Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Geodon, Zeldox, Zipwell, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a699062 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Перорально (капсулы ), внутримышечно (IM) |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | 60% (перорально). 100% (IM) |
| Метаболизм | Печень (альдегидредуктаза ) |
| Период полувыведения | от 7 до 10 часов |
| Экскреция | Моча и кал |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.106.954  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H21ClN 4OS |
| Молярная масса | 412,94 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Зипразидон, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Geodon, является атипичным антипсихотическим средством, применяемым для лечения шизофрении и биполярное расстройство. Его можно использовать перорально и инъекцией в мышцу (IM). Форма IM может использоваться при остром возбуждении у людей с шизофренией.
Общие побочные эффекты включают головокружение, сонливость, сухость рот, а дергается. Хотя он также может вызывать прибавку в весе, риск намного ниже, чем при применении других нейролептиков. Как это работает, не совсем понятно, но предполагается, что он влияет на серотонин и дофамин в мозге.
Зипразидон был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году. Таблетки состоят из гидрохлоридной соли зипразидона гидрохлорида. Внутримышечная форма представляет собой мезилат, тригидрат мезилата зипразидона и предоставляется в виде лиофилизированного порошка. В 2017 году это было 261-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более миллиона рецептов.
Зипразидон одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения шизофрении, а также острой мании и смешанные состояния, связанные с биполярным расстройством. Форма для внутримышечной инъекции одобрена для лечения острого возбуждения у больных шизофренией, которым подходит лечение только зипразидоном.
В исследовании 2013 года, в котором сравнивалась эффективность 15 антипсихотических препаратов при лечении шизофренических симптомов, зипразидон продемонстрировал умеренный стандарт эффективность. На 15% эффективнее луразидона и илоперидона, примерно так же эффективно, как хлорпромазин и азенапин, и на 9-13% менее эффективно, чем галоперидол, кветиапин и арипипразол. Зипразидон эффективен при лечении шизофрении, хотя данные испытаний CATIE свидетельствуют о том, что он менее эффективен, чем оланзапин, и столь же эффективен, как кветиапин. Более высокие показатели прекращения приема более низких доз зипразидона, которые также менее эффективны, чем более высокие дозы.
Зипразидон (и все другие нейролептики второго поколения (SGA)) получали предупреждение о черном ящике из-за повышенной смертности пожилых пациентов с деменцией связанным психозом.
Сонливость и головная боль - очень частые побочные эффекты (>10%).
Общие побочные эффекты (1–10%), включают слишком много слюны или сухость во рту, насморк, респираторные расстройства или кашель, тошноту и рвоту, боли в желудке, запор или диарею, потерю аппетита, прибавку в весе (но самые незначительные риск увеличения веса по сравнению с другими нейролептиками), сыпь, учащенное сердцебиение, падение артериального давления при быстром вставании, мышечные боли, слабость, подергивания, головокружение и беспокойство. Экстрапирамидные симптомы также распространены и включают тремор, дистония (длительные или повторяющиеся мышечные сокращения), акат hisia (чувство потребности двигаться), паркинсонизм и ригидность мышц; в метаанализе 15 антипсихотических препаратов в 2013 г. зипразидон занял 8-е место по таким побочным эффектам.
Известно, что зипразидон вызывает активацию мании у некоторых пациентов с биполярным расстройством.
Этот препарат может вызывать врожденные дефекты согласно исследованиям на животных, хотя этот побочный эффект не был подтвержден у людей.
Недавно FDA потребовало от производителей некоторых атипичных нейролептиков включить предупреждение о риске гипергликемии и Диабет II типа с атипичными антипсихотическими средствами. Некоторые данные свидетельствуют о том, что зипразидон не вызывает инсулинорезистентности в такой степени, как другие атипичные нейролептики, такие как оланзапин. Увеличение веса также менее важно для зипразидона по сравнению с другими атипичными антипсихотиками. Фактически, в испытании долгосрочной терапии зипразидоном пациенты с избыточной массой тела (ИМТ >27) фактически имели среднюю потерю веса в целом. Согласно вкладышу производителя, зипразидон вызывал увеличение веса в среднем на 2,2 кг (4,8 фунта), что значительно ниже, чем у других атипичных нейролептиков, что делает этот препарат более эффективным для пациентов, обеспокоенных своим весом. В декабре 2014 года FDA предупредило, что зипразидон может вызвать потенциально смертельную кожную реакцию лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, хотя считалось, что это случается редко.
Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. Реже может возникнуть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей. Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.
Имеются предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. Редко поздняя дискинезия может возникнуть после прекращения приема лекарства.
