Псилоцибин

редактировать
Химическое соединение, обнаруженное в некоторых видах грибов

Псилоцибин
Кекуле, скелетная формула канонического псилоцибина
Модель заполнения пространства канонического псилоцибина
Имена
Название ИЮПАК [ 3- (2-Диметиламиноэтил) -1H-индол-4-ил] дигидрофосфат
Идентификаторы
Номер CAS
3D-модель (JSmol )
Ссылка Beilstein 273158
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL194378
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.007.542 Править это в Wikidata
EC Номер
  • 208-294-4
KEGG
MeSH Псилоцибин
PubChem CID
Номер RTECS
  • NM3150000
UNII
Панель управления CompTox (EPA )
InChI
УЛЫБКИ
Фармакология
Зависимость Низкая
Пути введения. Пероральный, внутривенно
Фармакокинетика :
Метаболизм Печень
Период полувыведения перорально: 163 ± 64 мин. внутривенно: 74,1 ± 19,6 мин
Выведение Почечный
Правовой статус
Свойства
Химическая формула C12H17N2O4P
Молярная масса 284,252 г · моль
Точка плавления 220–228 ° C (428–442 ° F)
Растворимость в воде растворим
Растворимость растворим в метаноле. мало растворим в этанол. пренебрежимо мала в хлороформе, бензоле
Опасности
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
LD50(средняя доза )285 мг / кг (мышь, в / в ). 280 мг / кг (крыса, в / в). 12,5 мг / кг (кролик, в / в)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☑ Y (что такое ?)
I Ссылки nfobox

Псилоцибин () - это встречающееся в природе психоделическое пролекарство соединение, продуцируемое более чем 200 видами грибов. Наиболее сильнодействующими являются представители рода Psilocybe, такие как P. azurescens, П. semilanceata и P. cyanescens, но псилоцибин также был выделен примерно из десятка других родов. В качестве пролекарства псилоцибин быстро превращается организмом в псилоцин, который имеет изменяющие сознание эффекты, аналогичные, в некоторых аспектах, с эффектами LSD, мескалина, и DMT. Обычно эффекты включают эйфорию, зрительные и умственные галлюцинации, изменения в восприятии, искаженное чувство времени и духовные переживания., а также могут включать возможные побочные реакции, такие как тошнота и приступы паники.

Изображения, обнаруженные на доисторических фресках и наскальных рисунках современных Испания и Алжир предполагают, что человеческое использование псилоцибиновых грибов предшествовало зарегистрированной истории. В Мезоамерике грибы долгое время употреблялись в духовных и гадательных церемониях до того, как испанские хронисты впервые задокументировали их использование в 16 веке. В 1959 году швейцарский химик Альберт Хофманн выделил действующее вещество псилоцибин из гриба Psilocybe mexicana. Работодатель Хофманна Sandoz продавал и продавал чистый псилоцибин врачам и клиницистам по всему миру для использования в психоделической психотерапии. Хотя все более строгие законы о наркотиках в конце 1960-х годов ограничили научные исследования эффектов псилоцибина и других галлюциногенов, его популярность как энтеогена (агента, повышающего духовность) в следующее десятилетие выросла, в основном благодаря увеличению наличие информации о том, как выращивать псилоцибиновые грибы.

Интенсивность и продолжительность эффектов псилоцибина варьируются в зависимости от вида или сорта грибов, дозировки, индивидуальной физиологии, а также набора и настройки, как было показано в экспериментах, проводимых Тимоти Лири в Гарвардском университете в начале 1960-х годов. После приема внутрь псилоцибин быстро метаболизируется до псилоцина, который затем действует на рецепторы серотонина в головном мозге. Изменяющие сознание эффекты псилоцибина обычно длятся от двух до шести часов, хотя людям, находящимся под влиянием псилоцибина, может показаться, что эффекты длятся намного дольше, поскольку препарат может искажать восприятие времени. Псилоцибин имеет низкую токсичность и низкий потенциал вреда. Хранение грибов, содержащих псилоцибин, запрещено в большинстве стран, и они были классифицированы как контролируемый препарат во многих национальных законах о наркотиках.

Содержание

  • 1 Эффекты
    • 1.1 Физические эффекты
    • 1.2 Искажения восприятия
  • 2 Использование
    • 2.1 Духовное
    • 2.2 Доступные формы
  • 3 Неблагоприятные эффекты
    • 3.1 Токсичность
    • 3.2 Психиатрия
    • 3.3 Толерантность и зависимость
  • 4 Фармакология
    • 4.1 Фармакодинамика
    • 4.2 Фармакокинетика
  • 5 Химия и биосинтез
    • 5.1 Аналитические методы
  • 6 Естественное происхождение
  • 7 История
    • 7.1 Ранний период
    • 7.2 Современный
  • 8 Общество и культура
    • 8.1 Правовой статус
    • 8.2 Использование
  • 9 Исследования
  • 10 См. также
  • 11 Примечания
  • 12 Ссылки
    • 12.1 Цитируемая литература

Эффекты

Американский психолог и контркультура рисунок Тимоти Лири проводил первые эксперименты по изучению воздействия психоделических препаратов, включая псилоцибин. (Фото 1989 г.)

Эффекты псилоцибина сильно различаются и зависят от мышления и среды, в которой пользователь имеет опыт, факторов, обычно называемых набором и настройкой. В начале 1960-х Тимоти Лири и его коллеги из Гарвардского университета исследовали роль установки и установки на эффекты псилоцибина. Они вводили препарат 175 добровольцам из разных слоев общества в обстановке, подобной уютной гостиной. Девяносто восьми испытуемым раздали анкеты для оценки своего опыта и вклада фоновых и ситуационных факторов. Лица, которые имели опыт применения псилоцибина до исследования, сообщили о более приятных впечатлениях, чем те, для кого этот препарат был новым. Размер группы, дозировка, подготовка и ожидаемая продолжительность были важными детерминантами ответа на лекарство. В целом, те, кого поместили в группы из более чем восьми человек, чувствовали, что группы менее благоприятны, и их опыт менее приятен. И наоборот, меньшие группы (менее шести человек) рассматривались как более поддерживающие. Участники также сообщили о более положительной реакции на препарат в этих группах. Лири и его коллеги предположили, что псилоцибин повышает внушаемость, делая человека более восприимчивым к межличностным взаимодействиям и стимулам окружающей среды. Эти результаты были подтверждены в более позднем обзоре Джос тен Берге (1999), который пришел к выводу, что дозировка, набор и настройка были фундаментальными факторами в определении результатов экспериментов, в которых проверялось влияние психоделических препаратов на творчество художников.

После приема псилоцибина может возникнуть широкий спектр субъективных эффектов: чувство дезориентации, летаргии, головокружения, эйфории, радость и депрессия. В одном исследовании 31% добровольцев, которым была введена высокая доза, сообщили о чувстве значительного страха, а 17% испытали временную паранойю. В исследованиях Johns Hopkins среди тех, кто получал умеренную дозу (но все же достаточную, чтобы «дать высокую вероятность глубокого и полезного опыта»), отрицательные переживания были редкими, тогда как 1/3 из тех, кто получил высокую дозу доза испытала беспокойство или паранойю. Низкие дозы препарата могут вызывать галлюцинаторные эффекты. Могут возникать галлюцинации с закрытыми глазами, при которых пострадавший видит разноцветные геометрические формы и яркие образы. Некоторые люди сообщают о наличии синестезии, например, тактильных ощущений при просмотре цветов. В более высоких дозах псилоцибин может привести к «усилению аффективных реакций, усилению способности к самоанализу, регрессу к примитивному и детскому мышлению и активации ярких следов памяти с ярко выраженными эмоциональными оттенками». Зрительные галлюцинации с открытыми глазами являются обычным явлением и могут быть очень подробными, хотя редко путают с реальностью.

