Relaxin

Relaxin 1
Идентификаторы
Symbol	RLN1
Alt. символы	H1
ген NCBI	6013
HGNC	10026
OMIM	179730
RefSeq	NM_006911
UniProt	P04808
Прочие данные
Locus	Chr. 9 qter-q12

Релаксин представляет собой протеин гормон примерно 6000 Да, впервые описанный в 1926 году Фредериком Хисоу.

Семейство релаксиноподобных пептидов принадлежит к суперсемейству инсулинов и состоит из 7 пептидов с высоким структурным сходством, но с низким сходством последовательностей; релаксин-1 (), 2 () и 3 (RLN3 ) и инсулиноподобные (INSL) пептиды, INSL3, INSL4, INSL5 и INSL6. Функции релаксина-3, INSL4, INSL5, INSL6 остаются не охарактеризованными.

• 1 Синтез
• 2 Структура
• 3 Функция
  • 3.1 У людей
  • 3.2 У других животных
• 4 Рецепторы
• 5 Нарушения
  • 5.1 Беременность
• 6 Фармакологические цели
• 7 Эволюция
• 8 См. Также
• 9 Ссылки
• 10 Внешние ссылки

У женщин он продуцируется желтым телом яичником, грудью и, во время беременности, также плацента, хорион и децидуальная оболочка.

У мужчин он вырабатывается в предстательной железе и присутствует в сперме человека.

Структурно релаксин представляет собой гетеродимер двух пептидных цепей из 24 и 29 аминокислот, связанных дисульфидными мостиками, и, по-видимому, связан с инсулин.

Релаксин продуцируется из его прогормона, «прорелаксина», путем отщепления одной дополнительной цепной реакции пептида.

У людей

У женщин релаксин продуцируется в основном желтым телом как у беременных, так и у небеременных женщин. Уровни релаксина повышаются до пика примерно в течение 14 дней после овуляции, а затем снижаются при отсутствии беременности, что приводит к менструации. Релаксин может участвовать в жизненно важном процессе децидуализации, работая вместе с стероидными гормонами, чтобы позволить эндометрию подготовиться к имплантации. Во время первого триместра беременности уровни повышаются, и децидуальная оболочка вырабатывает дополнительный релаксин. Пик релаксина достигается в первом триместре (14 недель) и при родах. Релаксин опосредует гемодинамические изменения, которые происходят во время беременности, такие как увеличение сердечного выброса, усиление почечного кровотока и повышение эластичности артерий. Он также расслабляет другие связки таза. Считается, что он смягчает лобковый симфиз..

У мужчин релаксин усиливает подвижность сперматозоидов в семенной жидкости.

В сердечно-сосудистой системе релаксин действует в основном за счет активации оксид азота путь. Другие механизмы включаютактивацию NFκB, ведущую к транскрипции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и матриксных металлопротеиназ.

Было показано, что релаксин расслабляется гладкомышечные клетки сосудов и увеличивают продукцию оксида азота в эндотелиальных клетках крыс , тем самым играя роль в регуляции сердечно-сосудистой функции за счет расширения артерий системного сопротивления. Релаксин увеличивает скорость и силу сердечных сокращений на моделях крыс. Посредством активации VEGF релаксин играет ключевую роль в формировании кровеносных сосудов (ангиогенез ) во время беременности, развития опухоли или ишемических ран.

У других животных

У животных, релаксин расширяет лобковую кость и облегчает роды ; он также смягчает шейку матки (созревание шейки матки) и расслабляет мускулатуру матки. Таким образом, долгое время релаксин рассматривался как гормон беременности. Однако его значение может достигнуть гораздо большего. Релаксин может влиять на метаболизм коллагена, подавляя синтез коллагена и усиливая его распад за счет увеличения матричных металлопротеиназ. Он также усиливает ангиогенез и является сильнодействующим почечным вазодилататором.

В мышиной модели было обнаружено, что релаксин способствует созреванию кардиомиоцитов.

