Кальцитриол

редактировать
Кальцитриол
Calcitriol.svg
Calcitriol3Dan.gif
Клинические данные
ПроизношениеUS : ;. UK :
Торговые наименования Рокалтрол, Кальцижекс, Декостриол и другие
Другие названия1,25-дигидроксихолекальциферол, 1альфа, 25-дигидроксивитамин D3, 1,25-дигидроксивитамин D 3, 1α, 25 - (OH) 2D3, 1,25 (OH) 2D
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682335
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:B3
  • US:C (Риск не исключен)
Способы введения. Внутрь, IV
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 99,9%
Метаболизм Почки
Период полувыведения 5 –8 часов (взрослые), 27 часов (дети)
Экскреция Фекалии (50%), моча (16%)
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL846
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.046.315 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C27H44O3
Молярная масса 416,646 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Кальцитриол - активная форма витамина D, нормальная Сделано в почке. Изготовленная форма используется для лечения заболевания почек с низким содержанием кальция в крови, гиперпаратиреозом из-за заболевания почек, низкого содержания кальция в крови из-за гипопаратиреоза, остеопороз, остеомаляция и семейная гипофосфатемия. Его принимают внутрь или инъекцией в вену.

Чрезмерное количество обычно приводит к слабости, головной боли, тошноте, запорам, инфекциям мочевыводящих путей и болям в животе. Серьезные побочные эффекты могут включать высокое содержание кальция в крови и анафилаксию. После начала приема лекарства и при изменении дозы рекомендуются регулярные анализы крови. Кальцитриол увеличивает содержание кальция в крови (Ca) в основном за счет увеличения поглощения кальция из кишечника..

Кальцитриол был одобрен для медицинского применения в США в 1978 году. Он доступен как дженерик. В 2017 году это было 256-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более одного миллиона рецептов.

Содержание

  • 1 Использование в медицинских целях
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Механизм действия
  • 4 Биосинтез и его регуляция
    • 4.1 Интерактивная карта путей
    • 4.2 Метаболизм
  • 5 История
  • 6 Имена
  • 7 Ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Использование в медицине

Кальцитриол - это назначен для:

Кальцитриол использовался в виде мази для лечения псориаз, хотя чаще используется аналог витамина D кальципотриол (кальципотриен). Кальцитриол также принимали внутрь для лечения псориаза и псориатического артрита. Был проведен обзор исследований некальциемического действия кальцитриола и других аналогов VDR-лиганда и их возможного терапевтического применения.

Побочные эффекты

Основная побочная реакция на лекарство, связанная с кальцитриолом терапия - это гиперкальциемия - ранние симптомы включают: тошноту, рвоту, запор, анорексию, апатию, головная боль, жажда, зуд, потливость и / или полиурия. По сравнению с другими соединениями витамина D, применяемыми в клинической практике (холекальциферол, эргокальциферол ), кальцитриол имеет более высокий риск индукции гиперкальциемии. Однако такие эпизоды могут быть короче и легче поддаются лечению из-за его относительно короткого периода полувыведения.

. Однако высокие уровни кальцитриола также могут наблюдаться при болезненных состояниях человека у пациентов, не принимающих добавки. У пациента с гиперкальциемией и высоким уровнем кальцитриола можно было бы ожидать найти низкий уровень интактного паратироидного гормона.

Основным диагнозом гиперкальциемии с повышенным уровнем кальцитриола является:

1. Лимфома

2. Туберкулез

3. Саркоидоз

Однако список дифференциальных диагнозов обширен и также включает:

  • Грибковые инфекции; Pneumocystis jiroveci, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, кандидоз
  • Другие гранулематозные состояния; PR3 + васкулит, болезнь Крона, острая гранулематозная пневмония, тальковая гранулема, силиконовая гранулема, БЦЖ-ассоциированный, гранулематозный гепатит, парафин-ассоциированная гранулема
  • Генетические условия; Синдром Вильямса, эластическая псевдоксантома, мутация CYP24A1 (взрослый / младенческий), мутация SLC34A1
  • Разное; mycobacterium avium, проказа, липоидная пневмония, лихорадка кошачьих царапин, бериллиоз

Механизм действия

Кальцитриол повышает уровень кальция в крови ([Ca. ]) за счет:

. Кальцитриол действует совместно с паратироидный гормон (ПТГ) во всех трех из этих ролей. Например, ПТГ также косвенно стимулирует остеокласты. Однако основной эффект ПТГ заключается в увеличении скорости, с которой почки выделяют неорганический фосфат (Pi), противоион Са.. Результирующее снижение уровня фосфата в сыворотке вызывает растворение гидроксиапатита (Ca 5 (PO 4)3OH) из кости, что увеличивает содержание кальция в сыворотке крови. ПТГ также стимулирует выработку кальцитриола (см. Ниже).