Проспективное исследование 2011 года, проведенное Роландом Р. Гриффитсом и его коллегами, предполагает, что однократная высокая доза псилоцибина может вызвать долгосрочные изменения в личности его пользователей. Около половины участников исследования, охарактеризованных как здоровые, «духовно активные» и многие из которых имеют высшее образование, продемонстрировали повышение личностного аспекта открытости (по оценке с использованием Пересмотренный NEO Personality Inventory ), и этот положительный эффект был очевиден более чем через год после сеанса псилоцибина. По словам авторов исследования, открытие является значительным, потому что «ни одно исследование не продемонстрировало проспективно изменение личности у здоровых взрослых после экспериментально управляемого дискретного события». Дальнейшее исследование, проведенное Гриффитсом в 2017 году, показало, что дозы от 20 до 30 мг / 70 кг псилоцибина, вызывающие мистические переживания, принесли более длительные положительные изменения в черты характера, включая альтруизм, благодарность, прощение и чувство близости к другим, когда они были объединены с регулярной практикой. и обширная программа поддержки духовной практики. Хотя другие исследователи описали случаи употребления психоделических наркотиков, ведущие к новому психологическому пониманию и личному пониманию, неизвестно, можно ли распространить эти экспериментальные результаты на более широкие группы населения.

Физические эффекты

Обычные реакции включают расширение зрачка (93%); изменения частоты сердечных сокращений (100%), включая увеличение (56%), уменьшение (13%) и вариабельные ответы (31%); изменения артериального давления (84%), включая гипотензию (34%), гипертензию (28%) и общую нестабильность (22%); изменения рефлекса растяжения (86%), в том числе повышение (80%) и снижение (6%); тошнота (44%); тремор (25%); и дисметрия (16%) (неспособность правильно направлять или ограничивать движения). Временное повышение артериального давления, вызванное препаратом, может быть фактором риска для пользователей с уже существующей гипертонией. Эти качественные соматические эффекты, вызванные псилоцибином, были подтверждены несколькими ранними клиническими исследованиями. Опрос журнала клубов в Великобритании в 2005 году показал, что тошнота или рвота испытывали более четверти тех, кто употреблял псилоцибиновые грибы в прошлом году, хотя этот эффект вызван грибами, а не псилоцибином. сам. В одном исследовании введение постепенно увеличивающихся доз псилоцибина ежедневно в течение 21 дня не оказало заметного влияния на уровни электролитов, уровень сахара в крови или тесты на токсичность печени.

Перцепционное искажения

Способность псилоцибина вызывать искажения восприятия связана с его влиянием на активность префронтальной коры.

Известно, что псилоцибин сильно влияет на субъективное восприятие течения времени. Пользователи часто чувствуют, что время замедляется, что приводит к ощущению, что «минуты кажутся часами» или «время стоит на месте». Исследования показали, что псилоцибин значительно ухудшает способность субъектов определять временные интервалы более 2,5 секунд, ухудшает их способность синхронизироваться с интервалами между ударами более 2 секунд и снижает их предпочтительную скорость нажатия. Эти результаты согласуются с ролью препарата в воздействии на активность префронтальной коры и той ролью, которую префронтальная кора, как известно, играет в восприятии времени. Однако нейрохимическая основа воздействия псилоцибина на восприятие времени достоверно неизвестна.

Пользователи, испытывающие приятные ощущения, могут чувствовать связь с другими, природой и вселенной ; другие восприятия и эмоции также часто усиливаются. Пользователи, получившие неприятный опыт («плохой маршрут »), описывают реакцию, сопровождающуюся страхом, другими неприятными чувствами, а иногда и опасным поведением. В общем, фраза «плохое путешествие» используется для описания реакции, которая характеризуется в первую очередь страхом или другими неприятными эмоциями, а не просто временным переживанием таких чувств. Различные факторы могут способствовать тому, что пользователь псилоцибина переживет бэд-трип, в том числе «спотыкание» во время эмоционального или физического упадка или в неподдерживающей среде (см.: набор и настройка ). Прием псилоцибина в сочетании с другими лекарствами, включая алкоголь, также может увеличить вероятность бэд-трипа. За исключением продолжительности опыта, эффекты псилоцибина аналогичны сопоставимым дозам ЛСД или мескалина. Однако в «Энциклопедии психоделиков» автор Питер Стаффорд отметил: «Псилоцибиновый опыт кажется более теплым, не таким сильным и менее изолирующим. Он имеет тенденцию налаживать связи между людьми, которые обычно больше общаются, чем когда они употребляют ЛСД. "

Использование

Духовное

Псилоцибиновые грибы использовались и продолжают использоваться в культурах коренных народов Нового Света в религиозных, гадальных, или духовные контексты. Отражая значение слова энтеоген («бог внутри»), грибы почитаются как могущественные духовные таинства, открывающие доступ к священным мирам. Обычно используемые в небольших группах сообщества, они усиливают сплоченность группы и подтверждают традиционные ценности. Теренс МакКенна задокументировал мировые практики использования грибов псилоцибин как часть культурного этоса, касающихся Земли и загадок природы, и предположил, что грибы усиливают самосознание и чувство контакта с «Трансцендентным Другим», что отражает более глубокое понимание нашей связи с природой.

Психоделические препараты могут вызывать состояния сознания, которые имеют длительное личное значение и духовное значение у религиозных или духовных людей; эти состояния называются мистическими переживаниями. Некоторые ученые предположили, что многие качества мистического опыта, вызванного наркотиками, неотличимы от мистических переживаний, достигнутых с помощью немедикаментозных методов, таких как или холотропное дыхание. В 1960-х годах Уолтер Панке и его коллеги систематически оценивали мистические переживания (которые они называли «мистическим сознанием»), классифицируя их общие черты. Эти категории, согласно Панке, «описывают суть универсального психологического опыта, свободного от обусловленных культурой философских или теологических интерпретаций», и позволяют исследователям оценивать мистический опыт по качественной, числовой шкале.

В 1962 году Эксперимент в Болотной капелле, который проводил Панке в Гарвардской школе богословия под руководством Тимоти Лири, почти все студенты-волонтеры со степенью богословие псилоцибин сообщил о глубоких религиозных переживаниях. Одним из участников был религиовед Хьюстон Смит, автор нескольких учебников по сравнительному религиоведению ; Позже он описал свой опыт как «самое мощное космическое возвращение домой, которое я когда-либо испытывал». В течение 25 лет после эксперимента все испытуемые, получавшие псилоцибин, описали свой опыт как имеющий элементы «подлинной мистической природы и охарактеризовали его как одну из вершин своей духовной жизни». Психоделический исследователь Рик Доблин счел исследование частично некорректным из-за неправильной реализации двойной слепой процедуры и нескольких неточных вопросов в анкете мистического опыта. Тем не менее, он сказал, что исследование поставило «под сомнение утверждение, что мистические переживания, катализируемые наркотиками, в любом случае уступают немедикаментозным мистическим переживаниям как по своему непосредственному содержанию, так и по долгосрочным эффектам». Это мнение поддержал психиатр Уильям А. Ричардс, который в обзоре 2007 года заявил, что «употребление [психоделических] грибов может составлять одну из технологий для пробуждения переживаний откровения, которые похожи, если не идентичны, с теми, которые происходят в результате так называемых спонтанных изменений химия мозга ".

В своих исследованиях воздействия псилоцибина исследователи Джона Хопкинса используют спокойную музыку и удобную комнату, чтобы обеспечить комфортную обстановку, и опытных гидов, чтобы следить за добровольцами и успокаивать их.

Группа исследователей из Медицинская школа Джонса Хопкинса под руководством Гриффитса провела исследование, чтобы оценить непосредственные и долгосрочные психологические эффекты опыта псилоцибина, используя модифицированную версию опросника мистического опыта и строгую двойную слепую процедуру. Отвечая на вопрос в интервью о сходстве его работы с работой Лири, Гриффитс объяснил разницу: «Мы проводим строгие систематические исследования псилоцибина в тщательно контролируемых условиях, путь, от которого доктор Лири отказался в начале 1960-х». Исследование, финансируемое Национальным институтом злоупотребления наркотиками, опубликованное в 2006 году, было высоко оценено экспертами за обоснованность экспериментального плана. В эксперименте 36 добровольцам, не имевшим опыта работы с галлюциногенами, давали псилоцибин и метилфенидат (риталин) в отдельные сеансы; сессии с метилфенидатом служили контролем и психоактивным плацебо. Степень мистического опыта измерялась с помощью анкеты, разработанной Ральфом В. Худом; 61% субъектов сообщили о «полном мистическом переживании» после сеанса псилоцибина, в то время как только 13% сообщили о таком исходе после опыта с метилфенидатом. Через два месяца после приема псилоцибина 79% участников сообщили об умеренном или значительном повышении удовлетворенности жизнью и чувства благополучия. Около 36% участников также имели «переживание страха» или дисфорию (то есть «плохое путешествие») в какой-то момент во время сеанса псилоцибина (о чем не сообщал ни один субъект во время метилфенидат сеанс); около одной трети из них (13% от общего числа) сообщили, что эта дисфория доминировала на протяжении всей сессии. Эти негативные эффекты, как сообщалось, легко контролировались исследователями и не оказывали длительного негативного воздействия на самочувствие субъекта.

Последующее исследование, проведенное через 14 месяцев после первоначального сеанса псилоцибина, подтвердило, что участники продолжали придавать этому опыту глубокий личный смысл. Почти треть испытуемых сообщили, что это переживание было самым значимым или духовно значимым событием в их жизни, а более двух третей сообщили о нем в числе пяти наиболее духовно значимых событий. Около двух третей указали, что этот опыт повысил их чувство благополучия или удовлетворенности жизнью. Даже по прошествии 14 месяцев те, кто сообщил о мистическом опыте, набрали в среднем на 4 процентных пункта выше личностную черту Открытость / Интеллект ; Личностные черты взрослых обычно стабильны на протяжении всей жизни. Аналогичным образом, в недавнем (2010 г.) онлайн-анкетном исследовании, разработанном для изучения восприятия пользователями пользы и вреда употребления галлюциногенных наркотиков, 60% из 503 потребителей псилоцибина сообщили, что их использование псилоцибина имело долгосрочное положительное влияние на их здоровье. чувство благополучия.

Хотя многие недавние исследования пришли к выводу, что псилоцибин может вызывать переживания мистического типа, имеющие существенное и устойчивое личное значение и духовное значение, не все медицинское сообщество поддерживает это. Пол Р. МакХью, бывший директор Департамента психиатрии и поведенческих наук в Johns Hopkins, в рецензии на книгу ответил следующим образом: «Неупомянутый факт в Гарвардском психоделическом клубе заключается в том, что ЛСД, псилоцибин, мескалин и т.п. вызывают не «высшее сознание», а скорее особый вид «низшего сознания», хорошо известный психиатрам и неврологам, а именно: «токсичный делирий. »« В ответ на отрицание д-ра Макхью того факта, что мистический опыт ведет к озарению, Майкл Поллан указывает на Роланда Гриффитса, исследователя Джона Хопкинса и автора многих исследований, который обнаружил, что опыт многих участников на самом деле имел существенное и устойчивое личное значение. принося устойчивые положительные изменения в психологическое функционирование. По словам Поллана, Гриффитс допускает, что те, кто принимает псилоцибин, могут столкнуться с временным психозом, но отмечает, что пациенты, которых описывает МакХью, вряд ли расскажут о своем опыте спустя годы: «Вау, это был один из величайших и наиболее значимых событий в моей жизни. ". Такие ответы утверждают, что неуместно автоматически приравнивать вызванный псилоцибином опыт глубокого понимания с внешне аналогичным опытом психиатрических пациентов (характеризуемым как простой токсический делирий), когда сообщается только о «понимании», достигнутом в опыте псилоцибина. часто приводить к глубоким, полезным и долгосрочным изменениям в жизни человека.

В 2011 году Гриффитс и его коллеги опубликовали результаты дальнейших исследований, направленных на то, чтобы узнать больше об оптимальных дозах псилоцибина, необходимых для положительного жизненного опыта, при сведении к минимуму вероятности отрицательных реакций. В ходе 14-месячного наблюдения исследователи обнаружили, что 94% добровольцев оценили свой опыт применения препарата как один из пяти самых духовно значимых в своей жизни (44% сказали, что он был самым значимым). Ни одно из 90 сеансов, проведенных на протяжении всего исследования, не было оценено как ухудшающее самочувствие или удовлетворенность жизнью. Более того, 89% сообщили о положительных изменениях в своем поведении в результате полученного опыта. Условия экспериментального дизайна включали одноразовое употребление наркотиков в месяц на кушетке, в обстановке, подобной гостиной, с тенями для глаз и тщательно подобранной музыкой (классической и мировой музыкой). В качестве дополнительной меры предосторожности для руководства опытом, как и в исследовании 2006 года, исследование 2011 года включало «наблюдателя» или «гида», которому добровольцы якобы доверяли. Когда добровольцы испытывали тревогу, мониторы мягко успокаивали их. Все добровольцы и наблюдатели оставались слепыми к точным дозировкам для целей эксперимента.

Доступные формы

Хотя псилоцибин может быть получен синтетически, за пределами исследовательских условий в этой форме он обычно не используется. Псилоцибин, присутствующий в некоторых видах грибов, может попадать в организм несколькими путями: употребляя свежие или сушеные фруктовые тела, приготовляя травяной чай или комбинируя с другими продуктами питания, чтобы замаскировать горький вкус. В редких случаях люди вводили экстракты грибов внутривенно.

Побочные эффекты

Большинство из сравнительно немногочисленных смертельных случаев, описанных в литературе и связанных с употреблением психоделических грибов, связаны с одновременным употреблением других наркотиков, особенно алкоголь. Вероятно, наиболее частой причиной госпитализации в результате употребления психоделических грибов являются «бэд-трипы» или панические реакции, при которых пострадавшие люди становятся чрезвычайно тревожными, сбитыми с толку, взволнованными или дезориентированными. Несчастные случаи, членовредительство или попытки самоубийства могут быть результатом серьезных случаев острых психотических эпизодов. Хотя никакие исследования не связывали псилоцибин с врожденными дефектами, беременным женщинам рекомендуется избегать его использования.

