Войти
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный (от крысы ) |
| Цель | CD52 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Campath, Mabcampath, Lemtrada, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a608053 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутривенное вливание |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетика данные | |
| Период полувыведения | ~ 288 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6468 H 10066 N 1732 O 2005 S40 |
| Молярная масса | 145454,20 г · моль |
| (что это?) | |
Алемтузумаб - это лекарство, используемое для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и рассеянного склероза. При ХЛЛ используется как лечение первой, так и второй линии. При рассеянном склерозе это обычно рекомендуется только в том случае, если другие методы лечения не помогли. Его вводят путем инъекции в вену.
Это моноклональное антитело, которое связывается с CD52, белком, присутствующим на поверхности зрелых лимфоцитов, но не на стволовых клетках, из которых получены эти лимфоциты. После лечения алемтузумабом эти CD52-несущие лимфоциты подвергаются разрушению.
Алемтузумаб был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году. (Маб) Кампат был снят с продажи в США и Европе в 2012 году, чтобы подготовиться к более дорогому повторному выпуску препарата Лемтрада, направленному на рассеянный склероз.
Алемтузумаб используется для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ) у людей, которые лечились алкилирующими агентами и не прошли терапию флударабином. Это неконъюгированное антитело, которое, как полагают, действует через активацию антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC).
Он используется при рецидиве ремиттирующая форма рассеянного склероза. Кокрановский метаанализ исследований 2017 года, сравнивающих алемтузумаб с интерфероном бета 1а, пришел к выводу, что ежегодные циклы алемтузумаба, вероятно, сокращают долю людей, у которых наблюдается рецидив, и могут уменьшить долю людей, у которых наблюдается ухудшение трудоспособности и новые поражения Т2 на МРТ с побочными эффектами. оказался одинаково высоким для обоих методов лечения. Однако были отмечены низкие или умеренные уровни доказательности во включенных существующих исследованиях и подчеркнута необходимость в более крупных высококачественных рандомизированных, двойных слепых, контролируемых исследованиях, сравнивающих моно- или комбинированную терапию с алемтузумабом. Обычно он рекомендуется только людям, не отвечающим в достаточной степени как минимум на два других препарата от РС.
Алемтузумаб противопоказан пациентам с активными системными инфекциями, имеющими основной иммунодефицит (например, серопозитивный для ВИЧ), гиперчувствительность I типа или анафилактические реакции на это вещество.
В ноябре 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США выпустило Объявление о безопасности, предупреждающее о редких, но серьезных случаях инсульта и разрыва стенок кровеносных сосудов. у пациентов с рассеянным склерозом, получавших лемтраду (алемтузумаб), чаще всего возникает в течение 1 дня от начала лечения и в некоторых случаях приводит к стойкой инвалидности и даже смерти.
В дополнение к 13 случаям, о которых говорится в Заявлении о безопасности FDA, еще 5 случаев спонтанного внутричерепного кровоизлияния были ретроспективно идентифицированы из четырех американских центров рассеянного склероза в переписке, опубликованной в Интернете в феврале 2019 года.
12 апреля 2019 г. Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) сообщил, что он начал обзор препарата от рассеянного склероза Lemtrada (алемтузумаб).) после новых сообщений об иммуноопосредованных состояниях и проблемах с сердцем и кровеносными сосудами, вызванными этим лекарством, включая смертельные случаи. PRAC сообщил, что, пока обзор еще продолжается, Lemtrada следует начинать только у взрослых с ремиттирующим рассеянным склерозом, который является высокоактивным, несмотря на лечение по крайней мере двумя модифицирующими заболевание терапиями (тип лекарств от рассеянного склероза) или другими модифицирующими заболевание. нельзя использовать терапию. PRAC также сообщил, что пациенты, получающие лемтраду и получающие от нее пользу, могут продолжить лечение после консультации со своим врачом.
