Войти
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированная |
| Цель | PD-L1 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Tecentriq |
| Другие наименования | MPDL3280A, RG7446 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616035 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. введение | Внутривенное вливание |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Identifiers | |
| CAS Number | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6446 H 9902 N 1706 O 1998 S42 |
| Молярная масса | 144612,59 г · моль |
атезолизумаб, продается под торговая марка Тецентрик, препарат с моноклональными антителами, используемый для лечения уротелиальной карциномы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), тройного отрицательного результата рак груди (TNBC), мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и гепатоцеллюлярная карцинома (HCC). Это полностью гуманизированное, сконструированное моноклональное антитело изотипа IgG1 изотипа против белка лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1).
Наиболее частые побочные эффекты при использовании отдельно включают усталость, снижение аппетита, тошноту (плохое самочувствие), рвоту, кашель, затрудненное дыхание, диарею, сыпь, лихорадку, боль в спина, суставы, мышцы и кости, слабость, зуд и инфекция мочевыводящих путей (инфекция структур, по которым моча переносится).
Наиболее частые побочные эффекты при использовании с другими противораковыми препаратами включают периферическую невропатию (повреждение нервов в руки и ноги), тошнота, анемия (низкий уровень эритроцитов), нейтропения (низкий уровень лейкоцитов), тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов), сыпь, усталость, запор, снижение аппетита, диарея и кашель.
Атезолизумаб - первый ингибитор PD-L1, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 23>(FDA).
В Европейском союзе атезолизумаб в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (ЯК):
показан атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином. для лечения первой линии взрослых с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Взрослым с мутантом EGFR или ALK-положительным НМРЛ атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан только после неэффективности соответствующих таргетных терапий.
Атезолизумаб в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с местно распространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) после предшествующей химиотерапии. Взрослые с мутантом EGFR или ALK-положительным NSLCLC также должны были получить таргетную терапию перед получением атезолизумаба.
В мае 2016 года FDA предоставило ускоренное одобрение атезолизумаба для лечения местнораспространенного или метастатического уротелия. лечение карциномы после неэффективности химиотерапии на основе цисплатина. подтверждающее испытание (для преобразования ускоренного одобрения в полное одобрение) не смогло достичь его основной конечной точки общей выживаемости. В 2018 году FDA изменило использование атезолизумаба в качестве средства первой линии для лечения метастатического рака мочевого пузыря у людей, которые не могут получать химиотерапию на основе цисплатина и имеют высокий уровень PD-L1.
В октябре 2016 года FDA одобрил атезолизумаб для лечения людей с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии. Люди с геномными аберрациями опухоли EGFR или ALK должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии этих аберраций до приема атезолизумаба.
Атезолизумаб также используется для лечения обширной стадии малых клеток рак легких.
В марте 2019 года FDA одобрило атезолизумаб для лечения людей с тройным отрицательным раком груди.
Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях были усталость, снижение аппетита, тошнота и инфекции. Инфекция мочевыводящих путей была наиболее частым тяжелым побочным эффектом.
Атезолизумаб блокирует взаимодействие PD-L1 с рецепторы белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1) и CD80 (B7-1Rs). PD-L1 может сильно экспрессироваться в некоторых опухолях, что, как считается, приводит к снижению активации иммунных клеток (в частности, цитотоксических Т-клеток ), которые в противном случае могли бы распознавать и атаковать рак. Ингибирование PD-L1 атезолизумабом может устранить этот эффект ингибитора и тем самым вызвать противоопухолевый ответ. Это один из нескольких способов блокирования тормозных сигналов, связанных с активацией Т-клеток, более общая стратегия, известная как «иммунная контрольная точка ингибирование».
Для некоторых видов рака (особенно рака мочевого пузыря) вероятность польза связана с экспрессией PD-L1, но большинство видов рака с экспрессией PD-L1 все еще не реагируют, и многие (около 15%) без экспрессии PD-L1 действительно реагируют.
В 2015 году он участвовал в клинических испытаниях в качестве иммунотерапии для нескольких типов солидных опухолей. Это расследуется Genentech / Roche.
В апреле 2016 года компания Roche объявила, что атезолизумаб получил статус ускоренного приема рака легких от США Food и Управление лекарственных средств (FDA).
В мае 2016 года атезолизумаб был одобрен FDA для лечения людей с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых заболевание прогрессирует во время или после химиотерапии, содержащей платину, или прогрессирование заболевания в течение двенадцати месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией. В мае 2017 года атезолизумаб не прошел III фазы исследования рака мочевого пузыря второй линии.
