Тиротропин -выпускающий гормон

редактировать
гормон
тиреотропин-высвобождающий гормон
Тиротропин-высвобождающий гормон.svg Структурная формула TRH
Идентификаторы
СимволTRH
Ген NCBI 7200
HGNC 12298
OMIM 275120
RefSeq NM_007117
UniProt P20396
Другие данные
Локус Chr. 3 q13.3-q21
Тиротропин-высвобождающий гормон
Клинические данные
Код АТС
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL1472
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.041.934 Измените это в Викиданных
Химическая и физические данные
Формула C16H22N6O4
Молярная масса 362,390 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Тиротропин-высвобождающий гормон (TRH ), является гипофизиотропным гормоном, продуцируемый нейронами гипоталамуса, который стимулирует высвобождение t Гироид-стимулирующий гормон (ТТГ) и пролактин из передней доли гипофиза.

ТРГ использовался клинически для лечения спиноцеребеллярной дегенерации и нарушений сознания у человека. Его фармацевтическая форма называется протирелин (МНН ) ().

Содержание

  • 1 Синтез и выпуск
  • 2 Структура
  • 3 История
  • 4 Клиническая значимость
  • 5 Побочные эффекты
  • 6 См. Также
  • 7 Ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Синтез и высвобождение

Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. ТРГ отображается зеленым.

ТРГ синтезируется в парвоцеллюлярных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, фланкированных последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.

Для производства зрелой формы требуется ряд ферментов. Сначала протеаза расщепляется на C-концевой стороне фланкирующего Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys / Arg, оставляя Gly в качестве C-концевого остатка. Затем этот Gly превращается в амидный остаток с помощью ряда ферментов, известных как пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими стадиями обработки N-концевой Gln (глутамин ) превращается в пироглутамат (циклический остаток). Эти несколько этапов производят 6 копий зрелой молекулы TRH на молекулу-предшественник TRH человека (5 для TRH мыши).

TRH-синтезирующие нейроны паравентрикулярного ядра проецируются на медиальную часть внешнего слоя срединного возвышения. После секреции на среднем возвышении, TRH перемещается в переднюю часть гипофиза через портальную систему гипофиза, где он связывается с рецептором TRH, стимулируя высвобождение тиреотропный гормон из тиреотропов и пролактин из лактотропов. Период полувыведения TRH в крови составляет примерно 6 минут.

.

.

Структура

TRH представляет собой трипептид с аминокислотной последовательностью амида пироглутамилгистидилпролина.

История

Структура TRH была впервые определена и синтезирован гормон Роджером Гиллемином и Эндрю В. Шалли в 1969 году. Стороны настаивали на том, что их лаборатории сначала определили последовательность: Шалли впервые высказал предположение о возможности в 1966 году, но отказался от нее после того, как Гийемин предположил, что TRH на самом деле не является пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда NIH пригрозил прекратить финансирование проекта, что вынудило обе стороны вернуться к работе над синтезом.

Шалли и Гийемен разделили Нобелевскую премию по медицине 1977 года «За открытия, касающиеся выработки пептидных гормонов в мозге». В новостях об их работе часто говорится об их «жесткой конкуренции» и использовании очень большого количества головного мозга овец и свиней для определения местонахождения гормона.

Клиническое значение

ТРГ используется клинически внутривенно. инъекция (торговая марка Relefact TRH) для проверки реакции передней доли гипофиза ; эта процедура известна как тест TRH. Это делается в качестве диагностического теста заболеваний щитовидной железы, таких как вторичный гипотиреоз и акромегалия.

. ТРГ обладает антидепрессивными и антисуицидными свойствами, а в 2012 году в США Армия выделила грант на исследование на разработку назального спрея с TRH для предотвращения самоубийств среди своих рядов.

Было показано, что TRH является средством против старения с широким спектром действия, которое из-за их действия, предполагают, что TRH играет фундаментальную роль в регуляции метаболических и гормональных функций.

Побочные эффекты

Побочные эффекты после внутривенного введения TRH минимальны. Сообщалось о тошноте, приливе крови, позывах к мочеиспусканию и небольшом повышении артериального давления. После интратекального введения наблюдались тряска, потоотделение, дрожь, беспокойство и небольшое повышение артериального давления.

Тиротропин-высвобождающий гормон (TRH)
Идентификаторы
СимволTRH
Pfam PF05438
InterPro IPR008857

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

  • СМИ, связанные с тиротропин-рилизинг-гормоном на Wikimedia Commons
Последняя правка сделана 2021-06-11 11:26:10
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте