Общий анестетик

редактировать

Общие анестетики (или анестетики, см. орфографические различия ) часто определяется как соединения, которые вызывают потерю сознания у людей или потерю рефлекса выпрямления у животных. Клинические определения также расширены и включают в себя индуцированную кому, вызывающую недостаточную осведомленность о болезненных раздражителях, достаточную для облегчения хирургического вмешательства в клинической и ветеринарной практике. Общие анестетики не действуют как анальгетики, и их также не следует путать с седативными средствами. Общие анестетики представляют собой структурно разнообразную группу соединений, механизмы которых включают множество биологических мишеней, участвующих в контроле нейрональных путей. Точные действия являются предметом некоторых дискуссий и текущих исследований.

Общие анестетики вызывают состояние общей анестезии. Остается несколько спорным, как следует определять это состояние. Однако общие анестетики обычно вызывают несколько ключевых обратимых эффектов: неподвижность, анальгезия, амнезия, потеря сознания и снижение вегетативной реакции на вредные раздражители.

Содержание

  • 1 Режим введение
    • 1.1 Вдыхание
    • 1.2 Инъекция
  • 2 Способ действия
    • 2.1 Агонисты рецепторов ГАМК A
      • 2.1.1 Антагонисты рецепторов NMDA
      • 2.1.2 Двухпоровые активация калиевых каналов (K 2P s)
      • 2.1.3 Другие
  • 3 стадии анестезии
    • 3.1 стадия I - обезболивание
    • 3.2 стадия II - возбуждение
    • 3.3 стадия III - Хирургическая анестезия
    • 3.4 Стадия IV - Медуллярная депрессия
  • 4 Физиологические побочные эффекты
  • 5 Фармакокинетика
    • 5.1 Внутривенные общие анестетики
      • 5.1.1 Индукция
      • 5.1.2 Выведение
    • 5.2 Ингаляционное общие анестетики
      • 5.2.1 Индукция
      • 5.2.2 Выведение
  • 6 История
  • 7 См. также
  • 8 Ссылки

Способ применения

Лекарства, вводимые для индукции общей анестезии может быть в виде газов или v апур (ингаляционные анестетики ) или в виде инъекций (внутривенные анестетики или даже внутримышечные ). Все эти агенты обладают свойством быть достаточно гидрофобными (т.е. как жидкости они не могут свободно смешиваться - или смешиваться - с водой, и как газы они растворяются в маслах лучше, чем в воде). Можно проводить анестезию только путем ингаляции или инъекции, но чаще всего эти две формы комбинируются, при этом инъекция вводится, чтобы вызвать анестезию, и газ, используемый для ее поддержания.

Вдыхание

Часто используются общие анестетики. вводятся в виде летучих жидкостей или газов

Ингаляционные анестетики представляют собой либо летучие жидкости, либо газы, и обычно их вводят с помощью наркозного аппарата. Аппарат для анестезии позволяет составлять смесь кислорода, анестетиков и окружающего воздуха, доставлять ее пациенту и контролировать параметры пациента и аппарата. Жидкие анестетики испаряются в аппарате.

Многие соединения использовались для ингаляционной анестезии, но лишь некоторые из них до сих пор широко используются. Десфлуран, изофлуран и севофлуран сегодня являются наиболее широко используемыми летучими анестетиками. Их часто сочетают с закисью азота. Более старые, менее популярные, летучие анестетики включают галотан, энфлуран и метоксифлуран. Исследователи также активно изучают возможность использования ксенона в качестве анестетика.

Инъекции

Инъекционные анестетики используются для индукции и поддержания бессознательного состояния. Анестезиологи предпочитают использовать внутривенные инъекции, поскольку они быстрее, менее болезненны и более надежны, чем внутримышечные или подкожные инъекции. Среди наиболее широко используемых препаратов:

  • Пропофол
  • Этамидат
  • Барбитураты, такие как метогекситал и тиопентон / тиопентал
  • Бензодиазепины, например, мидазолам
  • Кетамин, используется в Великобритании в качестве «полевой анестезии», например, в дорожно-транспортных происшествиях или подобных ситуациях, когда операция должна проводиться на месте или когда не хватает пора перейти в операционную, отдав предпочтение другим анестетикам, если условия позволяют их использовать. Он чаще используется в операционных в США.

