Гласдегиб

Гласдегиб

Клинические данные
Торговые наименования	Daurismo
Другие названия	PF- 04449913
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a619004
Беременность. категория	US:N (еще не классифицирована)
Код АТС	L01XX63 (ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	US:℞-only EU:Rx-only
Идентификаторы
Название IUPAC 1 - [(2R, 4R) -2- (1H-Бензимидазол-2-ил) -1-метил-4-пиперидинил] -3- (4-цианофенил) мочевина
Номер CAS	1095173-27-5
PubChem CID	25166913
DrugBank	DB11978
ChemSpider	28518072
UNII	K673DMO5H9
KEGG	D10636 в виде соли: D11107
ChEBI	CHEBI: 145428
ChEMBL	ChEMBL2043437
ECHA InfoCard	100.244.738
Химические и физические данные
Формула	C21H22N6O
Молярная масса	374,448 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ CN1CCC (CC1C2 = NC3 = CC = CC = C3N2) NC (= O) NC4 = CC = C ( C = C4) C # N
InChI InChI = 1S / C21H22N6O / c1-27-11 -10-16 (24-21 (28) 23-15-8-6-14 (13-22) 7-9-15) 12-19 (27) 20-25-17-4-2-3-5 -18 (17) 26-20 / ч2-9,16,19H, 10-12H2,1H3, (H, 25,26) (H2,23,24,28) / t16-, 19- / м1 / с1 Обозначение: SFNSLLSYNZWZQG-VQIMIIECSA-N

Glasdegib, продаваемый под торговой маркой Daurismo, представляет собой лекарство для лечения впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза (AML) у взрослых старше 75 лет или те, у кого есть сопутствующие заболевания, исключающие использование интенсивной индукционной химиотерапии. Его принимают внутрь и используют в сочетании с низкой дозой цитарабина.

. Рекомендуемая доза гласдегиба составляет 100 мг перорально один раз в день с 1 по 28 дни в сочетании с 20 мг цитарабина подкожно два раза в день с 1 по 28 день. 10 из каждого 28-дневного цикла при отсутствии неприемлемой токсичности или потери контроля над заболеванием.

Наиболее частыми побочными реакциями являются анемия, утомляемость, кровоизлияние, фебрильная нейтропения, скелетно-мышечная боль, тошнота, отек, тромбоцитопения, одышка., снижение аппетита, дисгевзия, мукозит, запор и сыпь.

Это низкомолекулярный ингибитор sonic hedgehog, который является сверхэкспрессируемым белком при многих типах рака. Он подавляет рецептор sonic hedgehog сглаженный (SMO), как и большинство препаратов этого класса.

Гласдегиб был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2018.

Одобрение FDA было основано на многоцентровом открытом рандомизированном исследовании (BRIGHT AML 1003, NCT01546038), в которое вошли 115 субъектов с впервые диагностированным AML, которые соответствовали хотя бы одному из следующих критериев: возраст 75 лет и старше, b) тяжелое сердечное заболевание, c) исходный статус работы Восточной кооперативной онкологической группы, равный 2, или d) исходный уровень креатинина сыворотки>1,3 мг / дл. Субъекты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения гласдегиба, 100 мг в день, с LDAC 20 мг подкожно два раза в день в дни с 1 по 10 28-дневного цикла (N = 77) или только LDAC (N = 38) в 28-дневных циклах. до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Испытание проводилось в США, Канаде и Европе.

Эффективность была установлена ​​на основе улучшения общей выживаемости (дата рандомизации до смерти от любой причины). При среднем сроке наблюдения 20 месяцев, медиана выживаемости составила 8,3 месяца (95% ДИ: 4,4, 12,2) для группы гласдегиб + LDAC и 4,3 месяца (95% ДИ: 1,9, 5,7) для группы, получавшей только LDAC, и HR 0,46 (95% ДИ: 0,30, 0,71; p = 0,0002).

Гласдегиб получил приоритетный обзор и орфанный лекарственный препарат США Food and Управление лекарственных средств (FDA). В октябре 2017 года ему было присвоено звание орфанного препарата Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).

Гласдегиб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в июне 2020 года.

• «Гласдегиб». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
• Номер клинического испытания NCT01546038 для «Исследования для оценки PF-04449913 с химиотерапией у пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом» на ClinicalTrials.gov

.