Авелумаб

Авелумаб, продаваемый под торговой маркой Bavencio, является полностью человеческое моноклональное антитело препарат для лечения карциномы из клеток Меркеля, уротелиальной карциномы и почечно-клеточной карциномы.

Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечную боль, диарея, тошнота, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и отек конечностей (периферический отек).

Авелумаб нацелен на белок запрограммированный лиганд смерти 1 (PD-L1). В январе 2017 г. он получил орфанный препарат от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения рака желудка. США Food and Drug Администрация (FDA) одобрила его в марте 2017 года для карциномы из клеток Меркеля. агрессивный тип рака кожи. EMA одобрило его в сентябре 2017 года по тому же признаку. Это первое одобренное FDA лекарство от метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи. Авелумаб был разработан Merck KGaA и Pfizer.

• 1 Применение в медицине
• 2 Противопоказания
• 3 Побочные эффекты
• 4 Взаимодействия
• 5 Фармакология
  • 5.1 Механизм действия
• 6 История
• 7 Ссылки
• 8 Внешние ссылки

В марте 2017 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставил ускоренное одобрение авелумаба для лечения взрослых и детей от двенадцати лет и старше с метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC).

В мае 2017 г. FDA одобрило авелумаб для людей с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, заболевание которых прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии или в течение двенадцати месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей платину.

В мае 2019 года FDA одобрило авелумаб в комбинация с акситинибом для лечения первой линии людей с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой.

В июне 2020 года FDA одобрило авелумаб для лечения больных. Поддерживающее лечение людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, который не прогрессировал с помощью платиносодержащей химиотерапии первой линии.

Противопоказаний не указано.

Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на авелумаб являются иммуноопосредованные побочные реакции (пневмонит, гепатит, колит, недостаточность надпочечников, гипо- и гипертиреоз, сахарный диабет и нефрит ) и опасные для жизни инфузионные реакции. Среди 88 пациентов, включенных в исследование JAVELIN Merkel 200, наиболее частыми побочными реакциями были усталость, скелетно-мышечная боль, диарея, тошнота, реакция, связанная с инфузией, сыпь, снижение аппетита и периферический отек. Серьезные побочные реакции, возникшие у более чем одного пациента в исследовании, включали острое повреждение почек, анемию, боль в животе, кишечную непроходимость, астению и целлюлит..

Наиболее частые серьезные риски являются иммуноопосредованными, когда иммунная система организма атакует здоровые клетки или органы, такие как легкие (пневмонит), печень (гепатит), толстая кишка (колит), железы, вырабатывающие гормоны (эндокринопатии) и почки (нефрит). Кроме того, существует риск серьезных инфузионных реакций. Пациентам, у которых наблюдаются тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, следует прекратить прием авелумаба. Беременным или кормящим женщинам не следует принимать авелумаб, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному.

Поскольку авелумаб является антителом, его фармакокинетика отсутствует ожидается взаимодействие с другими лекарствами.

Механизм действия

Авелумаб представляет собой цельное моноклональное антитело изотипа IgG1, который связывается с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и, следовательно, ингибирует связывание с его рецептором запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1). Образование комплекса рецептор PD-1 / PD-L1 / лиганд приводит к ингибированию CD8 + Т-клеток и, следовательно, к ингибированию иммунной реакции. Иммунотерапия направлена ​​на прекращение этой иммунной блокировки путем блокирования этих пар рецептор-лиганд. В случае авелумаба образование пар лигандов PD-1 / PDL1 блокируется, и должен усиливаться иммунный ответ CD8 + Т-клеток. Сам PD-1 также был мишенью для иммунотерапии. Таким образом, авелумаб принадлежит к группе методов лечения рака, блокирующих иммунные контрольные точки,.

По данным Merck KGaA и Pfizer, по состоянию на май 2015 года авелумаб проходил фазу I клинических испытаний для мочевого пузыря. рак, рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиома, NSCLC, рак яичников и рак почки. Для карциномы из клеток Меркеля фаза II достигнута, а для НМРЛ также есть исследование в фазе III.

В мае 2017 года авелумаб был одобрен в США для лечения взрослые и дети от двенадцати лет и старше с метастатической карциномой из клеток Меркеля (МКК), включая тех, кто ранее не получал химиотерапию. Это первое одобренное FDA лечение метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи.

Одобрение было основано на данных открытого однорангового многоцентрового клинического исследования (JAVELIN Merkel 200 проб). Все пациенты имели гистологически подтвержденный метастатический МКР с прогрессированием заболевания после химиотерапии, назначенной по поводу метастатического заболевания.

ЧОО оценивалась независимым экспертным комитетом в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли (RECIST) 1.1. общая частота ответов (ORR) составила 33% (95% доверительный интервал [CI]: 23,3, 43,8), при 11% полных и 22% частичных ответах. Среди 29 ответивших пациентов продолжительность ответа варьировала от 2,8 до 23,3+ месяцев, при этом 86% ответов продолжались 6 месяцев или дольше. Ответы наблюдались у пациентов независимо от экспрессии опухоли PD-L1 или наличия полиомавируса клеток Меркеля.

Одобрение авелумаба было основано на данных однорангового исследования 88 пациентов с метастатическим МКР, которые ранее получали лечение по крайней мере, один предыдущий режим химиотерапии. В испытании измеряли процент пациентов, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли (общая скорость ответа), а для пациентов с ответом - продолжительность контроля опухоли (продолжительность ответа). Из 88 пациентов, получавших Bavencio в испытании, у 33 процентов наблюдалось полное или частичное уменьшение размеров опухоли. Ответ длился более шести месяцев у 86 процентов ответивших пациентов и более 12 месяцев у 45 процентов ответивших пациентов.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США удовлетворило заявку для авелумаба приоритетного обзора, прорывной терапии и орфанных препаратов обозначений.

FDA предоставило ускоренное одобрение препарата Бавенсио в EMD Serono Inc.

В июне 2020 года авелумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для поддерживающего лечения людей с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой. эффективность авелумаба для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы изучалась в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432). исследование, в котором приняли участие 700 пациентов с неоперабельной, местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых было n не прогрессировал после четырех-шести курсов химиотерапии, содержащей платину первой линии. Пациенты были рандомизированы (1: 1) для получения либо авелумаба внутривенно каждые 2 недели плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC), либо только BSC. Лечение было начато в течение 4-10 недель после последней дозы химиотерапии.

• «Авелумаб». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.