Очень частые побочные реакции, связанные с инфузией алемтузумаба у пациентов с РС, включают инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, герпес. вирусные инфекции, лимфопения, лейкопения, изменения функции щитовидной железы, тахикардия, кожная сыпь, кожный зуд, гипертермия и утомляемость. Краткое описание характеристик продукта, представленное в электронном сборнике лекарственных средств [eMC], далее перечисляет общие и необычные побочные реакции, о которых сообщалось для Lemtrada, включая серьезные оппортунистические нокардиальные инфекции и цитомегаловирусный синдром.
Алемтузумаб также может вызывать преципитацию аутоиммунное заболевание из-за подавления популяций регуляторных Т-клеток и / или появления аутореактивных B-клеток.
Также сообщалось о случаях реактивации / рецидива рассеянного склероза
Алемтузумаб представляет собой гуманизированное IgG1 каппа-моноклональное антитело, полученное из рекомбинантной ДНК, которое направлено против гликопротеина клеточной поверхности 21–28 кДа CD52.
В эксперименте in vitro было показано, что алемтузумаб обладает противовирусными свойствами против ВИЧ-1.
Происхождение алемтузумаба восходит к Campath-1 который был получен из крысиных антител, полученных против белки лимфоцитов человека Германом Вальдманном и его коллегами в 1983 году. Название «Campath» происходит от отделения патологии Кембриджского университета.
. Первоначально Campath-1 не был идеальным для терапии, потому что пациенты могли Теоретически реагируют против детерминант чужеродного крысиного белка антитела. Чтобы обойти эту проблему, Грег Винтер и его коллеги гуманизировали Campath-1, выделив гипервариабельные петли, обладающие специфичностью к CD52, и трансплантировали их на каркас человеческого антитела. Он стал известен как Campath-1H и служит основой для алемтузумаба.
Хотя алемтузумаб начал свою жизнь как лабораторный инструмент для понимания иммунной системы, в течение короткого времени он был клинически исследован для использования для улучшения успеха трансплантации костного мозга и для лечения лейкемии, лимфомы, васкулита, трансплантации органов, ревматоидного артрита и рассеянного склероза.
Campath как лекарство было впервые одобрено для лечения B-клеточного хронического лимфолейкоза в 2001 году. 159>Genzyme, которая приобрела всемирные права у Bayer AG в 2009 году. Genzyme была куплена Sanofi в 2011 году. В августе / сентябре 2012 года Campath был снят с рынков в США и Европа. Это было сделано для предотвращения использования препарата не по назначению для лечения рассеянного склероза и для подготовки к повторному выпуску препарата под торговым названием Lemtrada с другой дозировкой, направленной на лечение рассеянного склероза, ожидается, что это будет значительно больше. по более высокой цене.
Bayer оставляет за собой право участвовать в продвижении Lemtrada в течение 5 лет с возможностью продления еще на пять лет.
В феврале 2011 года Санофи-Авентис, переименованная в Санофи, приобрела Genzyme, производителя алемтузумаба. Приобретение было отложено из-за спора между двумя компаниями относительно стоимости алемтузумаба. Спор был урегулирован путем выдачи прав на условную стоимость, типа ордера на акции, по которому выплачиваются дивиденды только в том случае, если алемтузумаб достигает определенных показателей продаж. Права условной стоимости (CVR) торгуются на рынке NASDAQ-GM с тикером GCVRZ.
В августе 2012 года Genzyme передала лицензию на все презентации алемтузумаба, ожидая разрешения регулирующих органов на повторное внедрение его в качестве средства лечения рассеянного склероза. Опасения, что Genzyme позже выведет на рынок тот же продукт по гораздо более высокой цене, оправдались.
Ретроспективное исследование алемтузумаба (10 мг в / в еженедельно) в 2009 г. у 20 пациентов (без контроля) с тяжелая стероидно-резистентная острая кишечная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) продемонстрировала улучшение. Общий процент ответов составил 70%, полный ответ - 35%. В этом исследовании средняя выживаемость составила 280 дней. Важные осложнения после этого лечения включали реактивацию цитомегаловируса, бактериальную инфекцию и инвазивную аспергиллез инфекцию.
