Войти
| Холецистокинин | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Псевдонимы | CCK | ||||||
| Внешние идентификаторы | Генокарты: [1] | ||||||
| Ортологи | |||||||
| Виды | Человек | Мышь | |||||
| Энтрез |
|
| |||||
| Энсембл |
|
| |||||
| UniProt |
|
| |||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||
| Местоположение (UCSC) | н / д | н / д | |||||
| PubMed поиск | н / д | н / д a | |||||
| Викиданные | |||||||
| |||||||
Влияние холецистокинина на желудочно-кишечный тракт. Холецистокинин секретируется I-клетками тонкого кишечника и вызывает сокращение желчного пузыря, расслабляет сфинктер Одди, увеличивает выработку желчной кислоты в печени, задерживает опорожнение желудка и индуцирует выработку пищеварительных ферментов в поджелудочной железе. Холецистокинин (CCK или CCK-PZ ; от греч. chole, «желчь»; cysto, «мешок»; kinin, «двигаться»; следовательно, двигаться желчный мешок (желчный пузырь )) представляет собой пептидный гормон желудочно-кишечной системы, ответственный за стимуляцию пищеварения жира и белок. Холецистокинин, официально называемый панкреозимином, синтезируется и секретируется энтероэндокринными клетками в двенадцатиперстной кишке, первом сегменте тонкой кишки. Его присутствие вызывает высвобождение пищеварительных ферментов и желчи из поджелудочной железы и желчного пузыря соответственно, а также действует как подавитель голода.
Впервые было высказано предположение о существовании CCK в 1905 году британский физиолог Джой Симха Коэн. В 1928 году Эндрю Конвей Айви и Эрик Олдберг из Медицинской школы Северо-Западного университета обнаружили, что он вызывает сокращение желчного пузыря вместе с АА. Харпер и Х.С. Рэпер описал панкреозимин в 1943 году как гормон, стимулирующий секрецию ферментов поджелудочной железы. Он является членом семейства пептидных гормонов гастрин / холецистокинин и очень похож по структуре на гастрин, другой желудочно-кишечный гормон. CCK и гастрин имеют одни и те же пять C-концевых аминокислот. CCK состоит из различного количества аминокислот в зависимости от посттрансляционной модификации предшественника из 150 аминокислот, препрохолецистокинина. Таким образом, пептидный гормон CCK существует в нескольких формах, каждая из которых определяется числом содержащихся в нем аминокислот, например CCK58, CCK33, CCK22 и CCK8. CCK58 предполагает конфигурацию спираль-поворот-спираль. Биологическая активность находится на С-конце пептида. Большинство пептидов CCK имеют сульфатную группу, присоединенную к тирозину, расположенному в семи остатках от С-конца (см. сульфатирование тирозина ). Эта модификация имеет решающее значение для способности CCK активировать рецептор холецистокинина A. Также встречаются несульфатированные пептиды CCK, которые, следовательно, не могут активировать рецептор CCK-A, но их биологическая роль остается неясной.
CCK играет важную физиологическую роль как нейропептид в центральной нервной системе и в качестве пептидного гормона в кишечнике. Он участвует в ряде процессов, таких как пищеварение, чувство насыщения и тревога.
CCK синтезируется и высвобождается энтероэндокринными клетками в слизистой оболочке. слизистая оболочка тонкой кишки (в основном, двенадцатиперстной кишки и тощей кишки), называемая I-клетками, нейронами кишечной нервной системы и нейронами головного мозга. Он быстро попадает в кровоток после еды. Наибольшим стимулятором высвобождения CCK является присутствие жирных кислот и / или некоторых аминокислот в химусе, поступающих в двенадцатиперстную кишку. Кроме того, высвобождение CCK стимулируется (высвобождается панкреатическими ацинарными клетками ), (посредством паракринной передачи сигналов, опосредованной энтероцитами в желудке и слизистая оболочка кишечника ) и ацетилхолин (высвобождаемый парасимпатическим нервом волокнами блуждающего нерва ).
Попав в систему кровообращения, CCK имеет относительно короткий период полужизни.
CCK опосредует пищеварение в тонком кишечнике, подавляя опорожнение желудка. Он стимулирует ацинарные клетки поджелудочной железы для выделения сока, богатого пищеварительными ферментами поджелудочной железы (отсюда и альтернативное название - панкреозимин), которые катализируют переваривание жиров, белков и углеводов. Таким образом, уровни веществ, которые стимулировали высвобождение При снижении уровня CCK снижается и концентрация гормона. Высвобождение CCK также ингибируется соматостатином и пептидом поджелудочной железы. Трипсин, протеаза, выделяемая ацинарными клетками поджелудочной железы, гидролизует s Пептид, высвобождающий CCK, и пептид-монитор, по сути, отключающие дополнительные сигналы для секреции CCK.
CCK также вызывает повышенную выработку печеночной желчи и стимулирует сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди (сфинктер Глиссона), что приводит к доставке желчи в двенадцатиперстную часть тонкой кишки. Формируются соли желчных кислот амфипатические липиды, мицеллы, которые эмульгируют жиры, способствуя их перевариванию и всасыванию.
Как пептидный гормон, CCK обеспечивает чувство насыщения, воздействуя на рецепторы CCK, широко распределенные по всей центральной нервной системе. Считается, что механизм подавления голода заключается в уменьшении скорости опорожнения желудка. CCK также оказывает стимулирующее действие на блуждающий нерв, эффекты, которые могут быть подавлены капсаицином. Стимулирующие эффекты CCK противоположны эффектам грелина, который, как было показано, подавляет блуждающий нерв.
Эффекты CCK различаются у разных людей. Например, у крыс введение CCK значительно снижает чувство голода у взрослых самцов, но немного менее эффективно у более молодых субъектов и даже немного менее эффективно у самок. Эффект подавления голода CCK также снижается у крыс с ожирением.
CCK широко обнаруживается в центральной нервной системе, при этом высокие концентрации обнаруживаются в лимбическая система. CCK синтезируется в виде препрогормона из 115 аминокислот, который затем превращается во множественные изоформы. Преобладающей формой CCK в центральной нервной системе является сульфатированный октапептид, CCK-8S.
как у людей, так и у грызунов, исследования ясно показывают, что повышенные уровни CCK вызывают повышенную тревогу. Участок вызывающих тревогу эффектов CCK, по-видимому, является центральным, со специфическими целями: базолатеральная миндалина, гиппокамп, гипоталамус, перакведуктальный серый и области коры.
Тетрапептидный фрагмент CCK CCK-4 (Trp - Met - Asp - Phe -NH 2) надежно вызывает тревогу и панические атаки (паникогенный эффект) при введении людям и обычно используется в научных исследованиях. исследования с этой целью с целью тестирования новых анксиолитических препаратов. Позитронно-эмиссионная томография визуализация регионального мозгового кровотока у пациентов, перенесших панические атаки, вызванные CCK-4, показывают изменения в передняя поясная извилина, клауструм - островок - миндалевидное тело и червь мозжечка.
несколько исследования показали, что CCK является причиной зрительных галлюцинаций при болезни Паркинсона. Мутации в рецепторах CCK в сочетании с мутированными генами CCK усиливают эту ассоциацию. Эти исследования также выявили потенциальные расовые / этнические различия в распределении мутировавших генов CCK.
Было показано, что CCK взаимодействует с рецептором холецистокинина A, расположенным в основном на ацинарные клетки поджелудочной железы и рецептор холецистокинина B в основном в головном мозге и желудке. Рецептор CCK B также связывает гастрин, желудочно-кишечный гормон, участвующий в стимуляции высвобождения кислоты желудочного сока и роста слизистой оболочки желудка. Также было показано, что CCK взаимодействует с кальциневрином в поджелудочной железе. Кальциневрин активирует факторы транскрипции NFAT 1–3, которые будут стимулировать гипертрофию и рост поджелудочной железы. CCK можно стимулировать диетой с высоким содержанием белка или ингибиторами протеазы. Было показано, что CCK взаимодействует с нейронами орексина, которые контролируют аппетит и бодрствование (сон ). CCK может иметь косвенное влияние на регуляцию сна.
CCK в организме не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, но некоторые части гипоталамуса и ствола мозга не защищены у шлагбаума.
СМИ, относящиеся к холецистокинину на Wikimedia Commons