Войти
Ингибиторы протеазы (ИП ) представляют собой класс противовирусных препаратов, которые широко используются для лечения ВИЧ / СПИДа и гепатита С. Ингибиторы протеаз предотвращают репликацию вирусов, избирательно связываясь с вирусными протеазами (например, протеазой ВИЧ-1 ) и блокируя протеолитическое расщепление предшественников белков, которые необходимы для производства инфекционных вирусных частиц.
Разработанные и используемые в настоящее время в клинической практике ингибиторы протеазы включают:
Учитывая специфичность мишеней этих препаратов существует риск, как в случае антибиотиков, развития устойчивых к лекарствам мутировавших вирусов. Чтобы снизить этот риск, обычно используют несколько разных лекарств, каждое из которых нацелено на разные цели.
Ингибиторы протеазы были вторым классом антиретровирусных препаратов, разработанных. Первые представители этого класса, саквинавир, ритонавир и индинавир, были одобрены в конце 1995–1996 гг. В течение 2 лет ежегодная смертность от СПИДа в Соединенных Штатах упала с более чем 50 000 до приблизительно 18 000. До этого годовой уровень смертности увеличивался примерно на 20% каждый год.
Число людей, умирающих от ВИЧ в США, снизилось на 60% за 2 года после появления первых ингибиторов протеазы ВИЧ | Название | Торговое название | Компания | Патент | Дата утверждения FDA | Примечания |
| Саквинавир | Инвираза, Фортоваза | Хоффманн – Ла Рош | США Патент 5,196,438 | 6 декабря 1995 г. | Первый ингибитор протеазы, одобренный США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). |
| Ритонавир | Норвир | AbbVie | США Патент 5,541,206 | 1 марта 1996 г. | AbbVie входила в состав Abbott Laboratories, когда был выдан патент. |
| Индинавир | Криксиван | Merck Co. | США Патент 5413999 | 13 марта 1996 г. | — |
| Нелфинавир | Вирасепт | Хоффманн-Ла Рош | США Патент 5484926 | 14 марта 1997 г. | — |
| Ампренавир | Агенераза | GlaxoSmithKline | США Патент 5,585,397 | 15 апреля 1999 г. | Шестнадцатый антиретровирусный препарат, одобренный FDA. Это был первый ингибитор протеазы, одобренный для приема два раза в день вместо того, чтобы принимать его каждые восемь часов. За удобное дозирование приходилось платить, так как требуемая доза составляет 1200 мг в 8 очень больших гелевых капсулах. Производство было прекращено производителем 31 декабря 2004 г., так как он был заменен фосампренавиром. |
| Лопинавир | Калетра | AbbVie | США Патент 5914332 | 15 сентября 2000 г. | Продается только как комбинация фиксированной дозы с ритонавиром (см. лопинавир / ритонавир ). На момент получения патента AbbVie входила в состав Abbott Laboratories. |
| Атазанавир | Рейатаз | Бристол-Майерс Сквибб | США Патент 5,849,911 | 20 июня 2003 г. | Атазанавир был первым ИП, одобренным для приема один раз в сутки. По-видимому, он с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию и повышение уровня холестерина в качестве побочных эффектов. Он также может не обладать перекрестной устойчивостью с другими ИП. |
| Фосампренавир | Лексива, Телзир | ГлаксоСмитКлайн | — | 20 октября 2003 г. | A пролекарство ампренавира. Организм человека метаболизирует фосампренавир с образованием активного ингредиента ампренавира. Этот метаболизм увеличивает продолжительность доступности ампренавира, делая фосампренавир версией ампренавира с медленным высвобождением и, таким образом, сокращает количество требуемых таблеток по сравнению со стандартным ампренавиром. |
| Типранавир | Аптивус | Берингер Ингельхайм | — | 22 июня 2005 г. | Также известен как динатрий типранавир. |
| Дарунавир | Презиста | Janssen Therapeutics | США Патент 6 248 775 | 23 июня 2006 г. | По состоянию на 2016 г. дарунавир был рекомендован OARAC для лечения взрослых и подростков, ранее не получавших лечения и проходивших лечение. Несколько текущих исследований фазы III демонстрируют высокую эффективность комбинации дарунавир / ритонавир, превосходящей комбинацию лопинавир / ритонавир для терапии первой линии. Дарунавир - первый препарат за долгое время, на который не подорожали. Он обогнал два других одобренных препарата этого типа и соответствует цене третьего. |
Исследователи изучают возможность использования Ингибиторы протеазы, разработанные для лечения ВИЧ в качестве анти- протозойных для использования против малярии и желудочно-кишечных протозойных инфекций:
Исследователи изучают возможность использования ингибиторов протеазы для лечения рака. Например, нелфинавир и атазанавир способны убивать опухолевые клетки в культуре (в чашке Петри). Этот эффект еще не изучался на людях; но исследования на лабораторных мышах показали, что нелфинавир способен подавлять рост опухолей у этих животных, что также является многообещающим направлением для тестирования этого препарата на людях.
Ингибиторы протеасомы, такие как бортезомиб, в настоящее время являются препаратами первой линии для лечения множественной миеломы.
Таномастат является одним из ингибиторов матриксной металлопротеиназы, которые можно использовать лечить рак. Батимастат также был известен из книги Ледникера.
Ингибиторы протеазы могут вызывать синдром липодистрофии, гиперлипидемии, сахарного диабета 2 типа и камни в почках. Эта липодистрофия в просторечии известна как «живот Крикс», по названию индинавира ( Криксиван).
