Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Vivactyl, другие |
| Другие названия | Амиметилин; Протриптилина гидрохлорид; MK-240 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a604025 |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Устный |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 77–93% |
| Связывание с белками | 92% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 54–92 часа |
| Экскреция | Моча : 50%. Кал : второстепенные |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.474  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19H21N |
| Молярная масса | 263,384 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Протриптилин, продается, среди прочего, под торговой маркой Vivactil, представляет собой трициклический антидепрессант (TCA), в частности вторичный амин, указанный для лечения депрессии и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). В отличие от большинства ТЦА, протриптилин имеет тенденцию возбуждать вместо седативного эффекта и иногда используется при нарколепсии для достижения улучшения состояния бодрствования эффект.
ТЦА, включая протриптилин, также используются для снижения частоты повторяющихся головных болей, таких как мигрень, и для других типов хронической боли.
Протриптилин используется главным образом для лечения депрессии и для лечения комбинации симптомов тревоги и депрессии. Как и большинство антидепрессантов этого химического и фармакологического класса, протриптилин также использовался у ограниченного числа пациентов для лечения панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, синдром дефицита внимания / гиперактивности, энурез, расстройства пищевого поведения, такие как нервная булимия, кокаиновая зависимость и депрессивная фаза биполярного расстройства (маниакальный -депрессивное расстройство. Он также использовался для поддержки программ отказа от курения.
Протриптилин выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. Дозы варьируются от 15 до 40 мг в день, и их можно принимать за одну суточную дозу или разделять на четыре приема в день. Некоторым людям с тяжелой депрессией может потребоваться до 60 мг в день.
У подростков и людей старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 5 мг три раза в день и увеличивать дозу под наблюдением врача. необходимо. Пациенты старше 60 лет, принимающие ежедневные дозы 20 мг или более, должны находиться под тщательным наблюдением за побочными эффектами, такими как учащенное сердцебиение и задержка мочи.
. Как и все ТЦА, протриптилин следует применять осторожно и под тщательным наблюдением врача. Это особенно актуально для людей с глаукомой, особенно закрытоугольной глаукомой (наиболее тяжелая форма) или задержкой мочи, для мужчин с доброкачественной гипертрофией простаты (увеличено предстательной железы), и для пожилых людей. Перед началом лечения пациенты должны обсудить относительные риски и преимущества лечения со своими врачами, чтобы определить, является ли протриптилин подходящим антидепрессантом для них.
Протриптилин может увеличить частоту сердечных сокращений и вызвать стресс у сердце. Для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно тех, кто недавно перенес сердечный приступ, может быть опасно принимать этот препарат или другие антидепрессанты того же фармакологического класса. В редких случаях, когда пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны принимать протриптилин, за ними следует внимательно следить на предмет нарушений сердечного ритма и признаков сердечного стресса или повреждения.
Когда протриптилин используется для лечения депрессивного компонента шизофрении., возможно обострение психотических симптомов. Аналогичным образом, при маниакально-депрессивном психозе пациенты с депрессией могут испытывать сдвиг в сторону маниакальной фазы, если их лечат антидепрессантами. Параноидальные иллюзии, с сопутствующей враждебностью или без нее, могут быть преувеличены. В любом из этих обстоятельств может быть целесообразно уменьшить дозу протриптилина или одновременно использовать антипсихотический препарат.
Протриптилин имеет побочные эффекты, общие для все TCA. Наиболее частыми из них являются сухость во рту, запор, задержка мочи, учащенное сердцебиение, седативный эффект, раздражительность, снижение координации, беспокойство, нарушения со стороны крови, спутанность сознания, снижение либидо, головокружение, приливы крови, головная боль, импотенция, бессонница, низкое кровяное давление, кошмары., учащенное или нерегулярное сердцебиение, сыпь, судороги, чувствительность к солнечному свету, проблемы с желудком и кишечником. Другие более сложные побочные эффекты включают: Боль в груди или ощущение тяжести, боль, распространяющаяся на руку или плечо, тошнота, потливость, общее недомогание; внезапное онемение или слабость, особенно на одной стороне тела; внезапная головная боль, спутанность сознания, проблемы со зрением, речью или равновесием; галлюцинации или припадок (судороги); легкие синяки или кровотечения, необычная слабость; беспокойные мышечные движения глаз, языка, челюсти или шеи; мочеиспускание меньше обычного или совсем не мочеиспускание; сильная жажда с головной болью, тошнотой, рвотой и слабостью; или ощущение головокружения или обморока.
Сухость во рту, если она серьезна до такой степени, что вызывает затруднения при разговоре или глотании, может купироваться уменьшением дозировки или временным прекращением приема препарата. Пациенты могут также жевать жевательную резинку или сосать леденцы без сахара, чтобы увеличить слюноотделение. Некоторые продукты с искусственной слюной могут дать временное облегчение. Мужчины с увеличенной простатой, принимающие протриптилин, могут иметь проблемы с задержкой мочи. Симптомы включают затрудненное начало мочеиспускания и более тяжелое мочеиспускание, чем обычно. В большинстве случаев задержку мочи можно лечить снижением дозы или переходом на другой тип антидепрессанта. В крайних случаях пациентам может потребоваться лечение бетанехолом, лекарством, которое обращает этот конкретный побочный эффект.
Распространенной проблемой, связанной с ТЦА, является седативный эффект (сонливость, отсутствие физической и умственной активности), но среди этого класса агентов протриптилин считается наименее седативным средством. Его побочные эффекты особенно заметны в начале терапии. У большинства людей ранние побочные эффекты ТЦА уменьшаются или полностью исчезают со временем, но до тех пор пациенты, принимающие протриптилин, должны позаботиться о том, чтобы оценить, какие побочные эффекты возникают у них, и не должны выполнять опасные действия, требующие остроты ума или координации. Протриптилин может увеличить вероятность возникновения судорог.
Хотя это и не свидетельствует о зависимости, резкое прекращение лечения после продолжительной терапии может вызвать тошноту, головную боль и недомогание.
Сердечно-сосудистые : Инфаркт миокарда ; инсульт; блокада сердца; аритмии ; гипотензия, в частности ортостатическая гипотензия ; гипертония ; тахикардия ; сердцебиение.
Психиатрические : состояния спутанности сознания (особенно у пожилых) с галлюцинациями, дезориентацией, бредом, тревогой, возбуждением, возбуждением; гипомания ; обострение психоза ; бессонница, паника и кошмары.
Неврология : судороги; несогласованность; атаксия ; тремор; периферическая невропатия ; онемение, покалывание и парестезии конечностей; экстрапирамидные симптомы; сонливость; головокружение; слабость и утомляемость; Головная боль; синдром неадекватной секреции АДГ (антидиуретического гормона); шум в ушах ; изменение паттернов ЭЭГ.
Антихолинергические препараты : Паралитическая кишечная непроходимость ; гиперпирексия ; задержка мочи, задержка мочеиспускания, расширение мочевыводящих путей; запор; помутнение зрения, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, мидриаз ; сухость во рту и редко связанный сублингвальный адентит.
Аллергический : лекарственная лихорадка; петехии, кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация (избегайте чрезмерного воздействия солнечного света); отек (общий или лица и языка).
Гематологический : Агранулоцитоз ; угнетение костного мозга; лейкопения ; тромбоцитопения ; пурпура ; эозинофилия.
Желудочно-кишечный тракт : тошнота и рвота; анорексия; эпигастральный дистресс; понос; своеобразный вкус; стоматит ; брюшные судороги; черный язык.
Эндокринный : Импотенция, повышенное или пониженное либидо: гинекомастия у мужчин; увеличение груди и галакторея у женщин; опухоль яичек; повышение или снижение уровня сахара в крови.
Другое: Желтуха (имитирующая обструктивную); измененная функция печени; околоушная железа припухлость; алопеция ; промывка; прибавка или потеря веса; частота мочеиспусканий, никтурия ; потоотделение.
В результате передозировки этим классом наркотиков возможны летальные исходы. При преднамеренной передозировке ТЦА часто встречается многократное употребление наркотиков (включая алкоголь). Поскольку лечение передозировки является сложным и постоянно меняющимся процессом, рекомендуется, чтобы врач обратился в токсикологический центр для получения актуальной информации о лечении. Признаки и симптомы токсичности развиваются быстро после передозировки ТЦА, поэтому необходимо как можно скорее контролировать состояние больницы.
Критические проявления передозировки включают: сердечные нарушения ритма, тяжелая гипотензия судороги и угнетение ЦНС, включая кому. Изменения электрокардиограммы, особенно оси или ширины QRS, являются клинически значимыми показателями токсичности ТЦА. Другие признаки передозировки могут включать: спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, преходящие зрительные галлюцинации, расширение зрачков, возбуждение, гиперактивные рефлексы, ступор, сонливость, ригидность мышц, рвоту, переохлаждение, гиперпирексия.
Побочные эффекты протриптилина усиливаются при его приеме с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкогольные напитки, снотворные, другие седативные средства или антигистаминные препараты, а также как и другие антидепрессанты, включая СИОЗС, СИОЗСН или ингибиторы моноаминоксидазы. Может быть опасно принимать протриптилин в сочетании с этими веществами.
