Мидостаурин

Мидостаурин

Клинические данные
Торговые наименования	Rydapt
Другие названия	PKC412, 4'-N-бензоилстауроспорин
AHFS / Drugs.com	Монография
Беременность. категория	US:N (еще не классифицировано)
Способы. администрация	Устно
код УВД	L01XE39 (ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	AU:S4 (только по рецепту) US:-только EU:Rx-only
Идентификаторы
Название IUPAC (9S, 10R, 11R, 13R) -2,3,10,11,12,13-гексагидро-10-метокси-9-метил-11 - (метиламино) -9,13-эпокси-1H, 9H-дииндоло [1,2,3-gh: 3 ', 2', 1'-lm] пирроло [3,4-j] [1,7] бензодиамзонин -1-one
Номер CAS	120685-11-2
PubChem CID	9829523
IUPHAR / BPS	5702
DrugBank	DB06595
ChemSpider	8005258
UNII	ID912S5VON
KEGG	D05029
ChEMBL	ChEMBL608533
CompTox Dashboard EPA 176>DTXSID40923522
Химические и физические данные
Формула	C35H30N4O4
Молярная масса	570,649 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
SMILES C [ C @@] 12 [C @@ H] ([C @@ H] (C [C @@ H] (O1) N3C4 = CC = CC = C4C5 = C6C (= C7C8 = CC = CC = C8N2C7 = C53) CNC6 = O) N (C) C (= O) C9 = CC = CC = C9) OC
InChI InChI = 1S / C35H30N4O4 / c1-35-32 (42-3) 25 (37 (2) 34 (41) 19-11-5-4-6-12-19) 17-26 (43-35) 38-23-15-9-7-13-20 (23) 28-29-22 (18 -36-33 (29) 40) 27-21-14-8-10-16-24 (21) 39 (35) 31 (27) 30 (28) 38 / h4-16,25-26,32H, 17 -18H2,1-3H3, (H, 36,40) / t25-, 26-, 32-, 35 + / m1 / s1 Ключ: BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N

Мидостаурин, продается под торговая марка Rydapt представляет собой многоцелевой ингибитор протеинкиназы, который был исследован для лечения острого миелоидного лейкоза (AML), миелодиспластического синдром (МДС) и развитый системный мастоцитоз. Это полусинтетическое производное стауроспорина, алкалоида из бактерии Streptomyces staurosporeus.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает этот препарат первым в своем классе.

• 1 ОМЛ и МДС
• 2 Системный мастоцитоз
• 3 Побочные эффекты
• 4 Ссылки
• 5 Внешние ссылки

Было обнаружено, что мидостаурин активен против онкогенных CD135 (FMS-подобная тирозинкиназа 3 рецептора, FLT3), в доклинических исследованиях. Клинические испытания в первую очередь были сосредоточены на рецидивирующих / рефрактерных ОМЛ и МДС и включали исследования отдельных и комбинированных агентов. После успешных клинических испытаний фазы II было обнаружено, что мидостаурин продлевает выживаемость пациентов с AML с мутацией FLT3 в сочетании с традиционной индукционной и консолидационной терапией в рандомизированном клиническом исследовании фазы III. 28 апреля 2017 года мидостаурин был одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с недавно диагностированным AML, положительных на онкогенный FLT3, в сочетании с химиотерапией. Препарат одобрен для использования с дополнительным диагностическим средством LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay, который используется для обнаружения мутации FLT3 у пациентов с ОМЛ.

Более 95% пациентов с системным мастоцитозом у взрослых и примерно 40% детей с кожным мастоцитозом положительны на D816V. c-Kit активирующая мутация, которая придает c-Kit устойчивость к доступным в настоящее время ингибиторам тирозинкиназы. Мидостаурин - это экспериментальный препарат для лечения пациентов с запущенными формами системного мастоцитоза и мутацией c-Kit D816V, при этом у части пациентов наблюдается клинический ответ. В открытом исследовании пациентов с поражением органов, связанным с мастоцитозом (89 подходящих пациентов, отвечающих критериям включения в первичную популяцию эффективности), мидостаурин показал эффективность у пациентов с запущенным системным мастоцитозом, включая вариант с высокой летальностью лейкоз тучных клеток.

Общие побочные эффекты включают проблемы, связанные с иммунной системой (лихорадка, фебрильная нейтропения ), проблемы со свертыванием крови (синяки, кровотечение из носа) и неспецифические симптомы, такие как диарея, тошнота и головная боль. Инфекции верхних дыхательных путей могут быть опасными.

• «Мидостаурин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.