Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Ксалкори, Кризоникс |
| Другие названия | PF-02341066. 1066 |
| MedlinePlus | a612018 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Устный |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 43% |
| Связывание с белками | 91% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4 / CYP3A5 -опосредованно) |
| Период полувыведения | 42 часа |
| Экскреция | Фекалии (63%), моча (22%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| PDB >лиганд | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.166.440  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H22Cl2FN5O |
| Молярная масса | 450,34 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Кризотиниб (торговое название Xalkori, среди прочих) является анти- противораковое лекарственное средство, действующее как ингибитор ALK (киназы анапластической лимфомы ) и ROS1 (c-ros онкоген 1 ), одобренное для лечения некоторых немелкоклеточных карцином легких (NSCLC) в США и некоторых других странах. в других странах и проходит клинические испытания, проверяющие его безопасность и эффективность при анапластической крупноклеточной лимфоме, нейробластоме и других распространенных солидных опухолях как у взрослых, так и у детей.
Человек киназа анапластической лимфомы в комплексе с кризотинибом. PDB 2xp2 Кризотиниб имеет структуру аминопиридина и действует как ингибитор протеинкиназы за счет конкурентного связывания в АТФ -связывающем кармане мишени. киназы. Около 4% пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого имеют хромосомную перестройку, которая генерирует ген слияния между EML4 ('иглокожие связанный с микротрубочками протеиноподобный 4 ') и ALK («киназа анапластической лимфомы»), что приводит к конститутивной активности киназы, которая способствует канцерогенезу и, по-видимому, управляют злокачественным фенотипом. Киназная активность гибридного белка ингибируется кризотинибом. Пациенты с этим слиянием генов, как правило, молодые некурящие, у которых нет мутаций ни в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ни в гене K-Ras. Число новых случаев заболевания составляет около 9000 в год в США и около 45000 во всем мире.
Мутации ALK считаются важными в формировании злокачественного фенотипа примерно в 15% случаев нейробластомы, редкая форма рака периферической нервной системы, которая встречается почти исключительно у детей раннего возраста.
Кризотиниб ингибирует c-Met / рецептор фактора роста гепатоцитов (HGFR) тирозинкиназа, которая участвует в онкогенезе ряда других гистологических форм злокачественных новообразований.
В настоящее время считается, что кризотиниб оказывает его эффекты через модуляцию роста, миграции и вторжения злокачественных клеток. Другие исследования показывают, что кризотиниб может также действовать посредством ингибирования ангиогенеза в злокачественных опухолях.
26 августа 2011 г. в США Food and Управление лекарственных средств одобрило кризотиниб (Xalkori) для лечения некоторых поздних стадий (местно-распространенных или метастатических) немелкоклеточных рака легких, которые экспрессируют аномальную киназу анапластической лимфомы (ALK) ген. Для получения разрешения требуется сопутствующий молекулярный тест для. В марте 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило кризотиниб при ROS1 -положительном немелкоклеточном раке легкого.
В октябре 2012 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило использование кризотиниба (Xalkori) для лечения немелкоклеточного рака легкого, который экспрессирует аномальный ген киназы анапластической лимфомы (ALK)
Кризотиниб вызывал сокращение или стабилизацию опухолей у 90% из 82 пациентов, несущих ген слияния ALK. Опухоли уменьшились по крайней мере на 30% у 57% людей, прошедших лечение. У большинства из них была аденокарцинома, и они никогда не курили или были бывшими курильщиками. До приема кризотиниба они проходили лечение в среднем тремя другими препаратами, и только 10% ожидали ответа на стандартную терапию. Им давали 250 мг кризотиниба два раза в день в среднем в течение шести месяцев. Примерно 50% этих пациентов страдали по крайней мере одним побочным эффектом, таким как тошнота, рвота или диарея. Некоторые реакции на кризотиниб продолжались до 15 месяцев.
В исследовании 3 фазы, ПРОФИЛЬ 1007, кризотиниб сравнивается со стандартной химиотерапией второй линии (пеметрексед или таксотер ) в лечение ALK-положительного НМРЛ. Кроме того, в исследовании фазы 2, PROFILE 1005, изучаются пациенты, соответствующие аналогичным критериям, которые ранее получали более одной линии химиотерапии.
Кризотиниб также тестируется в клинических испытаниях расширенного диссеминированного анапластического крупноклеточного анапласта лимфома и нейробластома.
В феврале 2016 г. исследование J-ALEX фазы III, сравнивающее алектиниб с кризотинибом ALK-положительным метастатическим НМРЛ, было преждевременно прекращено, поскольку промежуточный анализ показал, что Выживаемость без прогрессирования была больше при приеме алектиниба. Эти результаты были подтверждены в анализе за 2017 год.
В Бангладеш он продается под торговым названием Crizonix.