Безопасность и эффективность атезолизумаба изучались в одном клиническом исследовании с участием 310 человек с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой. В этом испытании измерялся процент участников, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли (уровень объективного ответа). В исследовании также изучалось различие в эффекте, основанном на «положительной» и «отрицательной» экспрессии белка PD-L1 на иммунных клетках участников, инфильтрирующих опухоль. У всех участников 14,8% участников испытали, по крайней мере, частичное уменьшение опухолей, эффект, который длился от более 2,1 до более 13,8 месяцев на момент анализа ответа. У участников, которые были классифицированы как «положительные» по экспрессии PD-L1, 26 процентов участников испытали опухолевый ответ (по сравнению с 9,5 процентами участников, которые были классифицированы как «отрицательные» по экспрессии PD-L1). Испытания проводились в США, Канаде, Испании, Франции, Великобритании, Германии, Италии и Нидерландах.
В октябре 2016 года атезолизумаб был одобрен FDA для лечения людей с метастатическими не- мелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), заболевание которого прогрессировало во время или после химиотерапии, содержащей платину. У людей с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK должно наблюдаться прогрессирование заболевания на одобренной FDA терапии этих аберраций до приема атезолизумаба.
Это одобрение было основано на двух международных рандомизированных открытых клинических испытаниях (OAK и POPLAR).), которые продемонстрировали стабильные результаты в отношении эффективности и безопасности в общей сложности у 1137 участников с НМРЛ. По сравнению с доцетакселом, лечение атезолизумабом в предполагаемой популяции участников в двух испытаниях привело к улучшению общей выживаемости (ОВ) на 4,2 и 2,9 месяца соответственно.
Атезолизумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе. в сентябре 2017 года.
В мае 2018 года атезолизумаб, используемый в комбинации с бевацизумабом (Авастином) и стандартной химиотерапией для некоторых людей с раком легкого, получил приоритетное рассмотрение.
В В августе 2018 года FDA обновило информацию о назначении атезолизумаба, чтобы требовать использования одобренного FDA сопутствующего диагностического теста для определения уровней PD-L1 в опухолевой ткани у людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые не соответствуют критериям цисплатина.
В сентябре 2018 года было объявлено, что атезолизумаб продлевает выживаемость при лечении обширной стадии мелкоклеточного рака легкого, согласно результатам исследования, представленным на 19-й Всемирной конференции по раку легких (WCLC) в Торонто, Канада.
В октябре 2018 г. завершилось комбинированное клиническое испытание препарата с наб-паклитакселом на людях с запущенным тройным отрицательным раком груди.
Атезолизумаб в комбинации с бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин был одобрен в США в декабре 2018 года для лечения пациентов первой линии с метастатическими неплоскоклеточными немелкоклеточными образованиями. рак легких (NSq NSCLC) без аберраций геномной опухоли EGFR или ALK. Одобрение было основано на исследовании IMpower150 (NCT02366143), открытом, рандомизированном (1: 1: 1), трехкомпонентном испытании с участием 1202 участников, получавших лечение первой линии по поводу метастатического NSq NSCLC.
В марте 2019 г., он был одобрен в США в комбинации с паклитакселом, связанным с белком, для взрослых с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим тройным отрицательным раком груди (TNBC), опухоли которого экспрессируют PD-L1 (PD-L1 окрашенные инфильтрирующие опухоль иммунные клетки (IC) любой интенсивности, покрывающие ≥ 1% площади опухоли), как определено с помощью теста, одобренного FDA. FDA также одобрило анализ VENTANA PD-L1 (SP142) в качестве сопутствующего диагностического прибора для отбора пациентов с TNBC для приема атезолизумаба.
Одобрение было основано на IMpassion130 (NCT02425891), многоцентровом, международном, двойном слепом исследовании плацебо. - контролируемое рандомизированное исследование, в которое вошли 902 участника с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим TNBC, которые не получали ранее химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Участники были рандомизированы (1: 1) для внутривенных инфузий атезолизумаба (840 мг) или плацебо в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла, плюс связанный с белком паклитаксел (100 мг / м 2), вводимый внутривенно в дни 1., 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
В марте 2019 года он был одобрен в США в комбинации с карбоплатином и этопозидом для лечения первой линии взрослые с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (ES-SCLC).
