Войти
| Рецептор фактора роста фибробластов | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | FGFR |
| InterPro | IPR016248 |
| Мембранома | 1201 |
Рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR ), как следует из их названия, рецепторы, которые связываются с членами семейства белков фактора роста фибробластов (FGF). Некоторые из этих рецепторов вовлечены в патологические состояния. Например, точечная мутация в FGFR3 может привести к ахондроплазии.
Рецепторы фактора роста фибробластов состоят из внеклеточного лигандного домена, состоящего из трех иммуноглобулинов -подобные домены, один трансмембранный домен спирали и внутриклеточный домен с активностью тирозинкиназы. Эти рецепторы связывают факторы роста фибробластов, члены самого большого семейства лигандов факторов роста, состоящего из 22 членов.
Естественный альтернативный сплайсинг четырех рецепторов фактора роста фибробластов ( FGFR) приводит к продукции более 48 различных изоформ FGFR. Эти изоформы различаются по своим лиганд-связывающим свойствам и киназным доменам, однако все они имеют общую внеклеточную область, состоящую из трех иммуноглобулиновых (Ig) -подобных доменов (D1-D3), и, таким образом, принадлежат к суперсемейство иммуноглобулинов.
Три иммуноглобиноподобных (Ig) -подобных домена - D1, D2 и D3 - представляют собой отрезок кислой аминокислоты («кислотный ящик») между D1 и D2. Этот «кислотный ящик» может участвовать в регуляции связывания FGF с FGFR. Иммуноглобулиноподобные домены D2 и D3 достаточны для связывания FGF. Каждый рецептор может быть активирован несколькими FGF. Во многих случаях сами FGF могут также активировать более одного рецептора (т.е. FGF1, который связывает все семь основных FGFR). FGF7, однако, может активировать только FGFR2b, а недавно было показано, что FGF18 активирует FGFR3.
Ген пятого белка FGFR, FGFR5, тоже был выявлен. В отличие от FGFR 1-4, он лишен цитоплазматического тирозинкиназного домена и одной изоформы, FGFR5γ, и содержит только внеклеточные домены D1 и D2. Известно, что FGFR димеризуются как гетеродимеры и гомодимеры.
На данный момент у позвоночных идентифицировано пять различных мембранных FGFR, и все они принадлежат к надсемейству тирозинкиназ (FGFR1 to FGFR4).
Путь передачи сигналов FGF / FGFR участвует в различные виды рака.
Существуют неселективные ингибиторы FGFR, которые действуют на все FGFR1-4 и другие белки, и некоторые селективные ингибиторы FGFR на некоторые / все FGFR1-4. Селективные ингибиторы FGFR включают AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 и PD173074.
Многие ингибиторы FGFR проходят ранние клинические испытания для лечения рака.
