Войти
Сульфатирование тирозина - это посттрансляционная модификация, при которой сульфатная группа добавляется к остатку тирозина в молекуле белка. Секретируемые белки и внеклеточные части мембранных белков, которые проходят через аппарат Гольджи, могут быть сульфатированы. Сульфатирование было впервые обнаружено Беттельхеймом в бычьем фибринопептиде B в 1954 году и позже обнаружено, что он присутствует у животных и растений, но не у прокариот или дрожжей.
Сульфатирование играет роль в усилении белок-белковых взаимодействий. Типы белков человека, которые, как известно, подвергаются сульфатированию тирозина, включают молекулы адгезии, рецепторы, связанные с G-белками, факторы свертывания крови, ингибиторы сериновых протеаз, белки внеклеточного матрикса и гормоны. О-сульфат тирозина является стабильной молекулой и у животных выделяется с мочой. Известно, что не существует ферментативного механизма десульфатирования сульфата тирозина.
Путем нокаута генов TPST у мышей можно наблюдать, что сульфатирование тирозина оказывает влияние на рост мышей, например на массу тела, плодовитость и постнатальную жизнеспособность.
Сульфатирование катализируется тирозилпротеинсульфотрансферазой (TPST) в аппарате Гольджи. Реакция, катализируемая TPST, представляет собой перенос сульфата от универсального донора сульфата 3'-фосфоаденозин-5'- фосфосульфата (PAPS) на гидроксильную группу боковой цепи остатка тирозина. Сайты сульфатирования представляют собой остатки тирозина, экспонированные на поверхности белка, обычно окруженные кислотными остатками; подробное описание характеристик сайта сульфатирования было доступно на PROSITE (образец PROSITE: PS00003) [1] и предсказано интерактивным инструментом Sulfinator [2] [3]. Идентифицированы два типа тирозилпротеинсульфтотрансфераз (TPST-1 и TPST2).
Имеются очень ограниченные доказательства того, что гены TPST подвержены регуляции транскрипции, а тирозин-O-сульфат очень стабилен и не может легко разрушаться сульфатазами млекопитающих. О-сульфатирование тирозина - необратимый процесс in vivo.
Было показано, что сульфатирование Tyr1680 в Факторе VIII необходимо для эффективного связывания с vWF. Таким образом, когда это мутирует, пациенты могут страдать легкими симптомами гемофилии из-за повышенной текучести.
В 2006 году в Журнале биологической химии была опубликована статья, в которой описывалось производство и характеристика антитела под названием PSG2. Это антитело проявляет исключительную чувствительность и специфичность в отношении эпитопов, содержащих сульфотирозин, независимо от контекста последовательности.
