Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC 2,2,2-Трихлорэтан-1,1- диол | |
| Другие названия Моногидрат трихлорацетальдегида. Торговые названия: Аквахлорал, Ново-Хлоргидрат, Сомнос, Ноктек, Сомнот | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Ссылка Beilstein | 1698497 |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.005.562  |
| Номер ЕС |
|
| Справочник Гмелина | 101369 |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| Номер RTECS |
|
| UNII | |
| Номер ООН | 2811 |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C2H3Cl3O2 |
| Молярная масса | 165,39 г · моль |
| Внешний вид | Бесцветное твердое вещество |
| Запах | Ароматный, слегка едкий |
| Плотность | 1,9081 г / см |
| Точка плавления | 57 ° C (135 ° F; 330 K) |
| Температура кипения | 98 ° C (208 ° F; 371 K) |
| Растворимость в воде | 660 г / 100 мл |
| Растворимость | Очень растворим в бензоле, этиловый эфир, этанол |
| log P | 0,99 |
| Кислотность (pK a) | 9,66, 11,0 |
| Структура | |
| Кристаллическая структура | Моноклиника |
| Фармакология | |
| Код АТС | N05CC01 (ВОЗ ) |
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. введение | Пероральный сироп, ректальный суппозиторий |
| Фармакокинетика : | |
| Биодоступность | Хорошо всасывается |
| Метаболизм | Печень и почки (преобразовано в трихлорэтанол ) |
| Период полувыведения | 8–10 часов |
| Выведение | Желчь, кал, моча (различные метаболиты не неизменны) |
| Юридический статус |
|
| Опасности | |
| Паспорт безопасности | Внешний паспорт безопасности материала |
| Пиктограммы GHS |   |
| Сигнальное слово GHS | Опасно |
| Краткая характеристика опасности GHS | H301, H315, H319 |
| Меры предосторожности GHS | P264, P270, P280, P301 + 310, P302 + 352, P305 + 351 + 338, P321, P330, P332 + 313, P337 + 313, P362, P405, P501 |
| Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
| LD50(средняя доза ) | 1100 мг / кг (перорально) |
| Родственные соединения | |
| Родственные соединения | Хлорал, хлорбутанол |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y (что ?) | |
| Ссылки в ink | |
Хлоралгидрат - это геминальный диол с формулой C. 2H. 3Cl. 3O. 2. Это бесцветное твердое вещество. Он имеет ограниченное применение в качестве седативного и снотворного фармацевтического препарата. Это также полезный лабораторный химический реагент и прекурсор. Его получают из хлорала (трихлорацетальдегида) путем добавления одного эквивалента воды.
Он был открыт в 1832 году Юстусом фон Либихом в Гиссен, когда реакцию хлорирования (галогенирования ) проводили на этаноле. Его седативные свойства были обнаружены Рудольфом Буххаймом в 1861 году, но только подробно описаны и опубликованы Оскаром Либрейхом в 1869 году; впоследствии, благодаря простоте синтеза, его использование стало широко распространенным. Он широко использовался в качестве седативного средства в психиатрических больницах и в общей медицинской практике, а также стал популярным наркотиком в конце 19 века. Одним из известных рекреационных пользователей, например, был поэт и иллюстратор Данте Габриэль Россетти. Хлоралгидрат растворим как в воде, так и в этаноле, легко образуя концентрированные растворы. Для приготовления Mickey Finn использовали раствор хлоралгидрата в этаноле, называемый «нокаут-каплями». Более известные применения хлоралгидрата в качестве очищающего агента для хитина и волокон, а также в качестве ключевого ингредиента в монтажной среде Хойера, которая используется для изготовления постоянных или полупостоянных предметных стекол микроскопа. мелких организмов, гистологические срезы и хромосомные сквоши. Хлоралгидрат может быть трудно получить из-за его статуса регулируемого вещества. Это привело к замене хлоралгидрата альтернативными реагентами в процедурах микроскопии.
Вместе с хлороформом он является второстепенным побочным продуктом хлорирования воды, когда органические остатки, такие как гуминовые кислоты присутствуют. Он был обнаружен в питьевой воде в концентрациях до 100 микрограммов на литр (мкг / л), но обычно концентрации ниже 10 мкг / л. Обычно обнаруживается, что уровни в поверхностных водах выше, чем в грунтовых водах.
. Хлоралгидрат не был одобрен FDA в США или EMA в Европейском Союзе для любых медицинских показаний и находится в списке FDA неутвержденных препаратов, которые все еще назначаются клиницистами. Использование препарата в качестве седативного или снотворного средства может иметь определенный риск, учитывая отсутствие клинических испытаний. Однако препараты хлоралгидрата, лицензированные для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы, доступны в Соединенном Королевстве.