Бензодиазепины являются седативными средствами и используются в сочетании с другими общими анестетиками

Метод действия

Индукция и поддержание общей анестезии, и контроль различных физиологических побочных эффектов обычно достигается с помощью комбинаторного лекарственного подхода. Индивидуальные общие анестетики различаются в зависимости от их конкретных физиологических и когнитивных эффектов. В то время как индукция общей анестезии может быть облегчена одним общим анестетиком, другие могут использоваться параллельно или впоследствии для достижения и поддержания желаемого состояния анестезии. Используемый лекарственный подход зависит от процедуры и потребностей медицинских работников.

Постулируется, что общие анестетики проявляют свое действие путем активации тормозных рецепторов центральной нервной системы (ЦНС)., и инактивация ЦНС рецепторов возбуждения. Относительная роль различных рецепторов все еще обсуждается, но существуют доказательства того, что определенные мишени связаны с определенными анестетиками и эффектами лекарств.

Ниже приведены несколько ключевых мишеней общих анестетиков, которые, вероятно, опосредуют их эффекты:

Агонисты рецепторов ГАМК А

антагонисты рецепторов NMDA

  • кетамин, an Антагонист рецептора NMDA используется в основном из-за его анальгетического действия и не по назначению из-за его антидепрессивного действия. Однако этот препарат также влияет на возбуждение и часто используется параллельно с другими общие анестетики для поддержания состояния общей анестезии. Введение одного кетамина приводит к диссоциативному состоянию, при котором пациент может испытывать слуховые и зрительные галлюцинации. Кроме того, восприятие боли отделено от восприятия вредные стимулы. Кетамин, по-видимому, связывается преимущественно с рецепторами NMDA на ГАМКергических интернейронах, что может частично объяснять его эффекты.

Двухпоровые калиевые каналы (K 2P s) активация

  • Двухпоровые калиевые каналы (K 2Ps) модулируют проводимость калия, которая вносит вклад в мембранный потенциал покоя в нейронах. Открытие этих каналов, таким образом, способствует возникновению гиперполяризующего тока, что снижает возбудимость нейронов. Было обнаружено, что K 2P подвержены действию общих анестетиков (особенно галогенированных ингаляционных анестетиков) и в настоящее время исследуются как потенциальные мишени. Семейство каналов K 2P включает шесть подсемейств, которые включают 15 уникальных членов. На 13 из этих каналов (за исключением гомомеров TWIK-1 и TWIK-2) действуют общие анестетики. Хотя не было установлено, что общие анестетики связываются непосредственно с этими каналами, и неясно, как эти препараты влияют на проводимость K 2P, электрофизиологические исследования показали, что некоторые общие анестетики приводят к K 2P активация канала. Было показано, что эта активация канала, вызванная лекарством, зависит от конкретных аминокислот в определенных каналах K 2P (то есть каналах TREK-1 и TASK). Кроме того, эффекты некоторых общих анестетиков менее выражены у мышей с нокаутом K 2P по сравнению с их аналогами дикого типа. В совокупности TASK-1, TASK-3 и TREK-1 особенно хорошо поддерживаются как играющие роль в индукции общей анестезии.

Другие

  • Опиоидные рецепторы агонисты в основном используются из-за их обезболивающего действия. Однако эти препараты также могут вызывать седативный эффект. Этот эффект опосредуется действием опиоидов как на опиоидные, так и на ацетилхолиновые рецепторы. Хотя эти препараты могут вызывать снижение возбуждения, они не вызывают потери сознания. По этой причине их часто используют параллельно с другими общими анестетиками, чтобы поддерживать состояние общей анестезии. К таким лекарствам относятся морфин, фентанил, гидроморфон и ремифентанил.
  • . Введение агониста альфа2-адренергических рецепторов дексмедетомидин вызывает седативный эффект, напоминающий медленный сон. Он используется параллельно с другими общими анестетиками, чтобы поддерживать состояние общей анестезии, но не по назначению. Примечательно, что пациенты легко пробуждаются от этого состояния без быстрого сна.
  • Антагонисты дофаминовых рецепторов обладают седативными и противорвотными свойствами. Раньше их применяли параллельно с опиоидами, чтобы вызвать нейролептическую анестезию (каталепсия, обезболивание и невосприимчивость). Они больше не используются в данном контексте, потому что пациенты, перенесшие нейролептическую анестезию, часто знали о выполняемых медицинских процедурах, но не могли двигаться или выражать эмоции. К таким препаратам относятся галоперидол и дроперидол.