Токсичность

Диаграмма потенциальной зависимости и соотношение эффективная доза / летальная доза нескольких психоактивных веществ. наркотики. Источник:

токсичность псилоцибина низкая. У крыс средняя летальная доза (LD 50) при пероральном введении составляет 280 миллиграммов на килограмм (мг / кг), что примерно в полтора раза больше, чем у кофеина. При введении внутривенно кроликам ЛД псилоцибина 50 составляет приблизительно 12,5 мг / кг. Псилоцибин составляет примерно 1% от веса грибов Psilocybe cubensis, поэтому для человека весом 60 кг (130 фунтов) потребуется около 1,7 кг (3,7 фунта) сушеных грибов или 17 кг (37 фунтов) свежих грибов. для достижения значения LD 50 280 мг / кг для крыс. Основываясь на результатах исследований на животных, смертельная доза псилоцибина была экстраполирована до 6 граммов, что в 1000 раз больше, чем эффективная доза в 6 миллиграммов. В Реестре токсических эффектов химических веществ псилоцибину присвоен относительно высокий терапевтический индекс, равный 641 (более высокие значения соответствуют лучшему профилю безопасности); для сравнения терапевтические индексы аспирина и никотина равны 199 и 21 соответственно. Смертельная доза от токсического действия псилоцибина сама по себе неизвестна на рекреационном или лечебном уровнях и редко документировалась - по состоянию на 2011 год в научной литературе сообщалось только о двух случаях, связанных с передозировкой галлюциногенных грибов (без одновременного применения других препаратов) и может включать и другие факторы, помимо псилоцибина.

Психиатрические

Панические реакции могут возникать после употребления псилоцибин-содержащих грибов, особенно если проглатывание было случайным или неожиданным. В литературе описаны реакции, характеризующиеся агрессивным поведением, суицидальными мыслями, шизофреникоподобным психозом и судорогами. Опрос, проведенный в 2005 году в Соединенном Королевстве, показал, что почти четверть тех, кто употреблял псилоцибиновые грибы в прошлом году, пережили паническую атаку. К другим побочным эффектам, о которых реже сообщается, относятся паранойя, спутанность сознания, длительная дереализация (отрыв от реальности) и мания. Использование псилоцибина может временно вызвать состояние расстройства деперсонализации. Использование людьми с шизофренией может вызвать острые психотические состояния, требующие госпитализации.

В 2016 году Роландом Гриффитсом и другими было проведено в Johns Hopkins исследование, в котором 1993 люди прошли онлайн-опрос о их самый психологически сложный или сложный опыт (худшее «плохое путешествие») после употребления псилоцибиновых грибов. 11% подвергают себя или других риску причинения физического вреда. 2,6% вели себя агрессивно или агрессивно, 2,7% получили медицинскую помощь. Из тех, чей опыт имел место более 1 года назад, 7,6% обращались за лечением по поводу стойких психологических симптомов. Было выявлено три случая, связанных с появлением стойких психотических симптомов, и три случая с попыткой самоубийства. Сложность опыта была положительно связана с дозой. Несмотря на трудности, 84% одобрили использование опыта. Был сделан вывод, что частота рискованного поведения или стойкого психологического стресса чрезвычайно низка, когда псилоцибин вводится в лабораторных исследованиях отобранным, подготовленным и поддерживаемым участникам. Меры защиты от этих рисков в клинических испытаниях в Johns Hopkins включают исключение добровольцев с личным или семейным анамнезом психотических расстройств или других тяжелых психических расстройств.

Анализ информации Национального исследования употребления наркотиков и здоровья показал что употребление психоделических препаратов, таких как псилоцибин, связано со значительным снижением вероятности психологического расстройства в прошлом месяце, суицидальных мыслей в прошлом году, планирования суицида в прошлом году и попытки самоубийства в прошлом году.

Сходство симптомов, вызванных псилоцибином. для тех, кто страдает шизофренией, сделал этот препарат полезным инструментом исследования поведения и нейровизуализации этого психотического расстройства. В обоих случаях считается, что психотические симптомы возникают из-за «недостаточного стробирования сенсорной и когнитивной информации» в мозгу, что в конечном итоге приводит к «когнитивной фрагментации и психозу». Воспоминания (спонтанные рецидивы предыдущего опыта псилоцибина) может возникнуть спустя долгое время после употребления псилоцибиновых грибов. Персистирующее расстройство восприятия, связанное с галлюциногенами, (HPPD) характеризуется постоянным присутствием нарушений зрения, подобных тем, которые вызываются психоделическими веществами. Ни воспоминания, ни HPPD обычно не связаны с использованием псилоцибина, а корреляции между HPPD и психоделиками еще более затушевываются употреблением нескольких наркотиков и другими переменными.

Толерантность и зависимость

Толерантность к псилоцибин быстро накапливается и растворяется; прием псилоцибина более одного раза в неделю может привести к ослаблению эффектов. Переносимость исчезает через несколько дней, поэтому дозы можно разделить на несколько дней, чтобы избежать эффекта. перекрестная толерантность может развиваться между псилоцибином и фармакологически аналогичным LSD, а также между псилоцибином и фенэтиламинами, такими как мескалин и DOM.

Повторное использование псилоцибина не приводит к физической зависимости. Исследование 2008 г. пришло к выводу, что, основываясь на данных США за период 2000–2002 гг., Употребление галлюциногенных препаратов (в том числе псилоцибин) в подростковом возрасте (определяемое здесь как возраст 11-17 лет) не увеличивало риск наркотической зависимости в зрелом возрасте; это контрастировало с употреблением подростками каннабиса, кокаина, ингалянтов, анксиолитических лекарств и стимуляторов, все они были связаны с «повышенным риском развития клинических признаков, связанных с лекарственной зависимостью». Аналогичным образом, в голландском исследовании 2010 года относительный вред псилоцибиновых грибов оценивался по сравнению с выбором из 19 рекреационных наркотиков, включая алкоголь, каннабис, кокаин, экстази, героин, и табак. Псилоцибиновые грибы были признаны незаконным препаратом с наименьшим вредом, что подтверждает выводы, сделанные ранее группами экспертов в Соединенном Королевстве.

Фармакология

Фармакодинамика

Псилоцин Профиль связывания
ЦельАффинностьВиды
Ki (нМ)
SERT 3,801,0Человек
5-HT 1A 567,4Человек
5-HT 1B 219,6Человек
5-HT 1D 36,4Человек
5-HT 1E 52,2Человек
5-HT 2A 107,2Человек
5-HT 2B 4,6Человек
5-HT 2C 97,3Крыса
5-HT 3 >10,000Человек
5-HT 5 83,7Человек
5-HT 6 57,0Человек
5-HT 7 3,5Человек
Нейромедиатор серотонин структурно подобен псилоцибину.

Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме до псилоцин, который является агонистом нескольких серотониновых рецепторов, которые также известны как рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT). Псилоцин связывается с высоким сродством с 5-HT 2A рецепторами и низким сродством с 5-HT 1 рецепторами, включая 5- HT 1A и 5-HT 1D ; эффекты также опосредуются рецепторами 5-HT 2C. психотомиметические (имитирующие психоз) эффекты псилоцина могут быть заблокированы дозозависимым способом с помощью 5-HT 2Aантагониста препарата кетансерина. Различные линии доказательств показали, что взаимодействия с рецепторами, отличными от 5-HT 2, также влияют на субъективные и поведенческие эффекты лекарственного средства. Например, псилоцин косвенно увеличивает концентрацию нейромедиатора дофамина в базальных ганглиях, а некоторые психотомиметические симптомы псилоцина уменьшаются галоперидолом, неселективным антагонист дофаминовых рецепторов. Взятые вместе, они предполагают, что может быть косвенный дофаминергический вклад в психотомиметические эффекты псилоцина. Псилоцибин и псилоцин не имеют сродства к дофаминовому рецептору D2, в отличие от другого распространенного агониста рецептора 5-HT, LSD. Псилоцин противодействует рецепторам H1 с умеренным сродством по сравнению с LSD, который имеет более низкое сродство. Рецепторы серотонина расположены во многих частях мозга, включая кору головного мозга, и участвуют в широком спектре функций, включая регуляцию настроения, мотивации, температура тела, аппетит и пол.

Псилоцибин вызывает регионозависимые изменения в глутамате, которые могут вызывать субъективные ощущения растворения эго.

Фармакокинетика

Действие препарата начинается через 10–40 минут после приема внутрь и продолжается 2–6 часов в зависимости от дозы, вида и индивидуального метаболизма. период полувыведения псилоцибина составляет 163 ± 64 минуты при пероральном приеме или 74,1 ± 19,6 минуты при внутривенном введении. Дозировка 4–10 мг, что примерно соответствует 50–300 микрограмм на килограмм (мкг / кг) веса тела, необходима для того, чтобы вызвать психоделические эффекты. Типичная рекреационная доза составляет 10-50 мг псилоцибина, что примерно эквивалентно 10-50 г свежих грибов или 1-5 г сушеных грибов. (Исследование Джона Хопкинса показало, что идеальная доза для долгосрочных положительных эффектов составляет 20 мг на 70 кг массы тела.) Небольшое количество людей необычно чувствительно к псилоцибину, так что обычно пороговая доза составляет около 2 мг. может привести к эффектам, обычно связанным со средними или высокими дозами. Напротив, есть некоторые, кому требуются относительно высокие дозы для получения заметных эффектов. Индивидуальный химический состав мозга и метаболизм играют большую роль в определении реакции человека на псилоцибин.

Псилоцибин превращается в печени в фармакологически активный псилоцин, который затем либо глюкуронируется для вывода с мочой, либо далее превращается в различные метаболиты псилоцина..

Псилоцибин метаболизируется в основном в печени. Когда он превращается в псилоцин, он подвергается эффекту первого прохождения, в результате чего его концентрация значительно снижается, прежде чем он достигнет системного кровообращения. Псилоцин расщепляется ферментом моноаминоксидазой с образованием нескольких метаболитов, которые могут циркулировать в плазме крови, включая 4-гидроксииндол-3-ацетальдегид, 4-гидрокситриптофол и 4-гидроксииндол. -3-уксусная кислота. Часть псилоцина не расщепляется ферментами и вместо этого образует глюкуронид ; это биохимический механизм, который животные используют для устранения токсичных веществ путем связывания их с глюкуроновой кислотой, которая затем может выводиться с мочой. Псилоцин глюкуронируется ферментами глюкуронозилтрансферазы UGT1A9 в печени и UGT1A10 в тонкой кишке. На основании исследований на животных, около 50% принятого псилоцибина является всасывается через желудок и кишечник. В течение 24 часов около 65% абсорбированного псилоцибина выводится с мочой, а еще 15–20% выводится с желчью и калом. Хотя большая часть оставшегося препарата выводится таким образом в течение 8 часов, его можно обнаружить в моче через 7 дней. Клинические исследования показывают, что концентрация псилоцина в плазме взрослых в среднем составляет около 8 мкг / литр в течение 2 часов после приема однократной пероральной дозы 15 мг псилоцибина; Психологические эффекты возникают при концентрации в плазме крови 4–6 мкг / л. Псилоцибин примерно в 100 раз менее эффективен, чем ЛСД в пересчете на массу на массу, а физиологические эффекты длятся примерно вдвое меньше.

Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), как известно, продлевают и усиливают эффекты DMT, и в одном исследовании предполагалось, что действие на псилоцибин будет аналогичным, поскольку он является структурным аналогом DMT. Употребление алкоголя может усиливать действие псилоцибина, поскольку ацетальдегид, один из основных метаболитов распада потребляемого алкоголя, реагирует с биогенными аминами, присутствующими в организме, с образованием ИМАО, связанных с тетрагидроизохинолин и β-карболин. Курильщики табака также могут испытывать более сильные эффекты псилоцибина, поскольку воздействие табачного дыма снижает активность МАО в головном мозге и периферических органах.

Химия и биосинтез

Псилоцибин (O-фосфорил-4- гидрокси-N, N- диметилтриптамин, 4-PO-псилоцин или 4-PO-HO-DMT) представляет собой пролекарство, которое фармакологически превращается в активное соединение псилоцин в организме в результате реакции дефосфорилирования. Эта химическая реакция протекает в сильно кислых условиях или в физиологических условиях в организме, за счет действия ферментов, называемых щелочные фосфатазы.

Псилоцибин - это триптаминовое соединение с химической структурой, содержащее индольное кольцо, связанное с этиламином заместитель. Он химически связан с аминокислотой триптофаном и структурно подобен нейротрансмиттеру серотонину. Псилоцибин является членом общего класса соединений на основе триптофана, которые первоначально действовали как антиоксиданты в более ранних формах жизни, прежде чем взять на себя более сложные функции в многоклеточных организмах, включая человека. Другие родственные индолсодержащие психоделические соединения включают диметилтриптамин, обнаруженный во многих видах растений и в следовых количествах у некоторых млекопитающих, и буфотенин, обнаруженный в коже психоактивных жаб.

Псилоцибин - это алкалоид, который растворим в воде, метаноле и водном этаноле, но нерастворим в органических растворителях как хлороформ и петролейный эфир. Его значения pKa оцениваются в 1,3 и 6,5 для двух последовательных фосфатных OH-групп и 10,4 для азота диметиламина, поэтому в целом он существует как цвиттерионный состав. Воздействие света отрицательно сказывается на стабильности водных растворов псилоцибина и вызывает его быстрое окисление - важное соображение при использовании его в качестве аналитического стандарта. Осаму Широта и его коллеги сообщили о методе крупномасштабного синтеза псилоцибина без хроматографической очистки в 2003 году. Начиная с 4-гидроксииндола, они получили псилоцибин из псилоцина с выходом 85% , a заметное улучшение по сравнению с результатами предыдущих синтезов. Очищенный псилоцибин представляет собой белый игольчатый кристаллический порошок с точкой плавления между 220–228 ° C (428–442 ° F) и слегка аммиачным вкусом. 105>

Биосинтетически биохимическое превращение триптофана в псилоцибин включает несколько ферментативных реакций: декарбоксилирование, метилирование в положении N, 4- гидроксилирование и O- фосфорилирование. Изотопное мечение эксперименты 1960-х годов показали, что декарбоксилирование триптофана является начальной стадией биосинтеза, а O-фосфорилирование - последней стадией, но недавние анализы изолированных ферментов показывают, что O-фосфорилирование является третьей стадией P. cubensis.. Было показано, что последовательность промежуточных ферментативных стадий включает 4 различных фермента (PsiD, PsiH, PsiK и PsiM) у P. cubensis и P. cyanescens, хотя пути биосинтеза могут различаться у разных видов. Эти ферменты кодируются в кластерах генов у Psilocybe, Panaeolus и Gymnopilus.

Биосинтетический путь, который ранее считался приводящим к псилоцибину. Недавно было показано, что 4-гидроксилирование и O-фосфорилирование следует сразу за декарбоксилированием, и ни ДМТ, ни псилоцин не являются промежуточными продуктами, хотя спонтанно генерируемый псилоцин не может быть преобразован обратно в псилоцибин.

Исследователи создали генно-инженерные методы Escherichia coli которые могут производить большое количество псилоцибина. Псилоцибин может быть произведен de novo в дрожжах.

Аналитические методы

Несколько относительно простых химических тестов - коммерчески доступных в виде наборов для тестирования реагентов - могут быть используется для оценки присутствия псилоцибина в экстрактах, приготовленных из грибов. Лекарственное средство реагирует в тесте Маркиза с образованием желтого цвета и зеленого цвета в тесте Манделина. Однако ни один из этих тестов не специфичен для псилоцибина; например, тест Маркиза будет реагировать со многими классами контролируемых наркотиков, такими как те, которые содержат первичные амино группы и незамещенные бензольные кольца, включая амфетамин и метамфетамин. Реактив Эрлиха и реагент DMACA используются в качестве химических аэрозолей для обнаружения лекарственного средства после тонкослойной хроматографии. Многие современные методы аналитической химии использовались для количественного определения уровней псилоцибина в образцах грибов. Хотя самые ранние методы обычно использовались газовой хроматографией, высокая температура, необходимая для испарения образца псилоцибина перед анализом, вызывает спонтанную потерю фосфорильной группы и превращение его в псилоцин, что затрудняет химическое различать два препарата. В судебной токсикологии наиболее широко используются методы, включающие газовую хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ – МС) из-за их высокой чувствительности и способности разделять соединения в сложных биологических смесях. Эти методы включают спектрометрию ионной подвижности, капиллярный зональный электрофорез, ультрафиолетовую спектроскопию и инфракрасную спектроскопию. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) используется с ультрафиолетовыми, флуоресцентными, электрохимическими и электрораспылительными методами масс-спектрометрии.

Различные были разработаны хроматографические методы обнаружения псилоцина в биологических жидкостях : система быстрой экстренной идентификации наркотиков (REMEDi HS), метод скрининга наркотиков на основе ВЭЖХ; ВЭЖХ с электрохимическим детектированием; ГХ – МС; и жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией. Хотя определение уровней псилоцина в моче может быть выполнено без очистки образца (т. Е. Удаления потенциальных загрязнителей, затрудняющих точную оценку концентрации), анализ в плазме или сыворотке требует предварительной экстракции с последующей дериватизацией экстрактов в случае ГХ-МС. Также был разработан специальный иммуноанализ для обнаружения псилоцина в образцах цельной крови. В публикации 2009 года сообщалось об использовании ВЭЖХ для быстрого разделения важных для судебной экспертизы запрещенных наркотиков, включая псилоцибин и псилоцин, которые можно было идентифицировать примерно за полминуты времени анализа. Однако эти аналитические методы для определения концентраций псилоцибина в биологических жидкостях обычно не доступны и обычно не используются в клинических настройках.

Естественное происхождение

Максимальные зарегистрированные концентрации псилоцибина (% в сухом состоянии) вес) у 12 видов Psilocybe
видов% псилоцибина
P. azurescens 1.78
P. serbica 1,34
П. semilanceata 0,98
П. baeocystis 0,85
П. cyanescens 0.85
П. tampanensis 0,68
П. cubensis 0,63
П. weilii 0,61
П. hoogshagenii 0.60
П. stuntzii 0,36
П. cyanofibrillosa 0,21
П. liniformans 0.16

Псилоцибин присутствует в различных концентрациях более чем в 200 видах грибов Basidiomycota. В обзоре распространения галлюциногенных грибов по всему миру в 2000 г. Гастон Гусман и его коллеги считали, что они распространяются среди следующих родов : Psilocybe (116 видов), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) и Agrocybe, Galerina и Mycena (по 1 виду). Гусман увеличил свою оценку количества псилоцибин-содержащих Psilocybe до 144 видов в обзоре 2005 года. Большинство из них встречается в Мексике (53 вида), а остальные распространены в США и Канаде (22), Европе (16), Азии (15), Африке (4) и Австралии и связанных с ними островах (19). Сообщается, что разнообразие псилоцибовых грибов увеличилось за счет горизонтального переноса кластера генов псилоцибина между неродственными видами грибов. В целом псилоцибинсодержащие виды представляют собой грибы с темными спорами, жаберными, которые растут на лугах и лесах субтропиков и тропиков, обычно на почвах, богатых перегной и растительные остатки. Псилоцибиновые грибы встречаются на всех континентах, но большинство видов обитает в субтропических влажных лесах. Виды Psilocybe, обычно встречающиеся в тропиках, включают P. cubensis и P. subcubensis. П. semilanceata - по мнению Гусмана, наиболее широко распространенный псилоцибиновый гриб в мире - встречается в Европе, Северной Америке, Азии, Южной Америке, Австралии и Новой Зеландии, но полностью отсутствует в Мексике. Хотя присутствие или отсутствие псилоцибина не так много используется в качестве хемотаксономического маркера на семейном уровне или выше, оно используется для классификации таксонов низших таксономических

Глобальное распространение более 100 психоактивных видов грибов рода Psilocybe. Гриб Psilocybe mexicana Псилоцибин был впервые выделен из Psilocybe mexicana.Гриб Psilocybe semilanceata P. semilanceata распространено в Европе, Канаде и США.

И колпачки, и основы содержат психоактивные соединения, хотя колпачки постоянно содержат их больше. споры этих грибов не содержат псилоцибин или псилоцин. Общая активность сильно различается между видами и даже между образцами вида, собранными или выращенными из одного и того же штамма. Поскольку большая часть биосинтеза псилоцибина происходит на ранней стадии образования плодовых тел или склероций, более молодые, более мелкие грибы, как правило, имеют более высокую концентрацию лекарственного средства, чем более крупные зрелые грибы. В общем, содержание псилоцибина в грибах весьма варьирует (от почти нуля до 1,5% от сухой массы ) и зависит от вида, штамма, условий роста и сушки, а также размера грибов. Культурные грибы имеют меньшую вариабельность содержания псилоцибина, чем лесные грибы. Препарат более устойчив в сушеных грибах, чем в свежих; сушеные грибы сохраняют свою эффективность в течение месяцев или даже лет, тогда как грибы, хранящиеся в свежем виде в течение четырех недель, содержат только следы исходного псилоцибина.

Содержание псилоцибина в высушенных гербариях экземпляров Psilocybe semilanceata в одном исследования было показано, что с увеличением возраста выборки уменьшаются: коллекции возрастом 11, 33 или 118 лет содержали 0,84%, 0,67% и 0,014% (весь сухой вес), соответственно. Зрелый мицелий содержит немного псилоцибина, в то время как молодой мицелий (недавно проросший из спор) не имеет заметных количеств. Многие виды грибов, содержащие псилоцибин, также содержат меньшие количества аналоговых соединений баеоцистин и норбаеоцистин, химические вещества, которые считаются биогенными предшественниками. Хотя большинство видов грибов, содержащих псилоцибин, имеют синий синяк при обращении или повреждении из-за окисления фенольных соединений, эта реакция не является окончательным методом идентификации или определения активности гриба.