| Сайт | Ki(nM) | Действие | Ссылка | |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 112 | Блокировщик | ||
| NET | 44 | Блокировщик | ||
| DAT | >10,000 | ND | ||
| 5-HT 1A | 2,5–76 | Частичный агонист | ||
| 5-HT 1B | 0,99–4,0 | Частичный агонист | ||
| 5-HT 1D | 5,1–9,0 | Частичный агонист | ||
| 5- HT 1E | 360–1,279 | ND | ||
| 5-HT 2A | 0,08–1,4 | Антагонист | ||
| 5-HT 2B | 27,2 | Антагонист | ||
| 5-HT 2C | 0,72–13 | Частичный агонист | ||
| 5-HT 3 | >10,000 | ND | ||
| 5-HT 5A | 291 | ND | ||
| 5-HT 6 | 61–76 | Антагонист | ||
| 5-HT 7 | 6,0–9,3 | Антагонист | ||
| α1A | 18 | Антагонист | ||
| α1B | 9,0 | Антагонист | ||
| α2A | 160 | Антагонист | ||
| α2B | 48 | Антагонист | ||
| α2C | 59–77 | Антагонист | ||
| β1 | ≥2,570 | ND | ||
| β2 | >10,000 | ND | ||
| D1 | 30–130 | ND | ||
| D2 | 4,8 | Антагонист | ||
| D2L | 4,6 | Антагонист | ||
| D2S | 4,2 | Антагонист | ||
| D3 | 7,2 | Антагонист | ||
| D4 | 0,8–105 | Антагонист | ||
| D4,2 | 28–39 | Антагонист | ||
| D4,4 | 14,9 | Анта гонист | ||
| D5 | 152 | ND | ||
| H1 | 15–130 | Антагонист | ||
| H2 | 3,500 | ND | ||
| H3 | >10,000 | ND | ||
| H4 | >10,000 | ND | ||
| M1 | ≥300 | ND | ||
| M2 | ≥3,000 | ND | ||
| M3 | ≥1,300 | ND | ||
| M4 | ≥1600 | ND | ||
| M5 | ≥1600 | ND | ||
| σ1 | 110 | ND | ||
| σ2 | ND | ND | ND | |
| Опиоид | >1000 | ND | ||
| nACh | >10000 | ND | ||
| NMDA . (PCP ) | >10000 | ND | ||
| VDCC | >10,000 | ND | ||
| VGSC | 2,620 | ND | ||
| hERG | 169 | Blocker | ||
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным белкам человека, за исключением H 3 (морская свинка), σ 1 (морская свинка), опиоида (грызуны), NMDA / PCP (крыса), VDCC и VGSC . | ||||
Зипразидон в основном влияет на рецепторы дофамин (D2 ), серотонин (5-HT 2A, частично 5-HT 1A, 5-HT 2C и 5-HT 1D ) и адреналин / норэпинефрин (α1) в высокой степени, а гистамина (H 1) - умеренно. Он также несколько ингибирует обратный захват серотонин и норэпинефрин, но не дофамин.
. Считается, что эффективность зипразидона в лечении положительных симптомов шизофрении опосредуется прежде всего антагонизмом рецепторов дофамина, в частности D 2. Блокада рецептора 5-HT 2A также может играть роль в его эффективности против положительных симптомов, хотя значение этого свойства для антипсихотических препаратов все еще обсуждается. среди исследователей. Блокада 5-HT 2A и 5-HT 2C и активация 5-HT 1A, а также ингибирование обратного захвата серотонина и норэпинефрина могут все способствовать его способности облегчать негативные симптомы. Относительно слабое антагонистическое действие зипразидона на α 1 -адренергический рецептор, вероятно, частично объясняет некоторые его побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия. В отличие от многих других нейролептиков, зипразидон не обладает значительным сродством к рецепторам mACh и, как таковой, не имеет каких-либо антихолинергических побочных эффектов. Как и большинство других нейролептиков, зипразидон обладает седативным действием, главным образом, из-за блокады серотонина и дофамина.
Системная биодоступность зипразидона составляет 100% при внутримышечном введении и 60% при внутримышечном введении. вводят перорально без еды.
После внутримышечного введения однократной дозы пиковая концентрация в сыворотке обычно наблюдается примерно через 60 минут после введения дозы или раньше. Стабильная концентрация в плазме достигается в течение одного-трех дней. Воздействие увеличивается в зависимости от дозы, и после трех дней внутримышечного введения наблюдается небольшое накопление.
Абсорбция зипразидона оптимально достигается при приеме с пищей. Без приема пищи перед приемом дозы биодоступность препарата снижается примерно на 50%.
Зипразидон метаболизируется в печени альдегидоксидазой ; незначительный метаболизм происходит через цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Было показано, что лекарства, которые индуцируют (например, карбамазепин ) или ингибируют (например, кетоконазол ) CYP3A4, соответственно уменьшают и повышают уровни зипразидона в крови.
Его биологическая половина -время жизни составляет 10 часов при дозах 80-120 миллиграммов.
Зипразидон химически подобен рисперидону, структурным аналогом которого является . Впервые он был синтезирован в 1987 году в центральном исследовательском кампусе Pfizer в Гротоне, Коннектикут..
Испытания фазы I начались в 1995 году. В 1998 году зипразидон был одобрен в Швеции. После того, как FDA выразило обеспокоенность по поводу синдрома удлиненного интервала QT, было проведено больше клинических испытаний, которые были представлены в FDA, которое одобрило препарат 5 февраля 2001 года.
В сентябре 2009 г. США Министерство юстиции объявило, что компании Pfizer было приказано выплатить исторический штраф в размере 2,3 миллиарда долларов в качестве штрафа за мошеннический маркетинг нескольких лекарств, включая Geodon. Компания Pfizer незаконно продвигала Geodon и вызвала ложные заявления в государственные программы здравоохранения о применении, которое не было признано с медицинской точки зрения показаниями. Гражданское урегулирование также разрешает утверждения о том, что Pfizer платила откаты поставщикам медицинских услуг, чтобы побудить их прописать Geodon, а также другие лекарства. Это было крупнейшее в истории урегулирование споров о гражданском мошенничестве против фармацевтической компании.