Используется хлоралгидрат для краткосрочного лечения бессонницы и в качестве седативного средства перед незначительным медицинским или стоматологическим лечением. В середине 20 века он был в значительной степени вытеснен барбитуратами, а затем бензодиазепинами. Ранее он также использовался в ветеринарии как общий анестетик, но не считается приемлемым для анестезии или эвтаназии мелких животных из-за побочных эффектов. Он также до сих пор используется в качестве седативного средства перед процедурами ЭЭГ, поскольку это одно из немногих доступных седативных средств, которое не подавляет эпилептиформные выделения.
В терапевтических дозах от бессонницы хлоралгидрат действует в течение 20-60 минут. У людей он метаболизируется в течение 7 часов в трихлорэтанол и трихлорэтанолглюкуронид эритроцитами и эстеразами плазмы и в трихлоруксусную кислоту за 4-5 дней. У него очень узкое терапевтическое окно, что затрудняет применение этого препарата. Более высокие дозы могут подавлять дыхание и кровяное давление.
Хлоралгидрат является отправной точкой для синтеза других органических соединений. Это исходный материал для производства хлорала, который получают перегонкой смеси хлоралгидрата и серной кислоты, которая служит осушителем.
В частности, он используется для синтеза изатина. В этом синтезе хлоралгидрат реагирует с анилином и гидроксиламином с образованием продукта конденсации, который циклизуется в серной кислоте с образованием целевого соединения:
Кроме того, хлоралгидрат используется в качестве реагента для снятия защиты с ацеталей, дитиоацеталей и тетрагидропираниловых эфиров в органических растворителях.
Хлоралгидрат также является ингредиент, используемый для раствора Хойера, монтажная среда для микроскопического наблюдения за различными видами растений, такими как мохообразные, папоротники, семена и мелкие членистоногие (особенно клещи ). Другие ингредиенты могут включать гуммиарабик и глицерин. Преимущество этой среды заключается в высоком показателе преломления и свойствах очищения (мацерации) небольших образцов (особенно полезно, если образцы требуют наблюдения с помощью дифференциальной интерференционной контрастной микроскопии ).
Хлоралгидрат - это ингредиент, используемый для изготовления реагента Мельцера, водного раствора, который используется для идентификации определенных видов грибов. Другими ингредиентами являются йодид калия и йод. Независимо от того, реагируют ли ткани или споры на этот реагент, жизненно важно для правильной идентификации некоторых грибов.
Хлоралгидрат обычно применялся вводят в количествах граммов. Продолжительное воздействие паров вредно для здоровья, однако, при LD50 за 4-часовое воздействие 440 мг / м. Длительное использование хлоралгидрата связано с быстрым развитием толерантности к его воздействию и возможная зависимость, а также побочные эффекты, включая сыпь, дискомфорт в желудке и тяжелую ки сердечная и печеночная недостаточность.
Острая передозировка часто характеризуется тошнотой, рвотой, спутанностью сознания, судорогами, медленным и нерегулярным дыханием, сердечной аритмией и кома. Для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов можно измерить плазму, сыворотку или кровь хлоралгидрата и / или трихлорэтанола, его основного активного метаболита. или для помощи в судебно-медицинском расследовании погибших. Произошла случайная передозировка маленькими детьми, перенесшими простые стоматологические или хирургические процедуры. Гемодиализ успешно применялся для ускорения выведения препарата у жертв отравления. Он указан как имеющий «условный риск» вызвать torsades de pointes.
Хлоралгидрат получают из хлора и этанола в кислой среде. решение.
В основных условиях протекает галоформная реакция, и хлоралгидрат разлагается посредством гидролиза с образованием хлороформа.
Хлоралгидрат метаболизируется in vivo до трихлорэтанола, который отвечает за вторичные физиологические и психологические эффекты.
Хлоралгидрат является структурно и фармакодинамически аналогичен этхлорвинолу (плацидил), фармацевтическому препарату, разработанному в 1950-х годах, который продавался как снотворное до 1999 года, когда производители добровольно прекратили производство в пользу бензодиазепинов. Метаболит хлоралгидрата проявляет свои фармакологические свойства за счет усиления комплекса рецептор ГАМК и, следовательно, аналогичен по действию бензодиазепинам, небензодиазепинам и барбитуратам. Это может вызывать умеренное привыкание, поскольку известно, что хроническое употребление вызывает симптомы зависимости и абстиненции. Химическое вещество может усиливать действие различных антикоагулянтов и является слабым мутагенным in vitro и in vivo.
В США, хлоралгидрат - это список IV контролируемое вещество, и для него требуется рецепт врача. Его свойства иногда приводили к его использованию в качестве препарата для изнасилования на свидании.
Хлоралгидрат был впервые синтезирован химиком Юстусом фон Либихом в 1832 году в Университете Гиссена.. В ходе экспериментов физиолог Клод Бернар пояснил, что хлоралгидрат был снотворным в отличие от анальгетика. Это было первое из длинной линейки седативных средств, в первую очередь барбитуратов, производимых и продаваемых немецкой фармацевтической промышленностью. Исторически хлоралгидрат использовался в основном как психиатрический препарат. В 1869 году немецкий врач и фармаколог Оскар Либрейх начал продвигать его использование для успокоения беспокойства, особенно когда оно вызывает бессонницу. Хлоралгидрат имел определенные преимущества перед морфином для этого применения, поскольку он работал быстро без инъекций и имел постоянную концентрацию. Он получил широкое распространение как в приютах, так и в домах тех, кто был достаточно благоустроен, чтобы избегать приютов. Женщины из высшего и среднего класса, хорошо представленные в последней категории, были особенно восприимчивы к хлоралгидратной зависимости. После изобретения в 1904 году барбитала, первого из семейства барбитуратов, хлоралгидрат начал исчезать из употребления среди тех, кто имел средства. Он оставался обычным явлением в приютах и больницах до Второй мировой войны, поскольку был довольно дешевым. Хлоралгидрат имел некоторые другие важные преимущества, благодаря которым он использовался в течение пяти десятилетий, несмотря на существование более совершенных барбитуратов. До середины двадцатого века это было самое безопасное успокаивающее средство, и поэтому его особенно любили дети. Он также оставлял пациентов намного более отдохнувшими после глубокого сна, чем недавно изобретенные седативные средства. Частота его использования сделала его ранним и регулярным элементом в Руководстве Merck.
. Хлоралгидрат также был важным объектом исследования в различных ранних фармакологических экспериментах. В 1875 году Клод Бернар попытался определить, оказывает ли хлоралгидрат свое действие посредством метаболического превращения в хлороформ. Это была не только первая попытка определить, преобразовываются ли разные лекарственные средства в один и тот же метаболит в организме, но и первая попытка измерить концентрацию конкретного фармацевтического препарата в крови. Результаты были неубедительными. В 1899 и 1901 гг. Ханс Хорст Мейер и Эрнест Овертон соответственно сделали важное открытие, что общее анестезирующее действие лекарства сильно коррелировало с его липидом. растворимость. Однако хлоралгидрат был довольно полярным, но, тем не менее, сильнодействующим снотворным. Овертон не смог объяснить эту тайну. Таким образом, хлоралгидрат оставался одним из основных и постоянных исключений из этого революционного открытия в фармакологии. Эта аномалия была в конечном итоге разрешена в 1948 году, когда эксперимент Клода Бернара был повторен. Хотя хлоралгидрат превращался в метаболит, отличный от хлороформа, было обнаружено, что он превращается в более липофильную молекулу 2,2,2-трихлорэтанола. Этот метаболит гораздо лучше соответствовал корреляции Мейера-Овертона, чем хлорал. До этого не было продемонстрировано, что общие анестетики могут подвергаться химическим изменениям, чтобы оказывать свое действие в организме.
Наконец, хлоралгидрат был также первым снотворным, которое использовалось внутривенно в качестве общий наркоз. В 1871 году начались эксперименты на животных, а затем и на людях. В то время как состояние общей анестезии могло быть достигнуто, метод так и не получил широкого распространения, поскольку его введение было более сложным и менее безопасным, чем пероральное введение хлоралгидрата, и менее безопасным для внутривенного применения, чем более поздние общие анестетики.
Хлоралгидрат использовался в качестве одного из первых синтетических лекарств для лечения бессонницы до 1912 года, когда фенобарбитал заменил его и сделал его ненужным.
В 1897 году эпистолярный роман Брэма Стокера Дракула, один из его персонажей, Доктор Джон Сьюард, записал его использование и свою молекулярную формулу в своем фонографическом дневнике :
Я не могу не думать о Люси и о том, как все могло быть по-другому. Если я сразу не усну, хлорал, современный Морфеус - C 2 HCl 3 O. H 2 О! Я должен быть осторожен, чтобы это не превратилось в привычку. Нет, я не возьму сегодня вечером! Я думал о Люси, и я не стану опозорить ее, смешав эти две вещи.
В заключении Эдит Уортон в романе 1905 года Дом веселья, Лили Барт, героиня романа пристрастие к хлоралгидрату и передозировка этого вещества:
Она протянула руку и отмерила успокаивающие капли в стакан; но при этом она знала, что они будут бессильны против сверхъестественной ясности ее мозга. Она уже давно подняла дозу до максимального предела, но сегодня она почувствовала, что должна увеличить ее. Она знала, что пошла на небольшой риск; она вспомнила предупреждение аптеки. Если сон вообще пришел, это мог быть сон без пробуждения.
В третьем сезоне драматического сериала HBO Оз наркотик принимает заключенный Райан О'Рейли чтобы помочь своему брату, Сирилу О'Рейли,, во время боксерского турнира, закапывая наркотик в бутылки для питья своего оппонента, замедляя бойца и позволяя Кириллу выигрывать свои бои.
СМИ, связанные с хлоралгидратом на Wikimedia Commons