Одобрение было основано на IMpower133 (NCT02763579), рандомизированном (1: 1), многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 403 человек. участники с ES-SCLC, которые не получали ранее химиотерапии по поводу обширной стадии заболевания и имели статус эффективности ECOG 0 или 1.
В декабре 2019 года атезолизумаб в сочетании с паклитакселом, связанным с белком, и карбоплатином был одобрен FDA для лечение первой линии взрослых с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без генома EGFR или ALK аберрации опухоли.
Эффективность оценивалась в IMpower130 (NCT02367781), многоцентровом, рандомизированном (2: 1) открытом исследовании с участием участников с неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии, не получавших ранее химиотерапии по поводу метастатического заболевания, но при необходимости могли получить предыдущий ингибитор киназы EGFR или ALK. В ходе исследования было рандомизировано 724 участника (ITT) для приема атезолизумаба, связанного с белком паклитаксела и карбоплатина с последующим приемом атезолизумаба в виде единственного агента или для приема связанного с белком паклитаксела и карбоплатина с последующим поддерживающим пеметрекседом по усмотрению исследователя (контроль).
В мае 2020 года атезолизумаб был одобрен FDA или стал препаратом первой линии для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которого имеют высокую экспрессию PD-L1 (окрашивание PD-L1 ≥ 50% опухолевых клеток [TC ≥ 50%] или окрашенных PD-L1 инфильтрирующих опухоль иммунных клеток [IC], покрывающих ≥ 10% площади опухоли [IC ≥ 10%]), без геномных аберраций опухоли EGFR или ALK.
Эффективность оценивалась в многоцентровом международном рандомизированном открытом исследовании IMpower110 (NCT02409342) с участием участников с НМРЛ IV стадии, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TC ≥ 1% или IC ≥ 1%), которые получали отсутствие предварительной химиотерапии при метастатическом поражении. Участники были рандомизированы (1: 1) для приема атезолизумаба в дозе 1200 мг каждые три недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или химиотерапии на основе платины.
В мае 2020 года атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом был одобрен FDA для людей с неоперабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, которые не получали предшествующей системной терапии.
Эффективность была исследована в IMbrave150 (NCT03434379), многоцентровом международном открытом рандомизированном исследовании с участием участников с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой которые ранее не получали системную терапию. В общей сложности 501 участник был рандомизирован (2: 1) для получения либо атезолизумаба 1200 мг в виде внутривенной инфузии (IV) с последующей внутривенной инфузией 15 мг / кг бевацизумаба в тот же день, каждые 3 недели, либо сорафениба перорально два раза в день.
В июле 2020 года он был одобрен в США в комбинации с кобиметинибом и вемурафенибом для лечения людей с неоперабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600..
Эффективность комбинации кобиметиниба и вемурафениба оценивалась в двойном слепом рандомизированном (1: 1) плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (IMspire150, NCT02908672) с участием 514 участников. После 28-дневного цикла кобиметиниба и вемурафениба участники получали атезолизумаб 840 мг внутривенно каждые 2 недели в сочетании с кобиметинибом 60 мг перорально один раз в день и вемурафенибом 720 мг перорально два раза в день или плацебо в комбинации с кобиметинибом 60 мг перорально один раз в день ( 21 день приема / 7 дней перерыва) и 960 мг вемурафениба перорально два раза в день.
Лечение атезолизумабом в среднем обходится в 13 200 долларов США в месяц. США, в зависимости от режима дозирования. Несмотря на обновленные данные, показывающие, что на 30% больше людей с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого живы через 24 месяца по сравнению с теми, кто получил только химиотерапию, канадский регулирующий орган отказался финансировать атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии » как слишком дорогостоящий », за которым следует Великобритания, также сославшаяся на« рентабельность лекарства ». Однако Великобритания отменила свое предыдущее решение и одобрила тецентрик для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии после пересмотра цен 27 мая 2020 года.
По состоянию на 2016 год он находится в стадии клинических испытаний. колоректальный рак, меланома, рак груди, немелкоклеточная карцинома легкого, рак мочевого пузыря, почечно-клеточная карцинома.
Обнадеживающие результаты наблюдались при меланоме, немелкоклеточном раке легкого и раке мочевого пузыря.
В исследовании фазы I сообщалось о 19% уровне объективного ответа при метастазах тройной отрицательный рак груди.
По состоянию на 2019 год атезолизумаб проходит испытания для лечения нескольких типов рака, таких как рак поджелудочной железы, рак желудка и рак яичников.
