Войти
Вазоактивный кишечный пептид, также известный как вазоактивный кишечный полипептид или VIP, представляет собой пептидный гормон, который вазоактивен в кишечнике. VIP представляет собой пептид из 28 аминокислот остатков, который принадлежит к суперсемейству глюкагон / секретин , лиганд класса II Рецепторы, сопряженные с G-белком. VIP продуцируется во многих тканях позвоночных, включая кишечник, поджелудочную железу и супрахиазматические ядра гипоталамуса в мозгу. VIP стимулирует сократимость сердца, вызывает расширение сосудов, увеличивает гликогенолиз, снижает артериальное кровяное давление и расслабляет гладкие мышцы трахея, желудок и желчный пузырь. У человека вазоактивный кишечный пептид кодируется геном VIP ..
VIP имеет период полужизни (t½) в крови около двух минут.
VIP влияет на несколько тканей:
В пищеварительная система, VIP, по-видимому, вызывает расслабление гладких мышц (нижний сфинктер пищевода, желудок, желчный пузырь), стимулирует секрецию воды в панкреатический сок и желчи и вызывают ингибирование секреции желудочной кислоты и всасывания из просвета кишечника. Его роль в кишечнике заключается в значительной стимуляции секреции воды и электролитов, а также в расслаблении гладкой мускулатуры кишечника, расширении периферических кровеносных сосудов, стимуляции секреции бикарбоната поджелудочной железы и ингибировании гастрина - стимулированная секреция желудочного сока. Эти эффекты работают вместе, чтобы увеличить моторику. Он также имеет функцию стимуляции секреции пепсиногена главными клетками. VIP, по-видимому, является важным нейропептидом при воспалительных заболеваниях кишечника, поскольку связь между тучными клетками и VIP при колите, как и при болезни Крона, активируется.
Он также обнаруживается в сердце и оказывает значительное влияние на сердечно-сосудистая система. Он вызывает коронарную вазодилатацию, а также оказывает положительный инотропный и хронотропный эффект. В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, может ли он иметь положительную роль в лечении сердечной недостаточности. VIP вызывает вагинальную смазку у нормальных женщин, удваивая общий объем производимой смазки.
Он также обнаруживается в головном мозге и некоторых вегетативных нервах:
Одна область включает особую область супрахиазматических ядер (SCN), местоположение «главного циркадного кардиостимулятора». См. SCN и циркадный ритм ниже. VIP в гипофизе помогает регулировать секрецию пролактина ; он стимулирует высвобождение пролактина в домашней индейке. Кроме того, гормон, высвобождающий гормон роста (GH-RH), является членом семейства VIP и стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза.
VIP иннервируют как на VPAC1, так и на VPAC2. Когда VIP связывается с рецепторами VPAC2, запускается G-альфа-опосредованный сигнальный каскад. В ряде систем связывание VIP активирует активность аденилциклазы, что приводит к увеличению cAMP и PKA. Затем PKA активирует другие внутриклеточные сигнальные пути, такие как фосфорилирование CREB и других факторов транскрипции. Промотор mPer1 имеет домены CRE и, таким образом, обеспечивает механизм для VIP регулирования самих молекулярных часов. Затем он активирует пути экспрессии генов, такие как Per1 и Per2 в циркадном ритме.
Кроме того, уровни GABA связаны с VIP в что они выпущены совместно. Считается, что разреженные ГАМКергические связи уменьшают синхронное возбуждение. Хотя ГАМК контролирует амплитуду нейрональных ритмов SCN, это не критично для поддержания синхронности. Однако, если высвобождение ГАМК является динамическим, оно может ненадлежащим образом маскировать или усиливать синхронизирующие эффекты VIP.
Циркадное время, вероятно, влияет на синапсы, а не на организацию цепей VIP.
Супрахиазматическое ядро показано зеленым. SCN координирует ежедневное хронометраж в организме, а VIP играет ключевую роль в коммуникации между отдельными клетками мозга в этой области. На клеточном уровне SCN выражает различную электрическую активность в циркадном времени. Более высокая активность наблюдается днем, а ночью - более низкая. Считается, что этот ритм является важной особенностью SCN для синхронизации друг с другом и контроля ритмичности в других регионах.
VIP действует как главный синхронизирующий агент среди нейронов SCN и играет роль в синхронизации SCN со световыми сигналами. Высокая концентрация нейронов, содержащих VIP- и VIP-рецепторы, в основном обнаруживается в вентролатеральном аспекте SCN, который также расположен выше зрительного перекреста. Нейроны в этой области получают информацию сетчатки от ретиногипоталамического тракта и затем передают информацию об окружающей среде в SCN. Кроме того, VIP также участвует в синхронизации времени функции SCN с циклом свет-темнота окружающей среды. В совокупности эти роли в SCN делают VIP важнейшим компонентом циркадного механизма хронометража млекопитающих.
После обнаружения свидетельств VIP в SCN, исследователи начали размышлять о его роли в SCN и о том, как это может повлиять на циркадный ритм. VIP также играет ключевую роль в модуляции колебаний. Предыдущие фармакологические исследования установили, что VIP необходим для нормальной световой синхронизации циркадных систем. Применение VIP также сдвигает фазу циркадного ритма высвобождения вазопрессина и нервной активности. Способность популяции оставаться синхронизированной, а также способность отдельных клеток генерировать колебания складываются у мышей с дефицитом VIP или VIP рецепторов. Хотя это недостаточно изучено, есть доказательства того, что уровни VIP и его рецептора могут варьироваться в зависимости от каждого циркадного колебания.
Основная гипотеза функции VIP указывает на то, что нейроны используют VIP для связи с конкретными постсинаптическими целями для регулирования циркадный ритм. Деполяризация нейронов, экспрессирующих VIP, светом, по-видимому, вызывает высвобождение VIP и ко-трансмиттеров (включая ГАМК ), которые, в свою очередь, могут изменять свойства следующего набора нейронов с активацией VPAC2. Другая гипотеза поддерживает передачу VIP паракринного сигнала на расстоянии, а не от соседнего постсинаптического нейрона.
В SCN имеется большое количество VPAC2. Присутствие VPAC2 на вентролатеральной стороне предполагает, что сигналы VIP действительно могут передавать обратный сигнал, чтобы регулировать секретирующие VIP клетки. SCN имеет множественные нейронные пути для контроля и модуляции эндокринной активности.
И VIP, и вазопрессин важны для нейронов, чтобы передавать информацию различным мишеням и влиять на нейроэндокринную функцию. Они передают информацию через такие ретрансляционные ядра, как SPZ (субпаравентрикулярная зона), DMH (дорсомедиальное ядро гипоталамуса ), MPOA (медиальная преоптическая область ) и PVN (паравентрикулярное ядро гипоталамуса. ).
Вентромедиальный гипоталамус (VM), перекрест зрительных нервов (OC), передний гипофиз (AP) и задний гипофиз (PP) показаны здесь. VIP-нейроны, расположенные в гипоталамусе, особенно в переднем дорсальном гипоталамус и вентромедиальный гипоталамус влияют на социальное поведение у многих видов позвоночных. Исследования показывают, что каскады VIP могут активироваться в мозге в ответ на социальную ситуацию, которая стимулирует области мозга, которые, как известно, регулируют поведение. Цепь включает множество областей гипоталамуса, а также миндалины и вентральную тегментальную область. Производство и высвобождение нейропептида VIP осуществляется централизованно в гипоталамической и внегипоталамической областях мозга. и оттуда он может модулировать секрецию пролактина. Выделившись из гипофиза, пролактин может усиливать многие виды поведения, такие как родительская забота и агрессия. У некоторых видов птиц с нокаутным геном VIP наблюдалось снижение общей агрессии на территории гнездования.
VIP избыточно продуцируется у VIPoma.
В дополнение к VIPoma, VIP играет роль в остеоартрите (ОА). Несмотря на то, что существует конфликт в отношении того, способствует ли понижающая или повышающая регуляция VIP в ОА, было показано, что VIP предотвращает повреждение хряща у животных.
.