Этапы анестезии

Во время введения анестетика принимающий проходит различные этапы поведения, в конечном итоге приводящие к потере сознания. Этот процесс ускоряется с помощью внутривенных анестетиков, настолько, что его можно пренебречь во время их использования. Четыре стадии анестезии описаны с помощью знаков Геделя, обозначающих глубину анестезии. Эти этапы описывают влияние анестезии, главным образом, на когнитивные способности, мышечную активность и дыхание.

Стадия I - Обезболивание

Получатель анестезии в первую очередь чувствует анальгезию, затем амнезию и чувство замешательства, переходящее в следующую стадию.

Стадия II - Волнение

Стадия II часто характеризуется бредом и спутанностью получателя с тяжелой амнезией. На этом этапе анестезии часто возникают нарушения дыхания. Тошнота и рвота также являются показателями анестезии II стадии. Борьба и паника иногда могут возникать в результате делирия.

Стадия III - Хирургическая анестезия

Нормальное дыхание возобновляется в начале Стадии III. Ближе к концу стадии дыхание полностью прекращается. Показатели анестезии III стадии включают потерю рефлекса ресниц, а также регулярное дыхание. Глубину анестезии на стадии III часто можно определить по движению глаз и размеру зрачка.

Стадия IV - медуллярная депрессия

На стадии IV дыхание не происходит. Вскоре за этим следует недостаточность кровообращения и угнетение вазомоторных центров. Смерть на этой стадии анестезии является обычным явлением, если отсутствует поддержка дыхания и кровообращения.

Физиологические побочные эффекты

Помимо клинически благоприятных эффектов общих анестетиков, существует ряд других физиологических последствий, опосредованных этим классом лекарств. Примечательно, что снижению артериального давления может способствовать ряд механизмов, включая снижение сократимости сердца и расширение сосудистой сети. Это падение артериального давления может активировать рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений из-за механизма обратной связи, опосредованного барорецепторами. Однако некоторые анестетики нарушают этот рефлекс.

Пациенты, находящиеся под общей анестезией, подвергаются большему риску развития гипотермии, поскольку вышеупомянутая вазодилатация увеличивает теплоотдачу через периферическую кровь течь. В целом, эти препараты снижают порог внутренней температуры тела, при котором срабатывают автономные терморегуляторные механизмы в ответ на холод. (С другой стороны, порог, при котором механизмы терморегуляции срабатывают в ответ на тепло, обычно повышается.)

Анестетики обычно влияют на дыхание. Ингаляционные анестетики вызывают бронходилатацию, увеличение частоты дыхания и уменьшение дыхательного объема. Чистый эффект - уменьшение дыхания, которое должно контролироваться медицинскими работниками, пока пациент находится под общей анестезией. Также подавляются рефлексы, которые действуют, чтобы облегчить обструкцию дыхательных путей (например, рвота и кашель). В сочетании со снижением тонуса нижнего сфинктера пищевода, что увеличивает частоту срыгивания, пациенты особенно склонны к асфиксии под общей анестезией. Медицинские работники внимательно наблюдают за людьми, находящимися под общей анестезией, и используют ряд устройств, таких как эндотрахеальная трубка, для обеспечения безопасности пациентов.

Общие анестетики также влияют на триггерные зоны хеморецепторов и центр рвоты ствола мозга, вызывающий тошноту и рвоту после лечения.

Фармакокинетика

Внутривенные общие анестетики

Индукция

Внутривенно доставляемые общие анестетики обычно представляют собой небольшие липофильные молекулы. Эти характеристики способствуют их быстрому преимущественному распределению в головной и спинной мозг, которые обладают высокой васкуляризацией и липофильностью. Именно здесь действие этих препаратов приводит к индукции общей анестезии.