Многие эффекты кальцитриола опосредованы его взаимодействием с рецептором кальцитриола, также называемым рецептором витамина D или VDR. Например, несвязанная неактивная форма рецептора кальцитриола находится в эпителиальных клетках кишечника в цитоплазме. Когда кальцитриол связывается с рецептором, комплекс лиганд -рецептор перемещается в ядро ​​клетки, где он действует как фактор транскрипции стимулирование экспрессии гена, кодирующего кальцийсвязывающий белок. Уровни кальцийсвязывающего белка повышаются, позволяя клеткам активно транспортировать больше кальция (Ca.) из кишечника через слизистая оболочка кишечника в кровь.

Поддержание электронейтральности требует, чтобы транспорт ионов Ca., катализируемых эпителиальными клетками кишечника, сопровождаются противоионами, в первую очередь неорганическим фосфатом. Таким образом, кальцитриол также стимулирует всасывание фосфата в кишечнике.

Наблюдение, что кальцитриол стимулирует высвобождение кальция из костей, кажется противоречивым, учитывая, что достаточные уровни кальцитриола в сыворотке обычно предотвращают общую потерю кальция из костей. Считается, что повышенные уровни кальция в сыворотке крови в результате стимулированного кальцитриолом кишечного поглощения заставляют кость поглощать больше кальция, чем теряется при гормональной стимуляции остеокластов. Только при наличии условий, таких как дефицит кальция в пище или дефекты кишечного транспорта, которые приводят к снижению сывороточного кальция, происходит общая потеря кальция из костей.

Кальцитриол также подавляет высвобождение кальцитонина, гормона, который снижает содержание кальция в крови, главным образом за счет ингибирования высвобождения кальция из костей.

Биосинтез и его регуляция

Синтез кальцитриола

Кальцитриол продуцируется в клетках проксимального канальца нефрона в почках под действием 25-гидроксивитамина D 3 1- альфа-гидроксилаза, митохондриальная оксигеназа и фермент, который катализирует гидроксилирование 25-гидроксихолекальциферола (кальцифедиола) в позиции 1-альфа.

Активность этого фермента стимулируется ПТГ. Это важная контрольная точка в гомеостазе Ca. Дополнительные эффекты на выработку кальцитриола включают увеличение под действием пролактина, гормона, который стимулирует лактогенез (образование молока в молочных железах ), процесс, который требует большое количество кальция. Активность также снижается за счет высоких уровней фосфата в сыворотке и увеличения выработки гормона FGF23 клетками остеоцитов в костях.

Кальцитриол также вырабатывается в небольших количествах вне почек в небольших количествах. многие другие ткани, включая плаценту и активированные макрофаги.

Когда используется лекарство альфакальцидол, 25-гидроксилирование в печени будет производить кальцитриол в качестве активного метаболита. Это будет иметь больший эффект, чем другие предшественники витамина D, у пациентов с заболеванием почек, у которых наблюдается потеря почечной 1-альфа-гидроксилазы.

Интерактивная карта путей

Щелкните гены, белки и метаболиты ниже ссылки на соответствующие статьи.

[[File: VitaminDSynthesis_WP1531 [[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]]VitaminDSynthesis_WP1531 | {{{bSize}}} px | alt = Путь синтеза витамина D (вид /)]] Путь синтеза витамина D (вид /)

Метаболизм

Продолжительность жизни кальцитриола в организме измеряется часами, в отличие от кальцифедиола-предшественника, продолжительность жизни которого измеряется неделями. Кальцитриол инактивируется путем дальнейшего гидроксилирования с образованием 1,24,25-тригидроксивитамина D, кальцитроновой кислоты. Это происходит под действием CYP24A1 24-гидроксилазы. Кальцитроновая кислота лучше растворяется в воде и выводится с желчью и мочой.

История

Впервые он был идентифицирован в 1971 году Майклом Ф. Холиком, работающим в лаборатории Гектора ДеЛука, а также Тони Норман и его коллеги.

Имена

Кальцитриол обычно конкретно относится к 1,25-дигидроксихолекальциферолу. Поскольку холекальциферол уже имеет одну гидроксильную группу, только две (1,25) дополнительно указаны в этой номенклатуре, но есть три (1,3,25-триол), как указано в случае использования кальцитриола. 1-гидроксильная группа находится в альфа-положении, и это может быть указано в названии, например, в аббревиатуре 1α, 25- (OH) 2D3.

. Кальцитриол, строго говоря, является продуктом 1-гидроксилирования кальцифедиола. (25-OH витамин D 3), полученный из холекальциферола (витамин D 3), а не продукт гидроксилирования эргокальциферола (витамин D 2). 1α, 25-Дигидроксиэргокальциферол (эркальцитриол) следует использовать для продукта с витамином D 2. Однако терминология 1,25-дигидроксивитамина D, или 1,25 (OH) 2 D, часто используется для обозначения обоих типов активных форм витамина D. Действительно, оба связываются с витамином D-рецептор и производят биологические эффекты. В клинической практике различия вряд ли будут иметь большое значение.

Кальцитриол продается как лекарственное средство для медицинского применения под различными торговыми наименованиями, включая Rocaltrol (Roche ), Calcijex (Abbott ), Декостриол (Mibe, Jesalis), Vectical (Galderma ) и Rolsical (Sun Pharma ).

Ссылки

Внешние ссылки

  • «Кальцитриол». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-05-13 13:57:33
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте