет 1,674 л при 150 мг один раз в день и 881 л при 200 мг два раза в день.
Элаголикс метаболизируется в печени, причем основной путь связан с CYP3A, а второстепенные пути, включая CYP2D6, CYP2C8 и UDP -глюкуронозилтрансферазы. Конечный период полувыведения элаголикса обычно составляет от 4 до 6 часов. Исследование показало, что его период полувыведения составлял от 2,4 до 6,3 часа приратноме и от 2,2 до 10,8 часа при непрерывном приеме. Оральный клиренс элаголикса составляет 123 л / час при 150 мг один раз в день и 144 л / час при 200 мг два раза в день. Основным путем выведения элаголикса является метаболизм в печени. Элаголикс поступает из циркуляции в печень печеночным носителем OATP1B1. У людей с двумя сниженными функциями аллелей гена , который кодирует OATP1B1 (SLCO1B1 521T>C; SLCO1B1 521 C / C генотип ) Было обнаружено, что уровни элаголикса в плазме повышены на 78% по сравнению с людьми с нормальной функцией OATP1B1 (генотип SLCO1B1 521T / T). Частота этой сниженной функции OATP1B1 генотип обычно составляет менее 5% в большинстве расовых и этнических групп. Элаголикс выделяется менее 3% с мочой и 90% с фекалиями.
Воздействие элаголикса не зависит от почечной недостаточности или легкой печеночная недостаточность, но увеличивается примерно в 3 раза у женщин с умеренной печеночной недостаточностью и примерно в 7 раз у женщин с тяжелой печеночной недостаточностью. Не было различий в фармакокинетике элаголикса между людьми из разных расовых и этнических групп. Точно так же на фармакокинетику элаголикса не влияли масса тела и индекс массы тела. Было показано, что пиковые уровни и уровни площади под кривой элаголикса изменяются ингибиторами CYP3A4 , такими как кетоконазол и индукторами CYP3A4 как рифампицин. Ингибиторы OATP1B1 могут увеличивать циркулирующие уровни элаголикса, и считается, что элаголикс циркуоказан в комбинации с сильными ингибиторами OATP1B1. Элаголикс является субстратом Р-гликопротеина, но влияние ингибиторов и индукторов Р-гликопротеина на фармакокинетику элаголикса неизвестно. Элаголикс сам по себе является ингибитором Р-гликопротеина.
Элаголикс - это низкомолекулярное и непептидное соединение. Это отличается от аналогов ГнРГ, таких как лейпрорелин и цетрореликс, которые являются пептидами и аналогами ГнРГ.. Другие низкомолекулярные и непептидные нерально активные антагонисты ГнРГ, кроме элаголикса, включают линзаголикс, ополикс, релуголикс и суфуголикс, хотя ни один из этих соединения в настоящее время используются в медицине.
Элаголикс используется в виде элаголикса натрия, натриевой соли элаголикса. Это порошок от белого до почти белого до светло-желтого. Соединение свободно растворимо в воде. химическое название элаголикса натрия - натрий 4 - ({(1R) -2- [5- (2-фтор-3-метоксифенил) -3 - {[2-фтор-6- (трифторметил) фенил]] метил} -4-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1 (2H) -ил] -1-фенилэтил} амино) бутаноат. Он имеет молекулярную формулу C 32H29F5N3O5Na и молекулярную массу 653,58 г / моль. Форма свободной кислоты элаголикса имеет молекулярную формулу C 32H29F5N3O5и молекулярную массу 631,60 г / моль.
Элаголикс был впервые описан в литературе в 2005 году. Первоначально он был разработан фармацевтической компанией Neurocrine Biosciences, а затем был разработан совместно Neurocrine Biosciences и AbbVie (ранее Abbott Laboratories ). В июне 2010 года Neurocrine Biosciences и Abbott объявили о глобальном соглашении о разработке и коммерциализации элаголикса для лечения эндометриоза. Препарат завершил фазу III клинические испытания по поводу эндометриоза в ноябре 2016 года. Были проведены два клинических исследования фазы III, исследования эндометриоза Элариса I и II (EM-I и EM-II).. В исследованиях приняли участие почти 1700 женщин, около 950 из которых принимали элаголикс. В сентябре 2017 года AbbVie подала заявка на новое лекарство (NDA) на элаголикс для лечения боли, связанной с эндометриозом, в США. Лекарство было одобрено FDA для лечения боли, связанной с эндометриозом, в Соединенных Штатах 23 июля 2018 года. Это было первое новое лекарство, одобренное FDA для лечения эндометриоза более чем за десять лет. Elagolix был первым представителем нового класса модуляторов GnRH, описанных как «второе поколение» из-за их непептидной и низкомолекулярной природы и оральная деятельность для продажи. Второй член этой группы, relugolix (торговая марка Relumina), был представлен в Японии в январе 2019 года. Помимо эндометриоза, elagolix разрабатывается для лечения миомы матки и меноррагия. Он проходит III фазу клинических испытаний по этим показаниям.
Элаголикс - это генерическое название препарата и его INN и США. Он также известен под своими прежними кодовыми названиями NBI-56418 и ABT-620.
Elagolix продается под торговой маркой Orilissa.
Elagolix доступен в США и Канаде. Аналогичное лекарство, relugolix, доступно в Японии.
До появления на рынке элаголикс оценивался в 850 долларов США в месяц. Он недоступен в качестве дженерика.
По состоянию на ноябрь 2018 года элаголикс в фазе III клинических испытаний для лечения миома матки (лейомиома матки) и меноррагия (аномально сильное кровотечение во время менструации ) у женщин. Исследование эффективности и безопасности элаголикса в сочетании с добавкой эстрадиола, эстрогеном и ацетатом норэтистерона, прогестин, для лечения меноррагии, связанной с миомой матки, у женщин в пременопаузе. Препарат также исследовался для лечения рака простаты и доброкачественной гиперплазии простаты (увеличенной простаты) у мужчин, но разработка по этим показаниям была прекращена.