Выведение

После распределения в центральной нервной системе (ЦНС) анестетик затем диффундирует из ЦНС в мышцы и внутренние органы, а затем в жировую ткань. У пациентов, получивших однократную инъекцию препарата, это перераспределение приводит к прекращению общей анестезии. Следовательно, после однократного введения анестетика болюс продолжительность действия лекарственного средства зависит исключительно от кинетики перераспределения.

период полувыведения анестетика после введения Однако длительная инфузия зависит как от кинетики перераспределения лекарственного средства, метаболизма лекарственного средства в печени, и от существующей концентрации лекарственного средства в жире. Когда большие количества анестетика уже растворены в жировых отложениях организма, это может замедлить его перераспределение из головного и спинного мозга, продлевая его действие на ЦНС. По этой причине считается, что период полураспада этих инфузионных препаратов контекстно-зависимый. Как правило, длительные инфузии анестетиков приводят к более длительным периодам полураспада препарата, замедлению выведения из головного и спинного мозга и отсроченному прекращению общей анестезии.

Ингаляционные общие анестетики

Минимальная альвеолярная концентрация (MAC) - это концентрация ингаляционного анестетика в легких, которая не позволяет 50% пациентов реагировать на хирургический разрез. Это значение используется для сравнения потенций различных ингаляционных общих анестетиков и влияет на парциальное давление лекарственного препарата, используемого медицинскими работниками во время индукции общей анестезии и / или поддерживающей терапии.

Индукция

Общая анестезия WIKI - Figure.tif

Индукции анестезии способствует диффузия вдыхаемого анестетика в головной и спинной мозг. Распространение по всему телу продолжается до тех пор, пока парциальное давление лекарства в различных тканях не станет эквивалентным парциальному давлению лекарства в легких. Медицинские работники могут контролировать скорость индукции анестезии и конечную концентрацию анестетика в тканях, изменяя парциальное давление вводимого анестетика. Более высокое парциальное давление лекарственного средства в легких будет способствовать более быстрой диффузии по всему телу и приведет к более высокой максимальной концентрации в тканях. Частота дыхания и объем вдоха также будут влиять на скорость начала анестезии, как и степень легочного кровотока.

Коэффициент распределения газообразного лекарственного средства указывает на его относительную растворимость в различных ткани. Этот показатель представляет собой относительную концентрацию лекарства в двух тканях, когда их парциальные давления равны (газ: кровь, жир: кровь и т. Д.). Ингаляционные анестетики широко различаются по растворимости в тканях и коэффициентам распределения. Анестетики, которые хорошо растворимы, требуют большого количества молекул лекарства для повышения парциального давления в данной ткани, в отличие от минимально растворимых анестетиков, для которых требуется относительно немного. Как правило, минимально растворимые ингаляционные анестетики достигают равновесия быстрее. Однако ингаляционные анестетики с высоким коэффициентом распределения жир: кровь достигают равновесия медленнее из-за минимальной васкуляризации жировой ткани, которая служит большим медленно наполняющимся резервуаром для лекарства.

Выведение

Вдыхаемые анестетики выводятся через выдох после диффузии в легкие. Этот процесс в значительной степени зависит от анестетика кровь: коэффициент распределения газа, растворимость ткани, кровоток в легких, а также частота дыхания пациента и объем вдоха. Для газов, которые имеют минимальную растворимость в тканях, прекращение анестезии обычно происходит так же быстро, как и начало анестезии. Однако для газов, которые обладают высокой растворимостью в тканях, прекращение анестезии обычно зависит от контекста. Как и в случае внутривенных инфузий анестетиков, длительная доставка хорошо растворимых анестетических газов обычно приводит к более длительному периоду полураспада лекарственного средства, замедлению выведения из головного и спинного мозга и отсроченному прекращению анестезии.

Метаболизм ингаляционных анестетиков обычно не происходит основной путь устранения наркотиков.

История

Арабские / персидские врачи ввели использование предоперационных анестетиков примерно в 9 веке.

См. также

Список литературы

Последняя правка сделана 2021-05-21 14:43:31
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте