Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые названия | Zelboraf |
| Другие названия | PLX4032, RG7204, RO5185426 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a612009 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь (таблетки ) |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
имя IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H18ClF 2N3O3S |
| Молярная масса | 489,92 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| Лекарственный механизм | |
 Кристаллографическая структура B-Raf (цвет радуги, N-конец = синий, C-конец = красный) в комплексе с вему рафениб (сферы, углерод = белый, кислород = красный, азот = синий, хлор = зеленый, фтор = голубой, сера = желтый). | |
| Терапевтическое использование | меланома |
|---|---|
| Биологическая цель | BRAF |
| Механизм действия | ингибитор протеинкиназы |
| Внешние ссылки | |
| код АТС | L01 XE15 |
| PDB id лиганда | 032: PDBe, RCSB PDB |
| LIGPLOT | 3og7 |
Вемурафениб (INN, продаваемый как Zelboraf ) является ингибитором фермента B-Raf , разработанного Plexxikon (ныне часть Daiichi-Sankyo) и Genentech для лечения поздних стадий меланома. Название «вемурафениб» происходит от V600 E mu, обозначенного B RAF inhibition.
Вемурафениб получил одобрение FDA для лечения меланомы на поздней стадии 17 августа 2011 г., что сделало его первым лекарством, разработанным с использованием обнаруженных свинцов на основе фрагментов для получения разрешения регулирующих органов.
Вемурафениб позже получил одобрение Министерства здравоохранения Канады 15 февраля 2012 года.
20 февраля 2012 года Европейская комиссия одобрил вемурафениб в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с мутацией BRAF V600E положительной неоперабельной или метастатической меланомой, наиболее агрессивной формой рака кожи.
6 ноября 2017 г. FDA одобрило вемурафениб для лечения некоторых пациентов с болезнью Эрдхейма-Честера (ECD), редким типом гистиоцитарного новообразования.
Вемурафениб c вызывает запрограммированную гибель клеток в клеточных линиях меланомы. Вемурафениб прерывает этап B-Raf / MEK на пути B-Raf / MEK / ERK - если B-Raf имеет общую мутацию V600E.
Вемурафениб действует только у пациентов с меланомой, у которых рак имеет мутацию V600E BRAF (то есть в позиции 600 аминокислоты белка B-Raf, нормальный валин заменен на глутаминовую кислоту ). Около 60% меланом имеют эту мутацию. Он также эффективен против более редкой мутации BRAF V600K. Клетки меланомы без этих мутаций не ингибируются вемурафенибом; препарат парадоксальным образом стимулирует нормальный BRAF и может в таких случаях способствовать росту опухоли.
Были обнаружены три механизма устойчивости к вемурафенибу (покрывающие 40% случаев):
В фазе I клинического исследования, вемурафениб (тогда известный как PLX4032) смог снизить количество раковых клеток более чем у половины группы из 16 пациентов с запущенной меланомой. В обработанной группе среднее время выживания составляло 6 месяцев по сравнению с контрольной группой.
Исследование второй фазы I, у пациентов с мутацией V600E в B-Raf, ~ 80% показало частичную или полную регрессию. Регресс длился от 2 до 18 месяцев.
В начале 2010 года фаза I исследование солидных опухолей (включая колоректальный рак ) и фаза II исследования (метастатической меланомы) продолжаются.
Исследование фазы III (по сравнению с дакарбазином ) у пациентов с ранее нелеченой метастатической меланомой показало улучшение показателей общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.
В июне 2011 года было сообщено о положительных результатах исследования меланомы с мутацией BRAF III фазы BRIM3. Исследование BRIM3 сообщило о хороших обновленных результатах в 2012 году.
Планируются дальнейшие исследования, включая исследование вемурафениба, вводимого совместно с GDC-0973 (кобиметиниб ), ингибитором MEK. После хороших результатов в 2014 году комбинация была представлена в Европейскую комиссию и FDA для утверждения на рынке.
В январе 2015 года результаты испытаний сравнивали вемурафениб с комбинацией дабрафениба и траметиниба для метастатической меланомы.
При максимально переносимой дозе (MTD) 960 мг два раза в день у 31% пациентов появляются кожные поражения, которые могут нуждаться в хирургическом удалении. В исследовании BRIM-2 было обследовано 132 пациента; наиболее частыми нежелательными явлениями были артралгия у 58% пациентов, кожная сыпь у 52% и светочувствительность у 52%. Для того чтобы лучше контролировать побочные эффекты, у 45% пациентов потребовалось изменение дозы. Средняя суточная доза составляла 1750 мг, 91% от МПД.
В апреле 2013 г. исследование комбинации вемурафениба и ипилимумаба было остановлено из-за признаков токсичности для печени.