нескольких животных. исследования показали, что релаксин обладает кардиозащитной функцией против ишемии и реперфузионного повреждения за счет уменьшения клеточного повреждения за счет противо- апоптозного и противовоспалительного эффекты. Релаксин снижает сердечный фиброз на животных моделях путем ингибирования сердечных фибробластов, секретирующих коллаген и стимуляции матричной металлопротеиназы.

. У европейского кролика ( Oryctolagus cuniculus ) релаксин связан с плоскоклеточной дифференцировкой и экспрессируется в трахеобронхиальных эпителиальных клетках, а не участвует в воспроизводстве.

У лошадей (Equus caballus) релаксин также является важным гормоном. участвует в беременности, однако до наступления беременности релаксин экспрессируется структурами яичников во время эстрального цикла. До овуляции релаксин будет продуцироваться стромальными клетками яичников, которые будут способствовать секреции желатиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ. Эти ферменты затем будут способствовать процессу овуляции, что приведет к выпуску развитого фолликула в маточную трубу. Кроме того, гранулярные клетки и клетки теки в фолликулах будут экспрессировать релаксин на увеличивающихся уровнях в зависимости от их размера. На ранних сроках беременности преимплантационный концептус будет экспрессировать релаксин, который будет способствовать ангиогенезу в эндометрии за счет активации VEGF. Это позволит эндометрию подготовиться к имплантации. Только у лошадей эмбрион в матке будет экспрессировать мРНК релаксина по крайней мере через 8 дней после овуляции. Затем по мере развития концепта экспрессия будет увеличиваться, что, вероятно, будет способствовать развитию эмбриона.

Помимо продукции релаксина эмбрионом лошади, материнская плацента является основным источником продукции релаксина, тогда как у большинства животных основным источником продукции является плацента. Источником релаксина является желтое тело. Плацентарные клетки трофобласта продуцируют релаксин, однако размер плаценты не определяет уровень продукции релаксина. Это видно, потому что разные породы лошадей показывают разные уровни релаксина. Начиная с 80 дня беременности и далее уровни релаксина будут увеличиваться в сыворотке кобыл, достигая пика на поздних сроках беременности. Более того, паттерн экспрессии релаксина будет соответствовать экспрессии эстрогена, однако еще не существует известной связи между этими двумя гормонами. Во время родов за 3–4 часа до родов наблюдается всплеск релаксина, который участвует в расслаблении миометрия и размягчении связок таза, чтобы помочь подготовить родовые пути к рождению плода лошади. После рождения уровень релаксина будет постепенно снижаться, если плацента также рождается, однако, если плацента остается у кобылы, уровень остается высоким. Кроме того, если кобыла претерпевает аборт, тогда уровни релаксина будут снижаться, поскольку плацента перестает функционировать.

Релаксин взаимодействует с рецептором релаксина LGR7 (RXFP1 ) и LGR8 (RXFP2 ), которые принадлежат к суперсемейству G-белковых рецепторов. Они содержат гепталический трансмембранный домен и большой гликозилированный эктодомен, отдаленно связанный с рецепторами гликопротеогормонов, такими как LH-рецептор или FSH-рецептор.

Relaxin рецепторы были обнаружены в сердце, гладких мышцах, соединительной ткани, а также в центральной и автономной нервной системе.

Женщины, принимавшие релаксин во время несвязанных клинических испытаний, испытали более сильное кровотечение во время менструального цикла, что позволяет предположить, что уровни релаксина могут играть роль в аномальном маточном кровотечении. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что релаксин является прямой причиной.

Более низкая экспрессия релаксина была обнаружена среди женщин с эндометриозом. Исследования в этой области ограничены, и более подробное изучение роли релаксина может внести большой вклад в понимание эндометриоза.

Конкретные расстройства, связанные с релаксином, подробно не описаны, но ссылка на склеродермию и фибромиалгия.

Беременность

Возможно, что релаксин в плаценте может быть фактором, способствующим стимулированию родов у людей. и поэтому уровни релаксина в сыворотке крови во время беременности были связаны с преждевременными родами.

Была разработана рекомбинантная форма релаксина-2