История

Ранние

майя «грибные камни» Гватемалы

Есть свидетельства того, что психоактивные грибы использовались людьми в религиозных церемониях на протяжении тысяч лет. 6000-летние пиктограммы, обнаруженные недалеко от испанского города Вильяр-дель-Хумо, иллюстрируют несколько грибов, которые были предварительно идентифицированы как Psilocybe hispanica, галлюциногенный вид, обитающий в

Археологические артефакты из Мексики, а также так называемые майя «грибные камни» Гватемалы также интерпретировались некоторыми учеными как свидетельство ритуального и церемониального использования психоактивных грибов в культурах майя и ацтеков в Мезоамерике. В науатль, языке ацтеков, грибы назывались теонанакатль, или «плоть Бога». После прибытия испанских исследователей в Новый Свет в 16 веке летописцы сообщили об использовании грибов туземцами в церемониальных и религиозных целях. Согласно доминиканскому монаху Диего Дурану в «Истории Индии в Новой Испании» (опубликовано около 1581 г.), грибы ели на празднествах по случаю восхождения на престол. императора ацтеков Монтесумы II в 1502 году. францисканец монах Бернардино де Саагун писал об использовании грибов в своем Флорентийском кодексе (опубликован в 1545 году). –1590) и описал, как некоторые торговцы праздновали возвращение из успешной деловой поездки, потребляя грибы, чтобы вызвать откровения. После поражения ацтеков испанцы запретили традиционные религиозные обряды и ритуалы, которые они считали «языческим идолопоклонством», включая ритуальное использование грибов. В течение следующих четырех веков индейцы Мезоамерики скрывали свое использование энтеогенов от испанских властей.

Хотя в Европе встречаются десятки видов психоделических грибов, в истории Старого Света имеется мало задокументированных случаев использования этих видов, кроме использования Amanita muscaria среди сибирских народов. Немногочисленные существующие исторические сведения о псилоцибиновых грибах, как правило, не имеют достаточной информации для идентификации видов и обычно относятся к природе их воздействия. Например, фламандский ботаник Карол Клусиус (1526–1609) описал болонд гомба (сумасшедший гриб), который использовали в сельской Венгрии для приготовления любовных зелий. Английский ботаник Джон Паркинсон включил подробности о "глупом грибе" в свой 1640 herbal Theatricum Botanicum. Первое достоверно задокументированное сообщение об интоксикации Psilocybe semilanceata - наиболее распространенным и широко распространенным психоделическим грибом в Европе - касалось британской семьи в 1799 году, которая приготовила еду из грибов, которые они собрали в лондонском Грин-парке.

Модерн

Американский банкир и любитель этномиколог Р. Гордон Уоссон и его жена Валентина П. Уоссон, врач, изучали ритуальное использование психоактивных грибов коренным населением в масатеке деревне Уаутла де Хименес, Мексика. В 1957 году Уоссон описал психоделические видения, которые он испытал во время этих ритуалов в статье «В поисках волшебного гриба », опубликованной в популярном американском еженедельнике Life. Позже в том же году их сопровождал в повторной экспедиции французский миколог Роджер Хейм, который идентифицировал несколько грибов как виды Psilocybe. Хейм выращивал грибы во Франции и отправил образцы для анализа Альберту Хофманну, химику, нанятому швейцарской транснациональной фармацевтической компанией Sandoz (ныне Novartis). Хофманн, который в 1938 году создал LSD, руководил исследовательской группой, которая выделила и идентифицировала психоактивные соединения из Psilocybe mexicana. В процессе открытия Хофманну помогла его готовность принимать экстракты грибов , чтобы помочь проверить наличие активных соединений. Позже он и его коллеги синтезировали ряд соединений, химически связанных с природным псилоцибином, чтобы увидеть, как структурные изменения повлияют на психоактивность. Новые молекулы отличались от псилоцибина положением фосфорильной или гидроксильной группы наверху индольного кольца, а также количеством метиловой группы. Группы (CH 3) и другие дополнительные углеродные цепи.

Альберт Хофманн (показан здесь в 1993 году) очищал псилоцибин и псилоцин из Psilocybe mexicana в конце 1950-х.

Два диэтила аналоги (содержащие две этил группы вместо двух метильных групп) псилоцибина и псилоцина были синтезированы Хофманном: 4-фосфорилокси-N, N-диэтилтриптамин, называемый CEY-19, и 4-гидрокси-N, N-диэтилтриптамин, называемый CZ-74. Поскольку их физиологические эффекты длятся всего около трех с половиной часов (примерно вдвое меньше, чем у псилоцибина), они оказались более управляемыми в европейских клиниках с помощью «психолитической терапии » - формы психотерапии включая контролируемое употребление психоделических препаратов. Sandoz продавал чистый псилоцибин под названием индоцибин врачам и клиницистам по всему миру. Не было сообщений о серьезных осложнениях при таком применении псилоцибина.

В начале 1960-х Гарвардский университет стал полигоном для испытания псилоцибина благодаря усилиям Тимоти Лири. и его соратники Ральф Мецнер и Ричард Альперт (который позже изменил свое имя на Рам Дасс ). Лири получил синтезированный псилоцибин от Хофманна через фармацевтическую компанию Sandoz. Некоторые исследования, такие как Тюремный эксперимент Конкорда, предложили многообещающие результаты использования псилоцибина в клинической психиатрии. Однако, согласно обзору руководств по безопасности в исследованиях галлюциногенов на людях в 2008 году, широко разрекламированное увольнение Лири и Альперта из Гарварда и более поздняя пропаганда использования галлюциногенов «еще больше подорвали объективный научный подход к изучению этих соединений». В ответ на обеспокоенность по поводу увеличения несанкционированного использования психоделических препаратов широкой публикой, псилоцибин и другие галлюциногенные препараты подвергались негативной прессе и сталкивались со все более строгими законами. В США в 1966 году были приняты законы, запрещающие производство, продажу или употребление галлюциногенных наркотиков; В том же году Sandoz прекратил производство ЛСД и псилоцибина. Дальнейшая реакция на использование ЛСД вынудила псилоцибин вместе с ним попасть в Список I категории запрещенных препаратов в 1970 году. Последующие ограничения на использование этих препаратов в исследованиях на людях затруднили финансирование таких проектов. чтобы получить, и ученые, которые работали с психоделическими препаратами, столкнулись с "профессиональной маргинализацией".

Растущая доступность информации о методах выращивания позволила любителям выращивать псилоцибиновые грибы (Psilocybe cubensis на фото) без доступа к лабораторному оборудованию.

Несмотря на законодательные ограничения на использование псилоцибина, 1970-е годы засвидетельствовали появление псилоцибина как «предпочтительного энтеогена». Во многом это было связано с широким распространением информации по этой теме, которая включала работы, такие как работы автора Карлос Кастанеда, и несколько книг, в которых преподавалась техника выращивания псилоцибиновых грибов. Один из самых популярных из этой последней группы был опубликован в 1976 году под псевдонимом O.T. Осс и О. Оерик Джереми Бигвуд, Деннис Дж. Маккенна, К. Харрисон Маккенна и Теренс Маккенна, озаглавленный «Псилоцибин: волшебный грибовод». К 1981 году было продано более 100 000 копий. Как объясняет этнобиолог Джонатан Отт : «Эти авторы адаптировали технику Сан-Антонио (для получения съедобных грибов путем нанесения оболочки мицелиальных культур на субстрат из зерна ржи; Сан-Антонио 1971) к производству Psilocybe [Stropharia] cubensis. Новая техника предполагала использование обычных кухонных принадлежностей, и впервые непрофессионал смог произвести мощный энтеоген в своем собственном доме, не имея доступа к сложной технологии, оборудованию или химические материалы. "

Из-за отсутствия ясности в законах о псилоцибиновых грибах розничные торговцы в конце 1990-х и начале 2000-х годов коммерциализировали и продавали их в умных магазинах в Нидерландах и Великобритании, а также онлайн. Появилось несколько веб-сайтов, которые способствовали доступности информации об описании, использовании, эффектах и ​​обмене опытом между пользователями. С 2001 года шесть стран ЕС ужесточили свое законодательство в отношении псилоцибиновых грибов в ответ на опасения по поводу их распространенности и увеличения использования. В 1990-х годах галлюциногены и их влияние на человеческое сознание снова стали предметом научных исследований, особенно в Европе. Достижения в нейрофармакологии и нейропсихологии, а также доступность методов визуализации мозга послужили толчком для использования таких препаратов, как псилоцибин, для исследования «нейронных основ формирования психотических симптомов, включая расстройства эго и галлюцинации ». Недавние исследования в Соединенных Штатах привлекли внимание популярной прессы и вновь привлекли внимание к псилоцибину.