| Сайт | Ki(nM) | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|
| SERT | 19.6 | Человек | |
| NET | 1.41 | Человек | |
| DAT | 2,100 | Человек | |
| 5-HT 1A | 3,800 | Человек | |
| 5-HT2A | 70 | Человек | |
| 5-HT2C | ND | ND | ND |
| α1 | 130 | Человек | |
| α2 | 6,600 | Человек | |
| β | >10,000 | Обезьяна / крыса | |
| D2 | 2300 | Человек | |
| H1 | 7,2–25 | Человек | |
| H2 | 398 | Человек | |
| H3 | >100,000 | Человек | |
| H4 | 15,100 | Человек | |
| mACh | 25 | Человек | |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Протриптилин действует, уменьшая обратный захват норэпинефрина и, в меньшей степени, серотонина (5-HT) в головном мозге. Его сродство к человеческому переносчику норэпинефрина (NET) составляет 1,41 нМ, 19,6 нМ для переносчика серотонина и 2100 нМ для переносчика дофамина. TCA изменяют баланс естественных химических веществ в мозге, которые регулируют передачу нервных импульсов между клетками. Протриптилин увеличивает концентрацию норадреналина и серотонина (оба химических вещества, которые стимулируют нервные клетки) и, в меньшей степени, блокирует действие другого химического вещества мозга, ацетилхолина. Терапевтические эффекты протриптилина, как и других антидепрессантов, проявляются медленно. Максимальный эффект часто не очевиден в течение как минимум двух недель после начала приема препарата.
Протриптилин - это ТЦА. Считалось, что ТЦА действуют путем ингибирования обратного захвата нейротрансмиттеров норэпинефрина и серотонина нейронами. Однако эта реакция возникает немедленно, а настроение не улучшается около двух недель. В настоящее время считается, что изменения чувствительности рецепторов происходят в коре головного мозга и гиппокампе. Гиппокамп - это часть лимбической системы, часть мозга, отвечающая за эмоции. ТЦА также известны как эффективные анальгетики при различных типах боли, особенно невропатической или невралгической боли. Точный механизм их обезболивающего действия неизвестен, но считается, что они модулируют обезболивающие опиоидные системы в центральной нервной системе посредством непрямого серотонинергического пути.. ТЦА также эффективны для профилактики мигрени , но не для прерывания острого приступа мигрени. Механизм их действия против мигрени также считается серотонинергическим, аналогично псилоцибину.
Исследования метаболизма показывают, что протриптилин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро секвестрируется в тканях. После введения обнаруживаются относительно низкие уровни в плазме, и лишь небольшое количество неизмененного препарата выводится с мочой собак и кроликов. Предварительные исследования показывают, что деметилирование фрагмента вторичного амина происходит в значительной степени и что метаболическая трансформация происходит в печени. Он быстро проникает в мозг мышей и крыс, и, более того, то, что присутствует в мозге, является почти полностью неизмененным лекарством. Исследования по распределению радиоактивного протриптилина у испытуемых людей показали значительные уровни в плазме крови в течение 2 часов, достигая пика через 8–12 часов, а затем постепенно снижаясь.
Исследования экскреции с мочой у тех же субъектов показали значительное количество радиоактивности у 2 человек. часов. Скорость выведения была медленной. Кумулятивная экскреция с мочой за 16 дней составила около 50% препарата. Фекальный путь экскреции не казался важным.
Протриптилин имеет уникально низкую дозировку среди ТЦА, вероятно, из-за его исключительно длительного конечного периода полувыведения. Он используется в дозах от 15 до 40 мг / день, тогда как большинство других ТЦА используются в дозах от 75 до 300 мг / день. Максимальная доза - 60 мг / сут. Терапевтические уровни протриптилина обычно находятся в диапазоне от 70 до 250 нг / мл (266-950 нмоль / л), что аналогично уровню других ТЦА
Протриптилин представляет собой трициклическое соединение, в частности дибензоциклогептадиен, и содержит три кольца, конденсированные вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре. Другие дибензоциклогептадиеновые ТЦА включают амитриптилин, нортриптилин и бутриптилин. Протриптилин представляет собой вторичный амин TCA, где его N- метилированный относительный амитриптилин является третичным амином. Другие вторичные аминные ТЦА включают дезипрамин и нортриптилин. химическое название протриптилина - 3- (5H-дибензо [a, d] [7] аннулен-5-ил) -N-метилпропан-1-амин и его свободное основание форма имеет химическую формулу C 19H21N1с молекулярной массой 263,377 г / моль. Препарат коммерчески используется в основном в виде соли гидрохлорида ; форма свободной базы не используется. Регистрационный номер CAS свободного основания - 438-60-8, а гидрохлорида - 1225-55-4.
Протриптилин был разработан Мерк. Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1964 году. Впервые препарат был представлен для лечения депрессии в 1966 году.
Протриптилин - это английское и французское родовое название препарата и его INN, BAN, и DCF, а гидрохлорид протриптилина - это его США, USP и BANM. Его родовое название на испанском и итальянском и его DCIT - это протриптилин, в немецком - протриптилин, а в Латинский - это протриптилин.
Протриптилин продается или продавался во всем мире под различными торговыми марками, включая Anelun, Concordin, Maximed, Triptil и Вивактил .
Продажа протриптилина была прекращена в Соединенном Королевстве, Австралии и Ирландии в 2000 г.