Общество и культура

Правовой статус

В США псилоцибин (и псилоцин) впервые были подвергнуты федеральному регулированию Поправками по борьбе со злоупотреблением наркотиками 1965 года, результатом законопроекта , спонсированного сенатором Томасом Дж. Доддом. Закон, принятый в июле 1965 года и вступивший в силу 1 февраля 1966 года, представлял собой поправку к федеральному Закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах и был предназначен для регулирования нелицензированного «владения, производства или продажи депрессантов. стимуляторы и галлюциногенные препараты ». Однако в статутах не перечислялись «галлюциногенные препараты», которые регулировались. Вместо этого термин «галлюциногенные препараты» предназначался для обозначения тех веществ, которые, как считается, обладают «галлюциногенным действием на центральную нервную систему».

Сушеные грибы псилоцибы с характерными синими синяками на стеблях

положений закона многие люди были освобождены от уголовного преследования. Устав «разрешает [тед]… людям хранить такие наркотики, если они предназначены для личного пользования их владельцем, [для] члена его семьи или для введения животному». Федеральный закон, запрещающий псилоцибин и псилоцин, был принят 24 октября 1968 года. Утверждалось, что эти вещества обладают «высоким потенциалом злоупотребления», «неприемлемым в настоящее время медицинским применением» и «недостаточной безопасностью». 27 октября 1970 года и псилоцибин, и псилоцин были классифицированы как препараты Списка I и одновременно были обозначены как «галлюциногены» в соответствии с разделом Закона о комплексной профилактике и контроле над наркотиками, известном как Закон о контролируемых веществах. Препараты из Списка I - это запрещенные препараты, терапевтическая польза которых, как утверждается, неизвестна. Исследователи Johns Hopkins предполагают, что, если псилоцибин пройдет текущие клинические испытания фазы III, его следует перевести в категорию лекарств из списка IV, таких как снотворные, отпускаемые по рецепту, но с более жестким контролем.

United Nations Конвенция о психотропных веществах (принята в 1971 году) требует, чтобы ее участники запретили псилоцибин, а участники соглашения обязаны ограничивать использование этого препарата медицинскими и научными исследованиями в строго контролируемых условиях. Однако грибы, содержащие наркотик, не были специально включены в конвенцию, в основном из-за давления со стороны правительства Мексики.

Большинство национальных законов о наркотиках были изменены, чтобы отразить условия конвенции; Примеры включают Закон Великобритании о злоупотреблении наркотиками 1971, США Закон о психотропных веществах 1978 года, Австралийский Стандарт по ядам (октябрь 2015 г.), Канадский Контролируемый Закон о наркотиках и психоактивных веществах 1996 г. и Японский Закон о контроле над наркотиками и психотропами 2002 г. Хранение и использование псилоцибина запрещено практически при любых обстоятельствах и часто влечет за собой суровые правовые санкции.

Хранение и использование псилоцибиновых грибов, в том числе синего вида Psilocybe, запрещено расширять. Однако во многих национальных, государственных и провинциальных законах о наркотиках существует большая двусмысленность в отношении правового статуса псилоцибиновых грибов, а также сильный элемент избирательного применения в некоторых местах. Большинство судов штата США сочли гриб «контейнером» для запрещенных наркотиков и, следовательно, незаконным. лазейка еще больше усложняет правовую ситуацию - споры псилоцибиновых грибов не содержат наркотиков, и их легальное хранение во многих областях. Юрисдикции, которые специально приняли или изменили законы, устанавливающие уголовную ответственность за хранение спор псилоцибиновых грибов, включают Германию (с 1998 г.) и Калифорнию, Джорджию и Айдахо в Соединенные Штаты. Как следствие, существует активная теневая экономика, занимающаяся продажей спор и материалов для выращивания, а также социальная сеть в Интернете для поддержки незаконной деятельности.

В мае 2019 г. Денвер, штат Колорадо, стал первым городом в США, декриминализировавшим псилоцибиновые грибы после того, как постановление было внесено в избирательный бюллетень и проведено голосование.

В июне 2019 года Окленд стал вторым городом США, декриминализовавшим псилоцибиновые грибы.

В октябре 2019 года городской совет Чикаго принял резолюцию, выражающую поддержку декриминализации энтеогенных растений.

В Январь 2020 г., Санта-Крус, Калифорния, стал третьим, а в сентябре 2020 года Анн-Арбор, Мичиган, четвертым городом США, декриминализирующим псилоцибиновые грибы после того, как они городские советы проголосовали единогласно.

Использование

Национальное исследование употребления наркотиков 2009 года, проведенное Министерством здравоохранения и социальных служб США, пришло к выводу, что количество впервые употребляющих псилоцибиновые грибы в Соединенных Штатах было примерно равно количеству впервые употребляющих каннабис. В европейских странах оценки распространенности употребления психоделических грибов среди молодежи (15–34 года) в течение всей жизни колеблются от 0,3% до 14,1%.

В современной Мексике традиционное церемониальное употребление сохранилось среди нескольких групп коренных народов, включая науа, матлацинка, тотонаки, мазатеки, миксы, сапотеки, а также Chatino. Хотя галлюциногенные виды Psilocybe изобилуют в низменных районах Мексики, в большинстве случаев церемониальное их использование происходит в горных районах на высоте более 1500 метров (4900 футов). Гусман предполагает, что это пережиток испанского колониального влияния несколько сотен лет назад, когда употребление грибов преследовалось католической церковью.

Исследования

Псилоцибин был предметом предварительных исследований с начала 1960-х годов., когда Гарвардский проект псилоцибина оценил потенциальную терапевтическую ценность псилоцибина при расстройствах личности. Начиная с десятилетия 2000-х было проведено исследование тревожных расстройств, большой депрессии и различных зависимостей. Псилоцибин был протестирован на предмет его потенциала для разработки рецептурных лекарств для лечения лекарственной зависимости, тревоги или расстройств настроения.

В 2018 г. Администрация (FDA) присвоила статус «Прорыв в терапии» для терапии с применением псилоцибина устойчивой к лечению депрессии. В 2019 году FDA присвоило псилоцибиновой терапии для лечения большого депрессивного расстройства статус прорывной терапии.

Химические структуры псилоцибина и родственных аналогов использовались в вычислительной биологии для помощь моделирование структуры ,, функции и лиганд -связывающих свойств рецептора, связанного с белком 5-HT 2CG.

См. также

  • Портал грибов

Примечания

Список литературы

Цитированная литература

Последняя правка сделана 2021-06-02 09:37:56
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте